妊娠期婦女甲狀腺功能篩查的必要性與實施策略探討

孫會青 李傳行

妊娠期婦女甲狀腺功能篩查的必要性與實施策略探討

孫會青 李傳行

甲狀腺過氧化物酶；促甲狀腺激素；妊娠

妊娠期間甲狀腺激素是胎盤發育直接參與者，并且是胎兒神經系統發育中不能缺少的調控激素之一[1]。因此，保證正常的孕婦的甲狀腺功能無論是對妊娠母體還是對胎兒的發育都是非常重要的。但是，妊娠合并甲狀腺疾病并不少見，現代醫學研究的成果也證明了妊娠期甲狀腺疾病是對母親與對后代都可能造成一定不良的影響。另外，計劃懷孕與妊娠婦女的甲狀腺功能篩查策略是存有爭論的問題[2]。如何實施合理有效的妊娠婦女甲狀腺功能篩查策略有待更多的研究提供證據。計劃懷孕婦女和妊娠婦女甲狀腺功能篩查策略是婦產科學界關注的熱點問題，也是迫切需要解決的問題。為了探討妊娠婦女甲狀腺功能篩查的必要性與策略，筆者總結了近2年我院進行甲狀腺功能篩查的孕婦臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2010年11月～2012年11月我院門診及住院的妊娠婦女100例，年齡23～37歲，中位年齡28.57歲，孕周為24～28周，并排除其它危險因素。以TPO定性檢測結果分成TPOAb陽性組與TPOAb陰性組。據臨床診斷標準，將所有孕婦分成兩組，A組為甲狀腺功能紊亂者共50例，均已確診并已排除其它可能引起甲狀腺功能紊亂的疾病，B組為非甲狀腺功能紊亂者共50例，均經過臨床與實驗室檢查，證實了沒有甲狀腺功能異常與心、肝、腎等其它方面異常。

1.2 方法患者為空腹狀態，抽取肘靜脈血各2 mL入無抗凝劑的試管，3500轉/min，離心5 min，分離血清后放置于-70℃的冰箱中保存，等待測定。TPO檢測應用放射免疫法測定，采用上海原子能研究所的SN-695計數儀與購自北京科美東雅生物技術有限公司的TPO定性放免試劑盒；TSH采用電化學發光免疫方法進行測定。用Elecsys2010全自動的電化學發光免疫分析儀與其提供的試劑來檢測TSH，TSH的正常參考范圍是0.35～5.50Miu/L[3]。

2 結果

2.1 TSH與TPOAb水平比較100例孕婦中，TPOAb陽性48例，TPOAb陰性52例。A組TSH水平高于B組，TPOAb水平高于B組，TPOAb陽性率高于B組，具有統計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 A組與B組TSH及TPOAb水平比較(±s)

表1 A組與B組TSH及TPOAb水平比較(±s)

組別nTSH(MU/L) TPOAb(U/ml) TPOAb陽性A組 50 8.46±4.47 97.34±24.73 41(82) B組 50 1.62±0.85 11.28±4.36 7(14)P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 TPOAb陽性組和TPOAb陰性組TSH比較TPOAb陽性組的TSH＜0.3MU/L或＞5.50MU/L發生率為22.92%，高于TPOAb陰性組5.77%，具有統計學差異（P＜0.05）。見表2。

表2 TPOAb陽性組和TPOAb陰性組TSH比較[n(%)]

3 討論

甲狀腺激素（TH）是由甲狀腺所分泌的，它的最重要的作用是調節物質能量代謝并且促進生長發育過程，所以甲狀腺激素被生物學的應用非常廣泛[4]。主要包括四碘甲狀腺原氨酸（T4）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）也稱為甲狀腺素（Thyroxin）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）。妊娠期間甲狀腺激素是不可缺失的胎兒神經系統發育調控激素之一，也是直接參與胎盤發育的全過程，而且，除胚胎早期的原始神經胚形成過程中，可能主要為發育程序調控外，之后的神經細胞的增殖、遷移，神經網絡的構建于髓鞘形成等幾乎和整體神經系統發育的過程，都不能離開甲狀腺激素的調控[5]。

對552名孕婦，國外學者Stagnaro-Green等對其進行研究，發現TPOAb，也就是甲狀腺自身抗體和甲狀腺球蛋白抗體（Thyroglobulin antibody, TgAb）的陽性率為19.6%，有17.0%抗體陽性組孕婦出現流產，而只有8.4%為陰性組，因此，國外學者提出了流產的危險因素之一是由于甲狀腺自身抗體而產生的[6]。據Bagis 等研究報道，發現在108例甲狀腺自身抗體陽性的孕婦中，曾有過自發性流產病史的有54例（50.0%），并且其中有兩次或兩次以上流產病史的達到了12例（11.1%），遠遠高于768例抗體陰性孕婦的24例（3.1%）與108例（14.1%）。2006年，Negro等曾前瞻性的對984例妊娠婦女進行了干預試驗研究，在此試驗研究中，流產和早產發病率，TPOAb陽性而甲狀腺功能正常的孕婦都明顯會比TPOAb陰性的孕婦（RR分別為4.95、12.18，P＜0.01）發生幾率高；左旋甲狀腺素（Levo thyroxine,L-T4）代替治療可以有效的減少該部分孕婦流產和早產等產科并發癥的發生；TPOAb陽性的孕婦血清中TSH水平高于TPOAb陰性的孕婦，而孕30周以后，TPOAb陽性的孕婦血清中FT4水平會比TPOAb陰性的孕婦的低，這說明了妊娠早期發生甲減的危險因素是TPOAb陽性。另外還有研究證明，孕婦TPOAb陽性屬于和后代認知評分降低相關的主要因素。

篩查該指標的利弊原則是決定某個指標是否被納入常規篩查范疇的一個重要因素?！袄奔词呛Y查具有較高的預測妊娠婦女發生妊娠并發癥和甲狀腺疾病的臨床價值，干預治療能減小妊娠并發癥的發生率，并且能夠改良甲狀腺功能，從而能讓后代受益。篩查策略所帶來的成本和心理的負擔是主要的弊端。對于TSH增高來說，當前已被證實對妊娠母體和后代都會產生不良影響的因素是亞臨床或者臨床甲減，有明顯的治療方案和干預治療可以獲益的證據，因此，2007年頒布的《指南》中推薦篩查TSH，但是只推薦了篩查只針對具有高風險的孕婦來進行。但是此《指南》也預期到該推薦可能伴隨著正在進行的相關研究而發生變動。的確，《指南》頒布后，Vaidya等通過調查研究發現，若依據頒布的《指南》所推薦的，僅僅對高風險婦女進行甲狀腺功能和自身抗體的篩查，比如具有甲狀腺疾病的個人史或者家族史或者具有其他自身免疫性疾等病史的，將會有30%的亞臨床或者臨床甲減孕婦被遺漏。

由此可見，妊娠期發生的不管是亞臨床或者是臨床的甲狀腺疾病，都有可能對妊娠母體和后代造成一定的不良影響，因此，實施妊娠婦女甲狀腺功能篩查就顯得尤為必要了。

[1] 蔡艷.孕婦甲狀腺過氧化物酶抗體及促甲狀腺素篩查102例結果分析[J].臨床合理用藥雜志,2010,4(8)：28-31.

[2] 向茜,蔡艷,白云霞,等.孕婦甲狀腺過氧化物酶抗體及促甲狀腺素篩查102例結果分析[J].臨床合理用藥,2010,3(8)：68-69.

[3] 姜靜霞.孕婦甲狀腺功能障礙與甲狀腺過氧化物酶抗體的篩查[J].中國實用醫藥,2009,13(22)：36-37.

[4] Negro R, Formoso G, Mangieri T, et al. Levothyroxine treatment in euthyroid pregnant women with autoimmune thyroid disease：effects on obstetrical complications[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2009,89(8)：87-91.

[5] 劉靜,戴紅,高萬峰,等.412例妊娠婦女甲狀腺功能和自身抗體的變化研究[J].中華婦產科雜志,2011,41(8)：29-32.

[6] Casey BM, Dashe JS, Wells CE, et al. Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcomes[J]. Obstet Gynecol, 2008,99(5)：139-142.

R714.7

A

1673-5846(2013)06-0380-03

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