匱腎氣丸與右歸丸藥理比較

劉永男

【摘 要】文章比較了金匱腎氣丸與右歸丸對腎功能損傷保護作用的差異。

【主題詞】腎氣丸 右歸丸

【中圖分類號】R285.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-5158（2013）03-0367-01

一、材料與儀器

1、藥物右歸丸，腎氣丸由山東省中魯醫院制劑中心制備。

2、動物健康雄性Wistar大鼠40只。體質量180～220 g。成熟雌鼠90只。由山東中醫藥大學實驗動物中心提供。許可證號：SCX2007012743。

3、儀器普通天平，電子測溫儀，大鼠游泳箱，動物手術臺，水溫計，藥匙，玻璃棒，灌胃器，注射器。美國全自動生化分析儀，Leica QWinV3圖像分析系統，均由山東省醫學科學院基礎醫學研究所提供。

4、試劑苦味酸，戊酸雌二醇，慶大霉素，生理鹽水。

二、方法

1、分組40只雄性Wistar大鼠隨機分為4組：模型組、右歸丸組、腎氣丸組、空白組。每組10只。

2、造模對雌鼠每天灌服戊酸雌二醇1ml（濃度為0.33 mg/ml），連續服用3 d，以陰道涂片檢查角化細胞證實。3 d后隔天服用1次，直至造模結束，用來誘導房室不節。除空白組外第1周將其它三組中的每只雄鼠與3只雌鼠同籠，并注意定期更換動情期雌鼠，誘導房室不節模型。第2周將其它三組中的每只雄鼠腹腔注射慶大霉素150 mg/（kg？d），并且配合游泳1 h，至疲勞時撈出。水溫控制在29～31℃，水高約50 cm，以大鼠尾端不觸箱底為準，造模14 d。空白組常規喂養。

3、灌藥造模后，右歸丸組給予灌服右歸丸混懸液4 ml/d，腎氣丸組給予灌服腎氣丸混懸液4 ml/d，模型組及空白組灌服生理鹽水4 ml/d，各組連續給藥3周。

4、檢測指標 一般情況觀察記錄體態，皮色光澤度，豎毛情況是否畏寒怕冷，反應靈敏度，自主活動情況，飲食，大小便情況，并記錄游泳時間；造模完成后，進行頸靜脈取血，測定Cr、BUN、Renin、AngⅡ、ALD，以測定造模情況；給藥結束后，腹主動脈取血，再次測定上述指標，并用甲醛固定右腎，染色，做病理切片，光鏡觀察結果。

5、統計學方法采用SPSS 11.0進行數據分析，數據處理運用t檢驗或秩和檢驗，計量資料用 ±s表示。

三、結果

1、一般情況的比較40只Wistar大鼠，模型組大鼠在游泳過程中死亡2只，腎氣丸組大鼠在藥物干預過程中死亡1只。存活情況：模型組8只，右歸丸組10只，腎氣丸組9只，空白組10只。各組大鼠一般情況：模型組倦怠、精神萎靡，自主活動少，時扎堆，畏寒怕冷，皮毛光澤差，豎毛現象明顯，反應逐漸遲鈍，飲食減少，大便質稀，游泳時間逐漸減少；右歸丸組精神差，稍消瘦，自主活動少，有扎堆現象，飲食少，部分有豎毛現象，大便稀，小便多，游泳時抗疲勞能力差；腎氣丸組飲食漸增多，質量略增加，無豎毛現象，皮毛光澤好，自主活動明顯較多，游泳時抗疲勞能力稍強；空白組精神好，飲食可，活動正常，皮色光澤，大小便正常。

2、腎臟病理損害情況的比較模型組局部炎性細胞浸潤，腎小管變性壞死，腔內偶見蛋白管形。

四、討論

理想的腎虛證動物模型是中醫腎對生殖調控理論實驗研究的前提，也是開展研究的重要影響因素，腎虛動物模型尤其是腎陽虛動物模型的建立是各類中醫實驗動物模型研究較早的一種。研究腎主生殖理論的實驗動物模型大多是模擬性功能低下為主要特征的腎陽虛模型，造模方法主要包括病因及藥物等幾種方法，其中藥物造模又以腎上腺皮質為主，沈自尹教授研究組對該造模方法進行了多年研究，發現該造模方法較好地模擬了腎陽虛所致的下丘腦-垂體-性腺軸結構和功能的變化，通過對腎虛證性腺軸相關指標及藥物反證作用的觀察，發現下丘腦-垂體-性腺軸調控生殖機能與“腎主生殖”機理相吻合。這一造模方法為中醫腎主藏精、主生殖機能理論的實驗研究提供了理論基礎，該方法也成為目前制作腎虛證模型的經典方法。在我們前期研究中，建立了一種完全遵循經典的中醫理論，房勞-疲勞導致腎虛的傳統病因腎陽虛動物模型，該模型不同于簡單的藥物或手術法制造的病理模型，而且更加符合中醫傳統理論“腎虛證”形成的情況。然而，病因造模時間較長，且因動物個體差異，造模過程產生一定困難，因此，本次研究中對造模方法加以改進，采用病因加藥物的方法進行動物造模，現在應用藥物制造腎衰動物模型的方法較多。而較常使用的模型主要是腎上腺皮質激素和腺嘌呤誘發的CRF模型。二者相比較，腺嘌呤誘發的CRF模型更符合藥物中毒性慢性腎衰的發病機理。而臨床上藥物中毒常見的是慶大霉素、卡那霉素、阿霉素、中藥關木通、馬兜玲等，因此我們選擇了應用“勞倦過度、房室不節加注射慶大霉素”二者結合的方法制造腎虛動物模型進行研究，符合中醫傳統病因病機理論，更加符合臨床客觀實際。本次研究中，檢測的肌酐、尿素氮是反映腎臟功能的重要指標，造模后較造模前有明顯升高，醛固酮明顯降低，并具有統計學意義。這表明本實驗采用的造模方法對大鼠“腎虛”的形成，有明顯效果。中醫認為“腎主水”，即具有主持人體水液代謝的功能；現代醫學認為，腎臟分泌的生物活性物質中腎素可以起到調節醛固酮的分泌、調節血量及血液中Na+、K+濃度的作用。人體尿的生成主要包括腎小球的濾過、腎小管的重吸收與分泌等過程。腎的泌尿機能又受著丘腦下部-神經垂體合成和釋放的抗利尿激素和腎上腺皮質球狀帶分泌的醛固酮的調節，而醛固酮的分泌主要受腎素-管緊張素-醛固酮系統，以及血K+、Na+濃度等的調節。中西醫學在這方面的總體認識是相同的。因此，本研究中觀測了反映“腎主水”功能的的腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮等指標，結果表明，造模后較造模前，腎素、血管緊張素Ⅱ無明顯變化、醛固酮有明顯降低，并且具有統計學意義。表明本研究采用的造模方法對大鼠的“腎主水”功能有明顯影響，造成“腎主水”功能的失調。從造模前后的病理切片觀察，顯示造模后腎臟局部組織有炎性細胞浸潤、腎小球變性壞死，偶見蛋白管形等典型的腎臟損害的表現。病理形態學表明本研究所采用造模方法造成了較為明顯典型的腎臟損害。由此可見，造模無論從腎功能、醛固酮激素“腎主水”的指標及病理形態學觀察結果看，造模過程取得了較好效果，從大鼠的一般情況的觀察結果看，符合一般腎陽虛證的表現。因此，本模型的成功為進一步探討中醫腎陽虛證的本質、補腎方劑的作用機理及藥物篩選，提供了較為理想的動物模型。

對比Cr、Bun、Renin、AngⅡ、ALD水平，模型組、腎氣丸組、右歸丸組用藥后組間并無統計學意義（P>0.05）。分析其原因可能有以下幾點：①腎氣丸、右歸丸均采用蜜丸，灌胃前再溶于水，配制灌胃藥液，蜜丸中的蜂蜜增加了藥液的黏稠度，造成一定的灌胃困難，大鼠掙扎現象嚴重；右歸丸方中，部分藥物滋膩礙胃，影響大鼠食欲，導致飲食減少，體重減輕，曾導致用藥組大鼠出現明顯的消瘦，部分影響了藥效發揮；②腎陽虛在臨床上往往是長期多種原因所導致的，形成往往需要很長一段時間。因為實驗條件所限，實驗中造模時間偏短，用藥時間也偏短，加之前述藥物對大鼠消化吸收功能的影響，造成用藥的兩組與模型組對比改善效果無統計學意義；③對短期的急性腎功能損傷，機體存在相當的自我代償和修復能力，這可能是導致模型組與用藥兩組腎功能改善差別不具有統計學意義另外一個原因。但從實驗后對指標及病理形態學改善情況看，腎氣丸組數據及病理觀察結果看，其腎功能損傷及“腎主水”功能障礙是最嚴重的，但是實驗后其大鼠腎功能及“腎主水”恢復卻是最明顯、最快的。這種現象，一方面說明無論從對腎組織的形態學觀察還是測定指標看，腎氣丸對腎臟的保護作用，促進其腎功能恢復和損傷形態的修復方面均優于右歸丸組或模型組。因此，我們可以得出如下結論：腎氣丸補腎溫陽的功效較為明確，可以保護腎功能，較短時間內即可對大鼠腎功能損傷起到改善作用；并促進對腎小管的修復、消除蛋白管型等，可以起到恢復“腎主水”功能的作用。說明以“三補三瀉”“少火生氣”為配伍特點的腎氣丸可能更適合于治療腎功能損傷，尤其是兼有水液代謝障礙的“腎陽虛”患者。可以起到保護腎功能、促進腎小管的修復的作用。本研究為進一步明確腎氣丸與右歸丸不同補腎機理，為臨床更準確、更有針對性地運用兩個補腎名方提供實驗依據。

參考文獻

[1] 張詔，呂翠霞，陶漢華 .金匱腎氣丸與右歸丸對腎虛大鼠腎功能及激素的影響[J]. 論文網，2011，04

[2] 李 哲，孫 靜，李 震，等. 勞倦過度，房室不節腎陽虛動物模型小鼠舌象研究[J]. 山東中醫藥學報，2006，30（4）：324.