百令膠囊聯合阿托伐他汀用于老年2型糖尿病腎病效果觀察

沈 皓，張 慧，童運濤，羅進輝

(武漢市漢口醫院，武漢430012)

脂代謝紊亂和微炎癥反應是誘導和加重腎小球硬化，促進老年糖尿病腎病腎功能惡化的危險因素。2010年5月～2012年5月，我們采用阿托伐他汀聯合百令膠囊輔助治療2型糖尿病腎病患者34例，取得滿意效果。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 68例2型糖尿病腎病患者，男37例、女 31 例，年齡(66．5 ±5．5)歲，病程(14．5 ±3．3)年;合并高血壓47例。均符合如下條件:①按WHO 1999年標準確診的2型糖尿病患者，年齡≥60歲。②參照中國中西醫學會腎病專業委員會制定的標準［1］及Mogensen對糖尿病腎病分期標準，均為Ⅲ～Ⅳ期患者，連續3次尿蛋白定量均在0．3～3．0 g/24 h，血肌酐＜350μmol/L。③排除原發性腎臟疾病、感染、腫瘤、外傷、風濕性疾病及心臟和肝臟疾病患者。將68例患者隨機分為觀察組及對照組，每組各34例。

1．2 治療方法及檢測指標 兩組均接受糖尿病常規治療及飲食控制，控制FBG＜7．0 mmol/L、PBG＜10．0 mmol/L、血壓130/80 mmHg以下。在常規治療基礎上兩組每晚均口服阿托伐他汀20 mg;觀察組加口服百令膠囊2．0 g/次，3次/d;均連續服用16周。治療前及治療16周檢測兩組血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、24 h尿蛋白定量(UTP/24 h)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、肌酐(sCr)、尿酸(UA)。觀察不良反應發生情況。

1．3 統計學方法 采用SPSS11．0統計軟件。數據以ˉ±s表示。治療前后及組間比較采用t檢驗。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療過程中均未出現肝功能異常等嚴重不良反應，無死亡病例。兩組治療前后相關指標檢測結果見表1。由表1可見，治療后兩組血脂、URP/24 h、hs-CRP、sCr、UA 均明顯低于治療前(P均＜0．05);觀察組明顯低于對照組(P均＜0．05)。

表1 兩組治療前后相關指標比較±s)

表1 兩組治療前后相關指標比較±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0．05;與觀察組治療后比較，#P＜0．05

組別 n TC(mmol/L) TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)UTP/24 h(g) hs-CRP(mg/L) sCr(μmol/L) UA(μmol/L)觀察組34治療前 6．85 ±0．82 3．40 ±0．56 3．52 ±0．38 1．68 ±0．68 7．42 ±1．66 256．3 ±80．1 461．4 ±72．4治療后 4．95 ±0．68* 1．62 ±0．43* 2．31 ±0．25* 1．24 ±0．35* 4．30 ±1．32* 218．2 ±61．2* 429．3 ±65．5*對照組 34治療前 6．92 ±0．75 3．38 ±0．60 3．48 ±0．45 1．62 ±0．71 7．54 ±1．58 260．3 ±76．2 459．7 ±68．9治療后 4．22 ±0．58*# 1．23 ±0．42*# 2．01 ±0．29*# 0．90 ±0．32*# 3．52 ±1．30*# 179．6 ±69．2*# 380．5 ±58．9*#

3 討論

既往多認為糖尿病腎病是在高血糖狀態下腎內糖代謝紊亂和血流動力學因素共同參與的結果，但臨床研究表明，嚴格控制血糖和血壓僅對部分糖尿病腎病有一定的緩解作用。目前已有研究證實脂代謝異常在糖尿病腎病的發病機制中起重要作用。

脂代謝紊亂可激活蛋白激酶C(PKC)，同時刺激細胞因子和血管活性物質的產生，使腎小球壓力增高、腎小球呈高濾過狀態，尿蛋白排出增加。氧化型LDL與系膜細胞結合后可使系膜細胞功能狀態失調，分泌炎癥介質，導致細胞外基質(ECM)增加，并誘導腎臟形成單核細胞局部浸潤和泡沫細胞，導致腎小球硬化。新近研究顯示，糖尿病腎病與炎癥細胞浸潤和細胞因子、炎癥介質水平升高有關;糖尿病腎病是一種低度炎癥性疾病，慢性炎癥是其持續進展的關鍵因素［2］。越來越多的研究表明CRP與糖尿病腎病有密切關系。hs-CRP是血管炎癥反應更敏感的指標，也是全身炎癥反應的非特異性標志物［3］。hs-CRP與血脂水平有內在聯系，TC、TG 增高，可誘導肝臟產生hs-CRP，后者與脂蛋白結合激活補體系統放大炎癥反應，導致脂代謝異常，引起炎癥因子間的相互作用［4，5］。本研究結果顯示，阿托伐他汀可顯著降低 TC、TG、LDL-C以及 hs-CRP，提示阿托伐他汀具有減輕炎癥反應的作用;觀察組治療后UTP/24 h、sCr、UA水平均顯著降低，證實他汀類藥物治療能通過有效降低糖尿病腎病的高脂血癥，減輕微炎癥反應，從而達到減少蛋白尿、改善腎功能的目的［4，5］。他汀類藥物可能是通過調節糖尿病腎病的脂代謝紊亂，改善糖尿病腎病的微炎癥狀態，抑制ECM生成的作用途徑來抑制糖尿病腎病腎間質纖維化，從而起到腎臟保護作用。

百令膠囊是發酵冬蟲夏草菌絲體干粉制劑，主要成分有腺苷、多種氨基酸、甘露醇、麥角醇及多種維生素、微量元素等。研究證實冬蟲夏草具有多種藥理活性，如調節免疫、減少蛋白尿、抗脂質過氧化、降低血脂、抑制炎癥反應、改善腎功能等［6］。本研究發現，觀察組治療后 TC、TG、LDL-C、UTP/24 h、hs-CRP、sCr、UA水平降低，提示百令膠囊有改善脂代謝紊亂和降低微炎癥反應方面的作用。其可能作用機制為:①抑制醛糖還原酶的活性［7］。研究發現，醛糖還原酶的活化使系膜區膠原合成增多，基底膜增厚，基底膜電荷改變，通透性增高。②減輕腎小球內壓力，降低跨壁毛細血管靜水壓，從而減輕腎小球高濾過，阻止腎小球硬化發展。③降低炎癥反應，調節免疫力，糾正脂代謝紊亂，修復受損的腎小管上皮細胞，抑制腎小球系膜細胞、成纖維細胞增殖和抗氧化等［8］。

綜上所述，阿托伐他汀聯合百令膠囊能顯著改善老年2型糖尿病腎病患者的脂代謝紊亂及微炎癥狀態，減輕蛋白尿，從而延緩糖尿病腎病的進展，起到腎臟保護作用。其機制還有待于進一步研究。

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