水泡狀胎塊中EGFR和C-erbB-2的表達及意義

王亞萍 孫德惠 于晶功 陳 琦 劉 微

（大連市婦產醫(yī)院病理科，遼寧 大連 116033）

水泡狀胎塊中EGFR和C-erbB-2的表達及意義

王亞萍 孫德惠 于晶功 陳 琦 劉 微

（大連市婦產醫(yī)院病理科，遼寧 大連 116033）

目的 研究EGFR和C-erbB-2在水泡狀胎塊（包括完全性和部分性水泡狀胎塊，CHM和PHM）中的表達情況，探討其在水泡狀胎塊診斷及預后中的意義。方法 應用免疫組織化學方法檢測EGFR和C-erbB-2在12例正常早孕流產絨毛、24例PHM及33例CHM中的表達。結果 EGFR在正常組、PHM組及CHM組中的陽性表達分別為25.00%、50.00%和81.82%；C-erbB-2在正常組、PHM組及CHM組中的陽性表達分別為0.00%、50.00%和72.73%；EGFR和C-erbB-2在CHM中的表達均明顯高于正常組（P＜0.05），而在PHM組與正常組及CHM與PHM組間差異均不顯著（P＞0.05）。結論 檢測水泡狀胎塊中EGFR和C-erbB-2蛋白的表達有助于HM的診斷及監(jiān)測預后。

水泡狀胎塊；EGFR；C-erbB-2

水泡狀胎塊（hydatidiform mole，HM）是常見的妊娠滋養(yǎng)細胞疾病，分為完全性水泡狀胎塊（complete hydatidiform mole，CHM）和部分性水泡狀胎塊（partial hydatidiform mole，PHM）。某些情況下，兩者的鑒別診斷存在困難，而各自的預后也不盡相同。本文通過免疫組化方法研究EGFR和C-erbB-2在不同類型的HM中的表達情況，來探討它們在HM診斷中的作用及預后價值的評估。

1 材料與方法

1.1 材料

選取大連市婦產醫(yī)院2010年～2012年間門診首次刮宮標本，33例CHM，患者年齡22～38歲，平均25.84歲；24例PHM，患者年齡20～43歲，平均22.16歲。以上病例皆由2名高年資病理醫(yī)師共同確診（診斷依據(jù)參照WHO2003乳腺及女性生殖器官病理學和遺傳學）。另選取2012年間12例正常早孕流產絨毛組織作為對照組。

1.2 主要試劑

表1 水泡狀胎塊中EGFR及C-erbB-2的表達狀況

即用型鼠抗人EGFR、C-erbB-2單克隆抗體及S-P試劑盒均購自福州邁新生物技術開發(fā)公司。

1.3 方法

以上標本均經(jīng)10%福爾馬林固定，石蠟包埋，4μm連續(xù)切片。采用免疫組化S-P法進行染色，按試劑盒說明方法操作。用已知陽性的切片做陽性對照，用磷酸鹽緩沖液（PBS）分別代替一抗做陰性對照。

1.4 結果判定

C-erbB-2及EGFR陽性均為淺黃色或棕黃褐色顆粒，其中C-erbB-2定位于細胞膜；EGFR定位于細胞膜和細胞質。陽性判斷為滋養(yǎng)細胞無棕黃色染色或僅少于10%滋養(yǎng)細胞呈較弱棕黃色染色為0級，＞10%滋養(yǎng)細胞呈較弱棕黃色染色為1級，＞10%滋養(yǎng)細胞呈較弱～中等棕黃為2級，＞10%滋養(yǎng)細胞呈高棕黃色染色為3級[1]。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用 SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 EGFR表達狀況

CHM組中EGFR陽性率為81.82%（27/33）；PHM組陽性率為50.00%（12/24）;正常組陽性率為25.00%（3/12）。CHM組的表達明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而CHM組與PHM組以及PHM組與正常組之間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 C-erbB-2表達狀況

CHM組中C-erbB-2陽性率為72.73%（24/33）；PHM組陽性率為50.00%（12/24）;正常組陽性率為0.00%（0/12）。CHM組的表達明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而CHM組與PHM組以及PHM組與正常組之間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

3 討 論

水泡狀胎塊是最常見的妊娠滋養(yǎng)細胞疾病，伴有絨毛水腫及滋養(yǎng)細胞不同程度的增生。其中一部分具有潛在惡性，可能發(fā)展為侵襲性水泡狀胎塊、絨毛膜癌及其他妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤，尤其是完全性水泡狀胎塊，約20%可發(fā)展為持續(xù)性妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤（PGTT），而部分性胎塊發(fā)生率約為5%[2]。因此正確地區(qū)分完全性和部分性水泡狀胎塊尤為重要，而預測預后最重要的標準是部分性和完全性胎塊之間的鑒別[3]。

表皮生長因子受體（EGFR）作為跨膜糖蛋白受體廣泛存在于上皮細胞的細胞膜及細胞質，具有蛋白激酶活性及受體自身磷酸化功能，參與細胞信號的傳遞，該受體的持續(xù)激活可導致細胞不斷生長、分裂，可能是導致細胞惡變的因素之一[4]。其在人類多個上皮性惡性腫瘤中都有報道，參與細胞增殖、生存、黏附、遷移及分化。它的表達增強提示預后及治療效果不佳。因為HM包含滋養(yǎng)細胞的增殖，所以推測EG FR可能在其病理發(fā)生過程中發(fā)揮著作用。HM妊娠時，如果滋養(yǎng)細胞EGFR表達增加，則發(fā)生惡變的可能性增加[5]。有研究表明在侵襲性水泡狀胎塊中可以觀察到EGFR的過度表達[6]。本實驗中EGFR在CHM中的表達要明顯強于PHM和正常絨毛組織，由此推測EGFR表達增強可以作為CHM與PHM鑒別的一個參考因素。

C-erbB-2作為癌基因已知在很多惡性腫瘤包括乳腺癌等組織中用作監(jiān)測預后的標記物。Neil J.Sebire等[7]研究112例CHM后發(fā)現(xiàn)，發(fā)展為持續(xù)性妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的CHM相對于無需治療者而言C-erbB-2的表達明顯增強。Joseph Menczer等[8]報道HM中C-erbB-2的表達率為18%，發(fā)展為妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的病例中C-erbB-2的表達略高于自然消退者，但沒有統(tǒng)計學意義。本實驗中C-erbB-2的表達在正常組、PHM組和CHM組的表達呈上升趨勢，在CHM中的表達最強，但CHM組和PHM組之間的差異不顯著，考慮可能和樣本例數(shù)偏少有關。

綜上所述，水泡狀胎塊患者結合超聲影像學資料、血清HCG水平及檢測EGFR和C-erbB-2蛋白的表達有助于診斷及預后的評價。對于EGFR和C-erbB-2過表達的患者要加強隨訪，從而更好地監(jiān)測預后。

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[3] 劉伯寧,范嫏娣.人類胎盤病理學手冊[M].天津:天津科技翻譯出版公司,2008:271.

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[5] 宋鴻釗,楊秀玉,向陽.滋養(yǎng)細胞腫瘤的診斷和治療[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:35.

[6] Jacob J,Balaram P.Molecular alterations in epidermal growth factor receptors as potential predictors of invasion in complete hydatidiform moles(CHM)[J].Dis Markers,2012,32(6):371-381.

[7] Sebire NJ,Seckl MJ.Seckl.Immunohistochemical staining for diagnosis and prognostic assessment of hydatidiform moles[J].J Reprod Med,2010,55(5-6):236-246.

[8] Menczer J, Schreiber L,Berger E,et al.Assessment of Her-2/ neu expression in hydatidiform moles for prediction of subsequent gestational trophoblastic neoplasia[J].Gynecol Oncol,2007,104(3): 675-679.

Expression and Significance of EGFR and C-erbB-2 in Hydatidiform Mole

WANG Ya-ping, SUN De-hui, YU Jing-gong, CHEN Qi, LIU Wei
(Department of Pathology, Dalian Maternity Hospital, Dalian 116033, China)

Purpose To investigate the expression and significance of EGFR and C-erbB-2 in hydatidiform mole, including of complete hydatidiform mole(CHM) and partial hydatidiform mole(PHM). Methods The expression of EGFR and C-erbB-2 were detected by immunohistochemical technique in 12 cases of normal chorionic villi ,24 cases of PHM and 33 cases of CHM. Results The positive expression of EGFR was25.00%, 50.00%and 81.82%, respectively. The positive expression of C-erbB-2 was 0.00%, 50.00%and 72.73%, respectively. The rate of EGFR and C-erbB-2 expression was significantly higher than the normal cases(P＜0.05),but the difference of PHM and CHM did not reach significance(P＞0.05).Conclusion The detection of EGFR and C-erbB-2 protein expression in hydatidiform mole is helpful to a better understanding of the biological behavior of hydatidiform mole with diagnosis prognostic evaluation.

Hydatidiform mole; EGFR; C-erbB-2

R714.56

B

1671-8194（2013）19-0038-02