莫西沙星治療2 型糖尿病合并肺部感染的療效

秦連柱，吳 軍

（1.江西省軍區(qū)南昌第一干休所衛(wèi)生所；2.中國人民解放軍第94 醫(yī)院干部科，南昌 330043）

隨著人民生活水平的提高、人口老齡化及生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率及患病率逐年增多，糖尿病繼發(fā)肺部感染已成為臨床常見問題。 老年2 型糖尿病合并肺部感染以癥狀不典型、治療不當(dāng)易產(chǎn)生高滲性昏迷或酮癥酸中毒及病死率高為特征［1］，且容易漏診和誤診，治療較為困難。 莫西沙星對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌及非典型微生物（如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌）具有廣譜抗菌活性，對(duì)β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥的細(xì)菌亦有效［2］。 本研究探討了鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療不同降糖藥物控制的老年2 型糖尿病合并肺部感染的臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 入選條件

1）符合1999 年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，即空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol·L-1，或餐后2 h 血糖（2 h PG）≥11.1 mmol·L-1。2）伴肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①新近出現(xiàn)咳嗽、咯痰或原有呼吸道癥狀加重，并出現(xiàn)膿性痰，或伴有胸痛；②發(fā)熱；③肺炎實(shí)變體征和（或）濕啰音；④WBC＞10.0×109L-1或＜4.0×109L-1，或伴有核左移；⑤胸部X 線檢查示片狀、斑片狀陰影或間質(zhì)性改變， 或伴有胸腔積液。 糖尿病患者符合1～4項(xiàng)中的任何一項(xiàng)，加第5 項(xiàng)。

1.2 排除條件

排除肺結(jié)核、肺水腫、肺部腫瘤、非感染性肺間質(zhì)疾病、肺不張及肺栓塞的患者。

1.3 研究對(duì)象

選擇2010 年10 月至2013 年4 月在江西省軍區(qū)南昌第一干休所衛(wèi)生所就診的2 型糖尿病合并肺部感染患者62 例，均符合以上入選、排除條件。

將62 例患者按治療方法的不同分為2組：治療組（胰島素治療組）38 例，男20 例，女18 例，年齡78～91（85.7±4.6）歲，肺部感染病程3～5（4.1±1.8）d。對(duì)照組（口服降糖藥對(duì)照組）24 例，男13 例，女11例，年齡79～90 （83.6±3.2）歲，肺部感染病程2～4（3.0±1.2）d。 2組患者的性別、年齡及肺部感染病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.4 治療方法

2組患者均采用常規(guī)、對(duì)癥治療，包括吸氧、平喘及祛痰等。 在此基礎(chǔ)上，治療組患者采用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液400 mg 靜脈滴注，1 次·d-1。同時(shí)，采用精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）（商品名：優(yōu)泌樂50）早、中及晚餐前皮下注射（上臂、大腿、臀部及腹部），其注射劑量分別為10～15、6～8 及10～15 U，并根據(jù)血糖調(diào)整藥物用量，以FBG 7 mmol·L-1、2 h PG 12 mmol·L-1為控制標(biāo)準(zhǔn)。 對(duì)照組患者采用格列喹酮片（商品名：糖適平） 30 mg口服，3 次·d-1；阿卡波糖片（商品名：拜糖平） 50 mg口服，3 次·d-1，并根據(jù)血糖調(diào)整藥物用量，以FBG 7 mmol·L-1、2 h PG 12 mmol·L-1為控制標(biāo)準(zhǔn)。2組療程均為14 d。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察2組患者治療前后血糖（FBG、2 h PG）的變化及臨床療效的情況。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治愈：癥狀、體征消失，體溫正常，肺部啰音消失，胸部X 線片、實(shí)驗(yàn)室檢查正常；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4 項(xiàng)中有1 項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；進(jìn)步：用藥后病情有好轉(zhuǎn)；無效：用藥后72 h 病情無好轉(zhuǎn)或加重。 治愈率=治愈病例數(shù)/治療總病例數(shù)×100%，總有效率=（治愈+顯效）病例數(shù)/治療總病例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血糖水平的比較

2組治療后FBG、2 h PG 水平均較治療前明顯下降（均P＜0.05），治療組治療后FBG、2 h PG 水平均明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05）。 見表1。

2.2 2組療效的比較

治療組治愈率、總有效率均明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05）。 見表2。

表1 2組治療前后FBG、2 h PG 水平的比較 ，c/（mmol·L-1）

表2 2組療效的比較 例

3 討論

糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)，非常有利于細(xì)菌生長、繁殖，加之免疫功能低下，中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞功能降低，其吞噬殺菌能力下降及抗體產(chǎn)生減少等造成機(jī)體抵抗力降低，而易于感染。 同時(shí)，糖尿病可造成肺組織中毛細(xì)血管基底膜肥厚，而使彌散距離延長。 肺毛細(xì)血管床減少，肺表面活性物質(zhì)減少，導(dǎo)致通氣/血流比例失調(diào)，引起低氧血癥；糖基化血紅蛋白升高，導(dǎo)致氧解離困難，引起組織缺氧，進(jìn)而引起低氧血癥。 在低氧血癥狀態(tài)下，更易發(fā)生肺部感染。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有10% 的糖尿病患者死于感染，而以肺部感染為主，肺部感染約占糖尿病合并感染的45%，其病死率可達(dá)41%［4］。 另外，老年糖尿病呼吸器官老化，呼吸道機(jī)械清除和防御能力下降，更有利于細(xì)菌的入侵和繁殖。 由此可見，高血糖是感染的重要根源，降血糖是老年2 型糖尿病合并肺部感染治療的首要措施。

莫西沙星是第4 代喹諾酮類藥物，其作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌的DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)及重組所需的細(xì)菌DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶發(fā)揮抗菌作用。 對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧、衣原體及支原體有效，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、對(duì)細(xì)菌和組織的穿透性強(qiáng)及在肺組織的濃度高等特性，并且莫西沙星吸收迅速完全，藥代動(dòng)力學(xué)呈線性變化，絕對(duì)生物利用度達(dá)82%～89%， 給藥后1～4 h 達(dá)血藥峰濃度，血漿半衰期11.4～15.6 h，藥效持續(xù)時(shí)間長，不經(jīng)細(xì)胞色素P450 酶代謝，減少了藥物間相互作用的可能性［5］。 莫西沙星口服對(duì)血糖沒有影響［6］。 另外，胰島素注射是控制血糖較為理想的方法，能更有效地控制血糖。有文獻(xiàn)［7］報(bào)道，胰島素治療老年2 型糖尿病合并肺部感染可使糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)生率下降30%，病死率下降10%，肺部感染控制率在皮下注射胰島素組也較口服降血糖藥物組要高。 本研究結(jié)果顯示，治療組治療后FBG、2 h PG 水平均明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05）。 治療組治愈率、總有效率均明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05），其結(jié)果與趙家慧等［7］報(bào)道一致。 因此，老年2 型糖尿病合并肺部感染治療的首要措施是積極控制血糖。 據(jù)此，筆者認(rèn)為，注射胰島素不但好于口服降血糖藥物控制血糖，而且有利于老年2 型糖尿病合并肺部感染的治療和患者的康復(fù)。

［1］Andel R，Hyer K，Slack A.Risk factors for nursing home placement in older adults with and without dementia［J］.J Aging Health，2007，19（2）：213-228.

［2］Schein J，Janagap Benson C，Grant R，et al.A comparison of levofloxacin and moxifloxacin use in hospitalized community-acquired pneumonia （CAP） patients in the US：focus on length of stay［J］.Curr Med Res Opin，2008，24（3）：895-906.

［3］劉國良.糖尿病診斷治療的最新進(jìn)展［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2000，20（1）：29-32.

［4］陳萍，兀威.糖尿病合并肺部感染的診治［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2004，24（6）：324-325.

［5］楊俊，張春娟，高永貴.喹諾酮類抗菌藥物——莫西沙星的臨床應(yīng)用［J］.哈爾濱醫(yī)藥， 2011，31（6）：458-459.

［6］李晨，夏紹友，葉晉生.腹部手術(shù)后應(yīng)用莫西沙星對(duì)血糖的影響［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（4）：59-60.

［7］趙家慧，劉峰，薛穎，等.老年2 型糖尿病合并肺部感染患者胰島素治療的臨床分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（34）：7239-7240.