腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平的變化

萬 瑾

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）又稱高半胱氨酸，是氨基酸半胱氨酸，旁鏈部分含硫醇基，蛋氨酸代謝的中間產物，患者血清中同型半胱氨酸含量與腦梗死發病有關[1]。同型半胱氨酸也是動脈粥樣硬化的獨立危險因素。本文觀察腦梗死患者血清同型半胱氨酸含量的變化，分析其與腦梗死發病的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年1月—2010年12月我院腦梗死患者196例，男性126例，女性70例，年齡58歲～79歲，平均73.5歲。符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準[2]，同時經腦CT或 MRI復查確證，所有病例排除急性感染性疾病、急性心肌梗死、腦出血、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴重心、肝、腎疾病等嚴重的器質性病變。

1.2 方法 以196例腦梗死患者為實驗組，同時選擇我院健康體檢者196例為對照組，以1∶1的比例進行配比，比較兩組Hcy水平。兩組均排除有嚴重器質性病變等疾病，兩組觀察者性別、年齡等一般資料無統計學意義（P＞0.05）。測定血清半胱氨酸含量，分析與頸動脈粥樣斑塊大小的關系。

1.3 檢測方法[3]清晨空腹抽取研究對象5 mL靜脈血，經3 000 r/min離心分離出血清，之后采用西門子全自動生化分析儀進行檢測。Hcy含量測定采用循環酶法，采用上海生物公司試劑盒，全部檢測值以統一標準進行質量控制。

1.4 頸動脈粥樣斑塊測定 彩色多普勒機為美國GE公司LOGIQ500型，選取超寬變頻探頭，頻率范圍為（8.9～11）MHz，取患者平臥位或仰臥位，使其頸部充分暴露，檢查時頭部偏向對側，將探頭先置于頸部，然后采用自下而上的檢查路徑，頸動脈檢查采用先縱向掃描，之后再后橫向掃描，掃描過程中應仔細觀察測定者的粥樣斑塊形態及大小。

1.5 統計學處理 采用SPSS17.0處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，進行t檢驗比較。采用線性回歸分析Hcy水平與頸動脈粥樣斑塊大小的關系。

2 結 果

2.1 兩組患者Hcy水平 腦梗死組Hcy水平（20.73±11.24）μmol/L，對照組（8.73±9.86）μmol/L，兩組 Hcy比較有統計學意義（t＝1.723，P＜0.05）。

2.2 腦梗死患者Hcy含量與頸動脈粥樣硬化斑塊的關系 以Hcy平均水平進行分段，組距為5μmol/L，進行線性回歸分析，Y＝20.7133＋6.8903X，說明Hcy水平與斑塊大小之間成正相關的關系。詳見表1。

表1 患者的Hcy水平與斑塊大小的關系

3 討 論

患者發生動脈粥樣硬化和血栓導致的腦血管栓塞，引起腦組織缺血性疾病即為腦梗死，其發病率較高，常伴有嚴重后遺癥，致殘率較高[4]，嚴重影響患者的生活質量。導致腦動脈粥樣硬化，或血管內膜損傷導致腦動脈管腔狹窄和局部血栓形成的眾多危險因素也間接成為了腦梗死發病的危險因素。高同型半胱氨酸血癥是腦梗死等心腦血管疾病的重要危險因素，個體血清Hcy含量也成了臨床備受關注的心腦血管疾病獨立危險因素[5]。

Hcy是一種含硫基的氨基酸，因此血清中其含量的增多和減少均對細胞的酶活性和氧化作用產生影響，并導致細胞損傷和凋零。研究顯示[6，7]Hcy是一種導致血管損傷的氨基酸，血清中Hcy濃度依賴于其在細胞內的動態平衡。細胞的任何生化作用所導致的Hcy代謝過程中所需要的酶發生異常，或相關輔酶因子異常導致Hcy代謝異常均可以影響體內血清Hcy的濃度，因此Hcy在體內的代謝異常機制復雜敏感。體內Hcy含量異常最常見的原因是當環境營養因子缺乏時，經由氧自由基介導，引起細胞蛋白質損傷，酶和受體障礙，導致一氧化氮合成酶受到抑制，內皮依賴性血管舒張因子（EDRF）產生減少，生物活性下降，使內皮依賴性血管擴張作用嚴重受損而引起血管內皮損傷[8]，血清Hcy濃度不同還可抑制內皮細胞DNA的合成，使內皮細胞表型發生改變和基因表達改變，而引起誘導細胞凋亡，同行以信號傳導方式干擾平滑肌的功能，直接誘導血管平滑肌細胞增殖，導致動脈粥樣斑塊形成，同時基因編碼異常與激酶等共同參與，促進內皮損傷，進一步形成動脈粥樣硬化[9]，血清中的Hcy促進血栓調節因子的表達，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內前列腺素合成增加，促進血小板黏附和聚集，促進血管內皮斑塊的形成，當人體動脈內皮損傷后，血清中的Hcy可促進脂質沉積于動脈壁，使泡沫細胞增加，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結構，進一步促進斑塊鈣化。

本研究發現，腦梗死組Hcy水平高于健康體檢者。同時線性相關分析發現，Hcy水平與頸動脈粥樣硬化斑塊大小成正相關的關系，這可能與血清中Hcy能導致內皮損傷有關。Hcy可促進低密度脂蛋白氧化，加速粥樣斑塊的鈣化，使血管發生血栓前狀態，促進血栓形成，刺激細胞產生白細胞介素、腫瘤壞死因子、晚期糖基化終末產物受體等炎癥因子的釋放，引起單核細胞、中性粒細胞對內皮細胞的黏附，使粥樣斑塊范圍與硬度增加，促進血管梗死。

腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平較正常人明顯升高，且血清Hcy含量與動脈粥樣硬化的斑塊大小成正相關，因此臨床上可以通過降低患者的血清Hcy水平，達到預防和治療腦梗死的目的。

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