黃體酮軟膠囊陰道給藥治療黃體功能不足（LPD）致不孕及早期流產中的應用探討

曾美玉 袁浩雄 張景嵋

（廣東省佛山市南海區桂城醫院婦產科，廣東 佛山 528200）

黃體酮軟膠囊陰道給藥治療黃體功能不足（LPD）致不孕及早期流產中的應用探討

曾美玉 袁浩雄 張景嵋

（廣東省佛山市南海區桂城醫院婦產科，廣東 佛山 528200）

目的 探討黃體酮軟膠囊陰道給藥應用于LPD致不孕及早期流產臨床意義。方法 將LPD致不孕及早期流產患者200例，隨機分為陰道給藥黃體酮軟膠囊研究組和口服黃體酮注射液對照組各100例，觀察兩組受孕數、妊娠12周成功數、不良反應、妊娠結局及新生兒情況。結果 兩組受孕及妊娠12周成功率差異均無顯著性（P＞0.05），不良反應少，均足月活產，新生兒無畸形。結論 陰道給藥黃體酮軟膠囊應用于LPD致不孕及早期流產效果好，安全，舒適，不良反應少，值得臨床推廣應用。

黃體功能不足；不孕；早期流產；黃體酮軟膠囊

黃體功能不全（LPD）系指黃體發育和功能不全、孕激素分泌不足、子宮內膜分泌化不良伴有月經失調的綜合癥候群[1]。該癥在生育期婦女中的自然發生率為5%，不孕癥中為3.5%～10%，早期妊娠流產中35%習慣性流產中為4%～60%。正常情況下卵巢排卵后，卵泡將黃素化形成黃體并分泌雌孕激素，分泌量于排卵后7～8d達高峰，然后于月經前1～2d迅速下降。若垂體促性腺激素及雌激素分泌不足，則卵泡發育成熟將不會完善，卵巢雖能排卵，但黃體發育常受影響而出現黃體功能不足的現象，補充孕激素支持黃體功能治療是常用方法之一。本研究旨在探討應用陰道給藥黃體酮軟膠囊—安琪坦治療LPD致不孕及早期流產的臨床療效，與目前口服黃體酮作比較，為患者選擇一種安全、舒適、有效的治療途徑，方便臨床應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年10月至2012年10月在我院就診的患者中，選擇200例確診為LPD所致的不孕及早期流產患者。診斷標準符合下列條件[1，2]：①B超監測有排卵；②基礎體溫呈雙相，高溫相小于11d；③子宮內膜活檢顯示分泌反應至少落后2日；④有月經周期縮短，不孕或早期自然流產表現；⑤均排除孕婦有全身性疾病，內分泌異常，子宮畸形、宮頸松弛、染色體異常、感染、輸卵管阻塞、肝功能不全、藥物過敏及男方不孕等因素。年齡20～40歲，隨機分為兩組，陰道給藥黃體酮軟膠囊組（研究組）100例，原發不孕29人，有早期自然流產史35人，年齡平均28.36歲；口服黃體酮組（對照組）100例，原發不孕28人，有早期自然流產史37人，年齡平均29.44歲。兩組在年齡、孕次、流產史等方面，均無顯著性的差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

研究組于排卵后第2～3天晚上睡覺前陰道給藥黃體酮軟膠囊（商品名：安琪坦，每粒100mg，法國Laboratoires Besins internationai，批準文號：進口藥品注冊證號H20090062）200mg，每日1次，連續用藥2周，一經確診妊娠（尿HCG呈陽性或弱陽性），繼續陰道用藥至妊娠12周；對照組排卵后第2～3天予口服黃體酮（商品名：安琪坦，每粒100mg，法國Laboratoires Besins internationai，批準文號：進口藥品注冊證號H20090062）100mg，每日2次，連續口服2周，一經確診妊娠（尿HCG呈陽性或弱陽性），繼續口服至妊娠12周。對象均予B超監測排卵及胚胎發育情況，早孕時患者禁性生活，盡量臥床休息，定期B超監測胚胎發育情況，受孕后B超提示胚胎發育異常，β-HCG持續不升或下降等情況，應終止妊娠。妊娠至12周后定期隨訪至妊娠結束。

1.3 統計學方法

采用SPSS13.0統計軟件處理，采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

2.1 臨床療效

見表1。

表1 兩組受孕及妊娠成功率情況

兩組受孕成功率差異無顯著性（P＞0.05）；妊娠12周前兩組均有1例發生不可避免性流產予終止妊娠，妊娠12周成功研究組83例（83.00%），妊娠12周成功對照組82例（82.00%），兩組差異無顯著性（P＞0.05）。妊娠12周成功后對照組有2例早產，研究組無早產，其余足月活產，新生兒均無畸形。

2.2 不良反應

見表2。

表2 兩組不良反應發生情況[n，n（%）]

用藥期間，對照組惡心、頭暈、目眩、嗜睡、手足發脹、改變月經周期方面遠高于陰道給藥組，兩組差異顯著（P＜0.05），兩組患者用藥前后生命體征、肝腎功能、血、尿常規均未出現異常。

3 討 論

LPD是不孕及早期流產常見原因之一，黃體功能不足（LPD）有多種因素：神經內分泌調節功能紊亂可導致卵泡FSH缺乏，使卵泡發育緩慢，雌激素分泌減少，從而對垂體及下丘腦正反饋不足；LH脈沖峰值不高及排卵峰后LH低脈沖缺陷使排卵后黃體發育不全，孕激素分泌減少；卵巢本身發育不良，卵泡期顆粒細胞LH受體缺陷，也可使排卵后顆粒細胞黃素化不良，孕激素分泌減少，從而使子宮內膜分泌反應不足[1]，所有這些因素均表現在血孕激素水平降低，孕激素的生理作用通常是在雌激素作用的基礎上發揮效應的。黃體酮的作用機制是它可使增生期子宮內膜轉變為分泌期子宮內膜，使子宮充血、內膜肥厚、糖元沉積，為著床作好準備，同時有抑制子宮收縮的作用[3]。有利于胚胎及胎兒宮內生長發育。有資料表明：妊娠期孕激素抑制母體對胎兒抗原的免疫應答反應，抑制母體對滋養細胞的排斥反應，孕激素的準備有利于胚胎成功的植入[4]；通過補充外源性孕激素可使子宮內膜孕激素受體水平升高，達到治療不孕和流產的作用[5]。所以，對于LPD原因導致不孕及早期流產，及時補充孕激素支持黃體功能，可以提高妊娠率、降低早期妊娠流產率。本實驗都是在監測排卵后1～2d補充孕激素，及時補充孕激素，取得較高的受孕及妊娠成功率。

臨床上多采用口服黃體酮軟膠囊治療，口服給藥雖然方便有效，但其缺點是吸收較慢，欠完全，藥物胃腸破壞多，胃刺激大，首關消除多[6]。口服對照組出現的惡心、頭暈、目眩、嗜睡、手足發脹、改變月經周期等不良反應遠高于陰道給藥組則證明這一點，尤其是惡心，陰道給藥則不存在。黃體酮口服后在胃腸及肝迅速破壞，效果差[6]。本研究是應用陰道給藥黃體酮軟膠囊—安琪坦治療黃體功能不足致不孕及早期流產的患者，結果表明陰道給藥黃體酮軟膠囊進行治療優于口服，比口服更加安全、舒適、有效，不良反應少，值得臨床推廣應用。

[1] 樂杰.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2004:335-336.

[2] 姚珍薇.反復流產的內分泌檢測及臨床意義[J].中國實用婦科與產科雜志,2002,18(7):395.

[3] 陸鳳翔,楊玉.臨床實用藥物手冊[M].南京:江蘇科學技術出版社,1998:502.

[4] 林守清.生殖內分泌學[M].5版.北京:人民衛生出版社,2006:394.

[5] 隨笑琳,王景華,李微.子宮內膜雌孕激素受體在黃體功能不足患者中的表達[J].天津醫科大學學報,2005,11(4):577-579.

[6] 江明性.藥理學[M].4版.北京:人民衛生出版社,1995:20-244.

R714.21

B

1671-8194（2013）19-0259-02