氨氯地平聯合氫氯噻嗪和厄貝沙坦對老年高血壓患者動態血壓及動脈粥樣硬化的影響

金 娟 杭州市江干區四季青街道社區衛生服務中心 杭州 310020陳麗英 浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院 杭州 310016

氨氯地平聯合氫氯噻嗪和厄貝沙坦對老年高血壓患者動態血壓及動脈粥樣硬化的影響

金 娟 杭州市江干區四季青街道社區衛生服務中心 杭州 310020陳麗英 浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院 杭州 310016

老年高血壓 動脈粥樣硬化 氨氯地平 氫氯噻嗪 厄貝沙坦

老年高血壓具有高發病率、高致殘率、高死亡率特點，約占高血壓總數的75%～90%，老年高血壓發病率明顯高于其他年齡人群[1-2]。高齡高血壓患者外周動脈性疾病患病率高，表現為動脈硬化、血管腔變窄、損害臟器功能，頸動脈斑塊形成是原發性高血壓患者發生缺血性腦卒中的獨立危險因素[3-4]。頸動脈內膜-中層厚度（intimal-media thickness，IMT）增厚早于斑塊的發生，是反映早期動脈粥樣硬化的靈敏指標[5]。筆者觀察氨氯地平與氫氯噻嗪、厄貝沙坦聯合應用對老年高血壓患者24h動態血壓及動脈粥樣硬化的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2009年2月—2011年8月本院收治的符合入組標準的老年高血壓患者146例，按隨機數字表法分為觀察組73例，男40例，女33例；年齡60～80歲，平均（68.5±6.6）歲；病程2～18年，平均（9.5±4.8）年；其中糖尿病18例，卒中13例，高血脂26例，冠心病32例。對照組73例，男45例，女28例；年齡60～80歲，平均（67.6±6.2）歲；病程2～19年，平均（9.0±5.0）年；其中糖尿病21例，卒中12例，高血脂28例，冠心病29例。兩組患者伴發疾病均按常規治療。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標準 ①符合高血壓診斷標準；②年齡50～80歲；③初治高血壓患者，或停用原來服用的降壓藥物2周以上；④患者或家屬知情同意，愿意配合治療與檢查。排除繼發性高血壓；伴有嚴重肝腎疾病、急性心肌梗死、惡性腫瘤者；有氫氯噻嗪、氨氯地平、厄貝沙坦藥物使用禁忌者。

2 治療方法

對照組給予厄貝沙坦片（商品名：安博維），150mg，1天1次；氫氯噻嗪片25mg，1天1次。觀察組在對照組基礎上給予苯磺酸氨氯地平片（商品名：絡活喜）5mg，1天1次，兩組均4周為1個療程，治療3個療程。

觀察指標：治療前后進行24h動態血壓監測，主要監測24h收縮壓（24hSBP）、日間收縮壓（dSBP）、夜間收縮壓（nSBP）、24h舒張壓（24hDBP）、日間舒張壓（dDBP）、夜間舒張壓（nDBP），采用西門子數字化彩色超聲診斷儀檢測頸動脈內膜中層厚度（IMT）。

統計學方法：應用SPSS19.0統計軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準 參照《心血管系統臨床研究指導原則》[6]中高血壓治療療效評估標準。顯效：舒張壓下降10mmHg及其以上，并降至正常或下降20mmHg及其以上；有效：舒張壓下降雖未達到10mmHg，但已降至正常或下降10～19mmHg，若為收縮期高血壓，收縮壓下降≥30mmHg，亦為有效；無效：為達到以上標準者。

3.2 臨床療效 觀察組73例中顯效58例，有效9例，無效6例，總有效率91.8%；對照組73例中顯效43例，有效17例，無效13例，總有效率82.2%。觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

3.3 兩組24h動態血壓比較 兩組治療后24h收縮壓（24hSBP）、日間收縮壓（dSBP）、夜間收縮壓（nSBP）、24h舒張壓（24hDBP）、日間舒張壓（dDBP）、夜間舒張壓（nDBP）均明顯下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.01）；觀察組血壓改善明顯優于對照組（P＜0.01），見表1。

3.4 兩組頸動脈IMT比較 兩組治療后頸動脈IMT明顯減小，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.01）；觀察組頸動脈IMT改善更顯著（P＜0.05），見表2。

表1 兩組24h動態血壓比較（±s）mmHg

表1 兩組24h動態血壓比較（±s）mmHg

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

血壓24hSBP dSBP nSBP 24hDBP dDBP nDBP觀察組(n=73)治療前155.6±11.5 160.7±12.4 151.7±9.4 97.6±9.8 100.3±10.1 89.7±9.1治療后119.4±11.3**△122.3±11.5**△117.2±8.5**△72.3±10.6**△75.2±8.7**△70.3±8.4**△對照組(n=73)治療前153.2±10.9 159.9±11.4 151.8±10.3 98.3±9.6 100.6±9.8 90.3±9.4治療后133.2±10.8△135.3±11.2△125.6±9.2△80.5±8.8△81.6±9.0△79.9±8.3△

表2 兩組頸動脈IMT比較（±s）

表2 兩組頸動脈IMT比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對照組比較，*P＜0.05

組別觀察組對照組n/例73 治療前治療后73 治療前治療后IMT/mm 0.99±0.11 0.80±0.08*△0.99±0.10 0.88±0.09△

4 討論

腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活導致血管收縮，外周阻力增加，從而表現為動脈血壓異常升高，醛固酮的水鈉潴留導致血容量增加，也是導致血壓升高的病機之一。高血壓是導致腦卒中的關鍵因素，有效降低血壓可降低腦卒中危險率30%～40%，不同的降壓力度帶來的心腦血管獲益程度可能有明顯差異[7]。因此，盡量降低血壓至正常范圍，預防心腦血管危害是原發性性高血壓的重要治療目標與評價標準。目前臨床治療高血壓藥物包括利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑，合理聯合不同抗高血壓藥物能能有效干預多種升壓機制，增強降壓療效，降低藥物的不良反應，彌補不同藥物的峰效時間，協同靶器官保護作用，延長降壓作用時間，提高治療依從性[8-9]。

氨氯地平是第三代高血管選擇性的長效鈣離子拮抗劑，抑制血管平滑肌細胞內鈣離子內流，舒張小動脈，除此之外，還能抑制血管緊張素和腎上腺素受體的縮血管效應，減少水鈉潴留[10-11]。實驗研究表明，鈣離子拮抗劑能遏制或逆轉頸動脈IMT進展及抗動脈粥樣硬化，氨氯地平能減少頸動脈IMT平均厚度0.013mm，降低管腔狹窄，可能與其抑制頸動脈平滑肌細胞增生、肥大、膠原纖維增生有關，從而減少心、腦血管事件發生[12]。左旋氨氯地平能夠升高腎小球濾過率（GFR）、降低α-微球蛋白，對腎臟也有一定保護作用[13]。本組結果顯示，在氫氯噻嗪、厄貝沙坦聯合治療的基礎上，增加氨氯地平能明顯提高療效，治療后24h動態血壓、頸動脈IMT明顯改善（P＜0.01）。

綜上所述，氨氯地平聯合氫氯噻嗪、厄貝沙坦治療老年高血壓不僅能協同提高降壓效果，糾正24h動態血壓節律紊亂，還能逆轉高血壓患者大動脈結構異常，延緩動脈粥樣硬化進展，對降低心腦血管事件的發生具有重要臨床意義。

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2012-08-23