亞臨床甲狀腺功能減退患者超氧化物歧化酶與頸動脈內中膜厚度水平研究

侯明輝，郭雅卿

(河北大學附屬醫院內分泌科，河北 保定 071000)

亞臨床甲狀腺功能減退(簡稱亞臨床甲減)是甲狀腺激素(FT3，FT4)正常、促甲狀腺激素(TSH)增高的疾病狀態。近年來多數研究認為，亞臨床甲減患者動脈粥樣硬化的發生危險增加[1]。動脈粥樣硬化是由多因素誘導的復雜病變，在其眾多的致病因素中，氧化損傷與動脈粥樣硬化的發生發展尤為密切。超氧化物歧化酶(SOD)是機體重要的抗氧化酶。頸動脈內中膜厚度(CIMT)是早期動脈脈粥樣硬化的直接標志[2]。本研究中觀察了亞臨床甲減患者血清SOD與CIMT水平變化情況，進一步探討亞臨床甲減與動脈粥樣硬化的關系。

1 資料與方法

1.1 診斷與排除標準

診斷標準:TSH＞5.5mIU/L(正常參考值為 0.33～5.5mIU/L)，FT4在正常參考范圍內，并排除外其他原因引起的TSH升高[3]。排除標準:既往有甲狀腺疾病史;吸煙;高血壓;應用影響甲狀腺功能的藥物，如甲狀腺激素或抗甲狀腺藥物、糖皮質激素、抗癲癇藥、雌激素、避孕藥等;妊娠或產后1年內;有急慢性腎病、腦血管病變、肝病及惡性腫瘤、糖尿病或其他內分泌疾病。

1.2 患者資料

按上述標準選擇亞臨床甲減患者64例，均來自我院體檢或門診病例。根據相關研究[4－5]及2007年歐洲高血壓指南關于動脈粥樣硬化的評定標準，選取頸動脈內膜中層厚度(CIMT)0.9 mm作為亞臨床甲減患者存在動脈粥樣硬化的分組指標，其中33例CIMT≤0.9 mm的亞臨床甲減患者為非動脈粥樣硬化組(A組)，另外31例CIMT＞0.9 mm為動脈粥樣硬化組(B組)。另設健康對照組(C組)30例，詳細詢問病史與實驗室檢查(心電圖、超聲心動圖、X線胸部攝片檢查、甲狀腺激素水平測定及臨床生化指標)均正常。3組年齡、性別比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 標本采集

所有受檢者均于清晨空腹采血，離心后分離血清，置－70℃冰箱保存，6個月內成批檢測。采用酶法測定三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL);采用黃嘌呤氧化酶法測定SOD;采用化學發光法測定FT4及TSH。在本研究中出現TSH＞5.5 mIU/L的標本全部重新測定(同批雙管取平均值)，如仍為TSH ＞ 5.5 mIU/L，FT3，FT4正常，確定為亞臨床甲減。

1.4 CIMT評估

由同一位專業醫師運用高分辨率彩色血管多普勒超聲儀(美國GE公司，logiq500)進行頸動脈超聲檢查，探頭頻率5～12 MHz，測量掃描圖像中兩條分別代表頸動脈腔內膜表面和外膜上層之回聲線前緣之間的垂直距離作為CIMT。在雙側頸總動脈膨大處下方10 mm處測定CIMT值，如遇斑塊則測量其下方的CIMT，計算兩側的平均值，記為CIMT。

1.5 統計學處理

采用SPSS 15.0統計軟件，計量資料以X±s表示，組間比較采用單因素方差分析;兩變量相關分析運用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組基本資料及臨床代謝指標比較

與 C組比較，A組和 B組 TG，LDL，TSH，CIMT均明顯增高(P＜0.05或0.01)，B 組 TG，LDL，TSH，CIMT 較 A 組增高(P 均＜0.01)。A 組和 B 組 HDL，FT4，SOD 較 C 組明顯減低(P＜0.05或0.01)，B 組 HDL，SOD 較 A 組降低(P＜0.05或 P ＜0.01)，A 組和B組兩組FT4無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 各組基本資料及臨床代謝指標比較(X±s)

2.2 相關性分析

TG，LDL，TSH 與 CIMT 呈正相關(r=0.29，0.31，0.20;P ＜0.01，0.01，0.05)。HDL，FT4，SOD 與 CIMT 呈負相關(r= －0.19，－0.21，－0.42;P ＜ 0.05，0.05，0.01)。SOD 與 TC 及 LDL 呈負相關(r=0.45，0.51;P 均 ＜ 0.01)，與 FT4及 TSH 均不相關(r=0.09，0.10;P 均 ＞0.05)。TG 及 LDL 與 TSH 呈正相關(r=0.37，0.39;P 均 ＜0.01)，HDL 與 TSH 不相關(r=0.09;P ＞0.05)。

3 討論

亞臨床甲減是甲狀腺功能減退癥的早期階段，以血中TSH水平升高而FT3及FT4水平正常為基本特征。隨著血清促甲狀腺激素檢測技術的不斷改進，其診斷率越來越高。亞臨床甲減主要發生在女性和老年人群，發病率為7% ～26%[6]。近年來，國內外許多臨床研究顯示，亞臨床甲減與動脈粥樣硬化存在一定的關系，多數研究結果表明亞臨床甲減能引起血脂代謝異常，增加動脈粥樣硬化的發生率[7]。

CIMT是早期動脈粥樣硬化的明確的超聲標志，并可反映全身動脈粥樣硬化狀況，其增厚是心血管事件的有效預測因子[8]。動脈粥樣硬化是遺傳因素和多種內外環境因素共同作用的結果，其中氧化應激是是導致動脈粥樣硬化的一個重要因素。SOD是機體唯一將超氧陰離子催化成相對穩定的過氧化氫的抗氧化酶，有重要的抗動脈粥樣硬化作用。已有的亞臨床甲減患者氧化與抗氧化的研究報道較少且相互矛盾[9－10]。本研究發現，A組及 B組SOD水平均低于C組，說明亞臨床甲減患者存在抗氧化能力下降。相關分析顯示，SOD與FT4及TSH均無相關性，提示甲狀腺激素可能不是造成氧化應激的直接因素，這與Bilokin等[11]研究相符。結果還發現，B組 SOD低于 A組，相關分析顯示，SOD與CIMT呈顯著負相關，提示SOD有重要的抗動脈粥樣硬化作用。

眾所周知，TG和LDL增高、HDL降低是致動脈粥樣硬化的另一危險因素，TG和LDL增高可損傷血管內皮細胞，加速動脈粥樣硬化的形成;HDL可抑制脂質在動脈壁的沉積，具有抗動脈粥樣硬化的作用[12]。本研究結果顯示，A組、B組TG，LDL均明顯高于C組，HDL均明顯低于C組，B組TG和LDL明顯高于A組，HDL明顯低于A組。結果提示，亞臨床甲減常伴有脂代謝紊亂，表現為 TG，LDL增高及HDL降低[1，13]。甲狀腺素能誘導肝細胞表面的LDL受體mRNA水平增加，使LDL受體的數量和活性增加。在亞臨床甲減狀態下，LDL受體數目和活性下降，肝臟對循環中LDL的攝取和清除減少，造成底物LDL水平增加。相關分析顯示，SOD與TG，LDL呈顯著負相關，這可能是由于大量的LDL不斷被氧化修飾，脂質過氧化產物增加，自由基在體內堆積[14]，SOD不斷被消耗所致，此外，高膽固醇血癥亦可能損傷動脈壁的抗氧化功能[15]。

本研究還發現，B組中的TSH明顯高于A組及C組，相關分析顯示，CIMT與 TSH呈正相關(P＜0.01)，與 Oliviero等[16]研究相符。TSH受體不僅存在于甲狀腺，還存在于脂肪、腦、眼、骨骼、心肌、淋巴細胞、冠狀動脈平滑肌細胞以及血管內皮細胞[17－19]，TSH通過其受體直接作用于上述組織、器官，引起異常表現。Dardano等[20]研究發現，給予重組TSH后，機體血管舒張功能出現嚴重受損，TSH可調節血管內皮功能，是動脈粥樣硬化的獨立影響因素[21]。本研究提示，亞臨床甲減患者血漿TSH水平越高，頸動脈內中膜厚度越大，動脈粥樣硬化的發生率越高。但關于TSH對血管功能的具體影響機制目前尚不明確。

綜上所述，亞臨床甲減患者存在脂代謝紊亂及SOD水平降低，增加了亞臨床甲減患者發生動脈粥樣硬化的風險。但亞臨床甲減患者脂質過氧化、抗氧化及動脈粥樣硬化發生的關系還需進一步臨床和基礎試驗深入研究。

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