促血小板生成藥物治療特發(fā)性血小板減少性紫癜26例臨床療效觀察

王 勇 吳小建 黃芳媚

九江學(xué)院附屬醫(yī)院血液腫瘤科，江西 九江 332000

促血小板生成藥物治療特發(fā)性血小板減少性紫癜26例臨床療效觀察

王 勇 吳小建 黃芳媚

九江學(xué)院附屬醫(yī)院血液腫瘤科，江西 九江 332000

目的：觀察促血小板生成藥物治療巨核細(xì)胞不增多的特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）近期療效。方法：選取巨核細(xì)胞不增多的特發(fā)性血小板減少性紫癜患者26例，分別給予單用甲強(qiáng)龍、白介素11（IL－11）、血小板生成素（TPO）以及IL－11聯(lián)用TPO方案治療。結(jié)果：甲強(qiáng)龍組有效率16.7%，IL－11組37.5%，TPO組33.3%，聯(lián)用組66.7%，使用促血小板生成藥物各組血小板升高更迅速，計(jì)數(shù)更高。結(jié)論：IL－11與TPO治療巨核細(xì)胞不增多的ITP療效優(yōu)于甲強(qiáng)龍，聯(lián)合應(yīng)用療效更好且安全性高。

白介素11；血小板生成素；巨核細(xì)胞；特發(fā)性血小板減少性紫癜

原發(fā)免疫性血小板減少癥（primary immune thrombocytopenia，ITP），既往亦稱(chēng)特發(fā)性血小板減少性紫癜，是一種獲得性免疫性出血性疾病，其發(fā)病機(jī)制為體液和細(xì)胞免疫介導(dǎo)的血小板過(guò)度破壞；巨核細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量缺陷，血小板生成不足［1］。現(xiàn)代ITP治療含阻止血小板過(guò)度破壞和促血小板生成。研究表明骨髓巨核細(xì)胞數(shù)量多的患者療效比少者好，我們觀察了促血小板生成藥物：重組人血小板生成素（thrombopoietin，TPO）和白細(xì)胞介素11（interleukin－11）對(duì)26例巨核細(xì)胞不增多ITP患者的近期療效。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 26例慢性ITP患者，入院日期為2009年7月至2012年12月，其中男9例，女17例，年齡18～61歲，符合下述入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)且骨髓巨核細(xì)胞少于35個(gè)／4.5cm2；②患者因外周血血小板計(jì)數(shù)和／或臨床出血癥狀需要入院治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者拒絕入組；②妊娠與哺乳期；③有血栓病史；④存在可加重血小板減少癥的任何其他病情。

1.2 研究方法 26例患者隨機(jī)分為4組，分別給予單用甲強(qiáng)龍（美卓樂(lè)，輝瑞），IL－11（巨和粒，山東齊魯制藥），單用TPO（特比澳，沈陽(yáng)三生）以及IL－11聯(lián)用TPO。用法為：甲強(qiáng)龍0.8mg／kg·d×14d，IL－11 25μg／kg·d× 14d，和TPO 300U／kg·d×14d。研究終點(diǎn)為停藥后第1天，若未達(dá)14d，血小板升高超過(guò)50×109／L停藥后第1天，比較血小板計(jì)數(shù)，完全反應(yīng)及有效率。治療期間患者避免給予長(zhǎng)春新堿、環(huán)孢素等藥物，若病情需要酌情給予保護(hù)胃黏膜、護(hù)肝等藥物，必要時(shí)可輸注血小板。

1.3 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者生命體征、出血癥狀及藥物不良反應(yīng)，分別在治療開(kāi)始第1、3、7、10、14天檢測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)，每周查肝腎功能及凝血象。

療效標(biāo)準(zhǔn)為：①完全反應(yīng)（CR）：治療后PLT≥100× 109／L，無(wú)出血癥狀。②有效（R）：治療后PLT＞30×109／L，至少比基礎(chǔ)血小板計(jì)數(shù)增加2倍，無(wú)出血癥狀。③無(wú)效（NR）：治療后PLT＜30×109／L者，血小板計(jì)數(shù)增加不到基礎(chǔ)值的2倍或者有出血癥狀。在定義CR或R時(shí)，應(yīng)至少檢測(cè)2次，其間至少間隔7 d。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 本研究主要觀察指標(biāo)甲強(qiáng)龍組有效患者血小板治療后第7天可見(jiàn)升高，其他組有效患者均在第3天可見(jiàn)血小板升高。其中TPO＋I(xiàn)L－11組一例血小板超過(guò)300 ×109／L。療程中各患者肝功能及凝血象正常。輸注血小板的次數(shù)也以甲強(qiáng)龍組最多，達(dá)（3.1±1.2）次。所有經(jīng)過(guò)治療的患者無(wú)論是否有效，出血癥狀均明顯改善或消失。

血小板生成素和／或白介素11在巨核細(xì)胞不增多的ITP患者的近期療效

2.2 不良反應(yīng) 僅在使用IL－11組患者出現(xiàn)一例雙下肢酸痛水腫，停藥后1天即緩解，其他患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

長(zhǎng)期以來(lái)，ITP的治療主要立足于抑制血小板破壞，如糖皮質(zhì)激素、脾切除、靜脈免疫球蛋白等。事實(shí)上，大多數(shù)慢性ITP的患者骨髓中存在著巨核細(xì)胞成熟障礙。臨床上巨核細(xì)胞增高組糖皮質(zhì)激素治療效果好，正常組和降低組治療效果差［2］。Adams JA等報(bào)到白介素11（IL－11）有誘導(dǎo)巨核細(xì)胞分化成熟的作用［3］；Houwerzijl EJ等報(bào)導(dǎo)ITP時(shí)雖然血小板生成減少，但患者血中血小板生成素（TPO）水平并不隨血小板減少的嚴(yán)重程度而升高［4］。在體內(nèi)TPO可與巨核細(xì)胞的血小板生成素受體（TPOR）c－mpl結(jié)合，調(diào)節(jié)巨核細(xì)胞分化和血小板生成。因此IL－11和TPO在巨核細(xì)胞不增高ITP中有應(yīng)用前景。

對(duì)我院26例巨核細(xì)胞不增多的ITP患者近期療效分析可以看到甲強(qiáng)龍治療有效率低，單用IL－11和TPO優(yōu)于單用甲強(qiáng)龍，而二者聯(lián)用效果最好。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)聯(lián)用單用TPO或聯(lián)用IL－11均能促進(jìn)患者巨核祖細(xì)胞增殖和成熟，但聯(lián)用作用更強(qiáng)［5］。同時(shí)二者治療副作用小，血小板升高所需時(shí)間更短，升高程度更高。因此聯(lián)用TPO與IL－11可能是治療巨核細(xì)胞不增高型ITP的有效手段。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)血栓與止血組.成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2012年版）.中華血液學(xué)雜志.2012，33（11）：975－977.

［2］李軍民，沈志祥，王振義，等.成人慢性血小板減少性紫癱患者骨髓巨核細(xì)胞的研究.中華血液學(xué)雜志.1994，15（5）251－253.

［3］Adams JA，Yin L，Brereton ML，et al.The In vitro Effect of Pegylated Recombinant Human Megakaryocyte Growth and Development Factor on Megakaryopoiesis in Normal Subjuets and Patients with Myelodysplasia and Acute Myeloid Leukaemia.Br JHaematol，1997，99（1）：139－146.

［4］Houwerzijl EJ，Blom NR，van derWant JJ，et al.Ultrastructuralstudy shows morphologic features of apoptosis and para－apoptosis in megakaryocytes from patients with idiopathic thrombocytopenic purpura.Blood.2004，103：500－506.

［5］廖小梅，唐雪梅，鄧承祺，等.血小板生成素和白細(xì)胞介素－11對(duì)慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜巨核細(xì)胞的影響.華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).2001，32（4）：572－575.

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1007－8517（2013）19－0054－01

2013.08.01）