西酞普蘭治療首發老年抑郁癥臨床療效及對認知功能的影響

凌迎春 段 迪 錢 蠡 林秀琴 浙江省紹興市第七人民醫院 紹興312000

·經驗交流·

西酞普蘭治療首發老年抑郁癥臨床療效及對認知功能的影響

凌迎春 段 迪 錢 蠡 林秀琴 浙江省紹興市第七人民醫院 紹興312000

老年抑郁癥 首發 西酞普蘭

西酞普蘭是一種新型的5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），能有效抑制5-HT的再攝取，主要用于抑郁性精神障礙（內源性及非內源性抑郁）、抑郁癥及焦慮癥的常規治療。筆者應用西酞普蘭治療首發老年抑郁癥患者162例，觀察其臨床療效及對認知功能的影響，報道如下。

1 臨床資料

選取2011年11月—2012年6月入住我院的首發老年抑郁癥患者162例，均符合：①《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版修訂版（CCMD-3）關于心境障礙-抑郁發作標準；②年齡≥60歲；③首次發病，未服用過抗抑郁藥及其他精神病藥物；④漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項評分≥18分；⑤獲得患者或家屬知情同意書；⑥排除嚴重軀體疾病、腦器質性疾病、物質依賴、嚴重自殺傾向及藥物過敏史等。入院前血、尿、便常規檢查和生化物理檢查均示正常，162例按入院順序平行分為治療組81例，男37例，女44例；年齡65～86歲，平均（68.11±4.91）歲；病程9～16個月，平均（13.2±4.2）個月；HAMD總分18～35分，平均（25.12±5.04）分。對照組81例，男36例，女45例；年齡65～85歲，平均（67.7±5.15）歲；病程8～16個月，平均（12.8±5.17）個月；HAMD總分19～36分，平均（26.04±5.27）分。兩組年齡、性別、病程及治療前漢密爾頓抑郁量表評分、漢密爾頓焦慮量表評分等方面差異均無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 給藥方案 治療組給予西酞普蘭1次10mg，1天2次；對照組給予安慰劑（淀粉片），1天2次，兩組療程均為8周。

2.2 觀察指標 對兩組患者治療基線及治療后第1、2、4、6和8周末的漢密爾頓抑郁量表17項（HAM?Dl7）、簡易智能精神狀態檢查量表（MMES）評分及事件相關電位（P300）進行分析。事件相關電位P300檢測：采用英國MEDELEC TM SYNERGY的腦誘發電位儀對兩組患者進行P300及其亞成分進行檢測。測試者處于安靜屏蔽的環境中，保持精神集中及全身放松，選用盤狀電極，按國際腦電圖學會10-20系統放置電極，CZ作為記錄電極，Al或A2作參考點。Fz接地線，并確保電極與皮膚之間電阻＜5KΩ。采用聽覺“addball”模式，使用強度為80db，靶刺激頻率為2000Hz，非靶刺激頻率為1000Hz，靶刺激概率為20%，非靶刺激概率為80%，疊加100次。評定前對評定人員進行一致性測驗，Kappa系數= 0.81。由兩位精神科主治醫師在治療基線及治療后第1、2、4、6和8周末，以漢密爾頓抑郁量表17項（HAMDl7）、臨床療效總評估量表（CGI-GI）及事件相關電位（P300）評定療效。主要療效指標為HAM?Dl7總分自基線后的改變；次要療效指標為CGIGI。P300是對靶刺激的腦電疊加綜合波，通過潛伏期、波幅表達認知功能；潛伏期反映對信息編碼、分類、識別的速度，波幅反映皮層的興奮性與覺醒度[1]。以LOTCA認知評定量表[2]評定認知功能，LOT?CA評定表內容分為7個方面，共27個項目，并在治療過程中記錄藥物毒副作用，每2周測血壓1次。治療前及治療過程中每半月進行血常規、生化及心電圖檢查。

2.3 統計學方法 應用SPSS11.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 療效標準 與基線比較，痊愈:HAMD減分率≥75%；顯著進步:減分率50%～74%；進步:減分率25%～49%；無效:減分率＜25%。

3.2 臨床療效 治療8周末，治療組81例中痊愈5例，顯著進步29例，進步36例，無效11例，總有效率86.42%；對照組81例中進步27例，無效54例，總有效率33.3%；兩組療效比較，差異有統計學意義（P＜O.05）。

治療前兩組CGI-GI值差異無統計學意義（P＞0.05），治療第2、4、6和8周時，兩組CGI-GI差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組CGI—GI值比較（±s） 分

表1 兩組CGI—GI值比較（±s） 分

注：與對照組比較，△P＜0.05

組 別n∕例 治療前 第2周 第4周 第6周 第8周治療組81 6.25±0.82 4.28±1.74△2.52±1.02△1.98±1.08△1.43±1.01△對照組81 6.14±2.22 5.96±2.30 5.36±1.36 4.89±1.52 4.25±1.12

3.3 治療前后兩組HAMD評分比較 治療第2周起治療組HAMD評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組HAMD評分比較（±s） 分

表2 兩組HAMD評分比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別治療組對照組n∕例81 81治療前24.62±3.52 22.78±2.09第2周16.72±4.24*△22.44±2.07第4周13.92±3.77*△21.74±1.99第6周11.81±2.74*△21.04±1.83第8周9.47±1.23*△20.8±2.13

3.4 治療前后兩組P300比較 治療后，治療組P300潛伏期顯著縮短，波幅增高，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3.5 兩組治療前后認知功能（LOTCA評定表）比較 治療組治療后認知功能明顯改善，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3.6 不良反應 西酞普蘭常見的副反應為頭痛、口干、惡心和震顫，治療4、6、8周末兩組TESS總分比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表3 兩組P300比較（±s）

表3 兩組P300比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

觀察時間治療組（n=81）潛伏期∕ms 波幅∕μv對照組（n=81）潛伏期∕ms 波幅∕μv 362.74±42.22治療前第2周第4周第6周第8周327.11±32.25*△315.35±29.63*△302.78±23.45*△292.27±22.84*△5.05±2.61 5.42±2.33*△6.04±2.45*△6.61±3.02*△7.85±3.99*△359.78±45.25 345.05±43.22 341.15±39.66 337.36±34.25 329.56±26.97 7.16±2.38 7.25±2.86 7.33±3.00 7.41±3.24 7.53±3.01

表4 兩組治療前后認知功能比較（±s） 分

表4 兩組治療前后認知功能比較（±s） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

觀察項目定向力視知覺思維操作注意力及專注力空間知覺動作運用視運動組織治療組（n=81） 對照組（n=81）治療前12.14±4.25 11.52±3.42 15.45±6.33 3.62±0.75 8.96±2.51 9.79±2.22 17.28±6.36治療8周后14.89±3.22*△14.25±3.63*△19.25±5.69*△4.22±0.32* 11.02±3.01* 11.69±1.02* 22.32±6.57*治療前11.96±3.85 11.65±4.22 15.92±6.25 3.76±0.59 9.05±2.63 10.41±1.96 17.85±5.98治療8周后12.32±3.11 12.02±3.58 16.34±5.96 3.95±0.23 9.19±2.27 10.93±1.32 18.49±6.02

表5 兩組治療前后TESS總分比較（±s） 分

表5 兩組治療前后TESS總分比較（±s） 分

組別治療組對照組n∕例81 81治療4周末12.2±4.8 13.4±5.4治療6周末11.8±4.4 12.2±5.4治療8周末10.9±4.7 11.9±5.0

4 討 論

西酞普蘭通過阻斷突觸對5-HT的再攝取，提高了腦內的5-HT濃度，改善抑郁癥狀。該藥對其他各種受體和酶系統的親和力較弱，因此具有較好的耐受性和安全性，特別適合用于老年患者[3]。

事件相關電位又稱認知電位，是研究高級神經活動中認知功能的一種方法，其中P300是腦誘發電位中最常用的一種，被認為是內在的認知電位。如果其波形異常，表明存在某種程度的認知功能障礙，其中潛伏期的變化是較波幅變化更可靠的指標[4]。本組結果顯示，P300與測試者的心理狀態密切相關，P300潛伏期越短，波幅越高，提示大腦的感受能力越好。在治療第8周后，P300潛伏期顯著縮短，波幅顯著增高，與治療前相比，有顯著性差異，表明治療后能改善患者的認知功能，進一步證實西肽普蘭對首發老年抑郁患者的治療效果。Khedr等[5]認為P300電位的潛伏期與患者認知功能的損傷程度有關[5]。

本研究結果顯示，西酞普蘭起效較快，治療第2周HAMD量表評分即顯著下降，尤其是4周、6周后，HAMD量表減分更明顯，這與周玨倩等[6-8]報道一致。本組老年抑郁癥患者認知功能損害主要表現在執行能力、記憶及注意力等方面，治療后認知功能較治療前有明顯改善，但未恢復至正常水平。

［1］王新玉.阿立哌唑治療腦卒中伴發精神障礙患者的療效分析［J］.中國現代藥物應用，2010，4（6）:103-104.

［2］燕鐵斌，馬超，郭友華，等.Loewenstein認知功能評定量表（簡體中文版）的效度和信度研究［J］.中華物理醫學和康復雜志，2004，26:81-84.

［3］王祖新.另一SSRIS西酞普蘭［J］.國外醫學精神病學分冊，2003，30（2）：75．

［4］Thomaa KM.Assessing brain developonent using neurophysiologic and beharioral measures［J］.J pediart，2003，143（4suppl）：46-53.

［5］Khedr EM，Hamed SA，El-Shereef HK，et al.Cognitive impairment after cerebrovascular stroke:Relationship to vascular risk factors.Neuropsychiatr［J］.Dis Treat，2009，5:103-116.

［6］周玨倩，張成，曾愛瓊，等.西酞普蘭治療抑郁性情感障礙的療效分析［J］.中國神經精神疾病雜志，2002，28（1）：54.

［7］張秀麗，崔玉珍，楊秀賦，等.西酞普蘭及認知治療對帕金森病后抑郁的療效［J］.中國民康醫學，2007，19（12）: 1069.

［8］吳德華，張國媛，袁紅.西酞普蘭與舍曲林治療首發老年抑郁癥對照研究［J］.現代實用醫學，2011，23（3）:307.

2012-07-09