200例原發性肝癌的臨床特征分析

李 青史為濤王勤英*

（1 山西醫科大學 太原市第三人民醫院，山西 太原 030012；2 山西醫科大學附屬第一醫院感染科，山西 太原 030001）

200例原發性肝癌的臨床特征分析

李 青1史為濤2王勤英2*

（1 山西醫科大學 太原市第三人民醫院，山西 太原 030012；2 山西醫科大學附屬第一醫院感染科，山西 太原 030001）

目的 探討太原地區原發性肝癌（PHC）的臨床特征及相關病因，提高人們對該病的認識，為有效防控該病提供科學依據。方法 回顧分析我院200例PHC患者的完整資料，對其年齡、性別、首發癥狀、相關病因、乙型肝炎病毒（HBV）標志物等臨床資料進行分析。結果 ①200例患者中，男女比例3.5∶1；年齡分布為24～88（58.10±11.42）歲，高發年齡階段為50～60歲，發患者數占38%；②首發癥狀缺乏特異性，主要以腹部不適、憋脹或腹痛為主；③PHC患者中75%有HBV感染史，63%合并肝硬化；④PHC患者中，HBeAg陰性的患者多于HBeAg陽性的患者，并且HBV感染主要以“HBsAg（+）、抗-HBe（+）、抗-HBc（+）”為主，占36.5%（73/200）；⑤HBV感染者中HBV DNA陽性率62%（93/150），HBV-DNA載量多在105copies/mL以下。結論 HCC患者多為男性，50～60歲為高發年齡段，首發癥狀缺乏特異性，大多有乙肝后肝硬化病史，感染模式以HBsAg、抗-HBe和抗-HBc 三項陽性為主，且HBV-DNA載量多在105copies/mL以下。

原發性肝癌；肝硬化；乙型肝炎病毒；HBV DNA

原發性肝癌（primary hepatocellular carcinoma，PHC）是我國最常見的惡性腫瘤之一，它的病因迄今為止尚未完全清楚，無理想的治療方法，患者預后往往很差。近年來PHC發病率仍呈上升趨勢，進一步探討其發病特點及相關危險因素，做好早期科學的防治有重要意義。現對我院200例PHC患者的臨床資料進行分析。

1 資料與方法

1.1 病例選取

選取我院2010年10月至2012年10月確診為PHC的住院患者，篩選出200例臨床資料相對完整者。PHC的診斷標準符合2008年原發性肝癌規范化診治專家共識[1]。

1.2 分析項目

對200例HPC患者的臨床資料進行回顧性分析。分析項目包括年齡、性別、首發癥狀、相關病因、乙肝病毒標記物。

2 結 果

2.1 一般情況

200例PHC患者中男性156例，女性44例，男女比例約為3.5∶1，年齡分布為24～88（58.10±11.42）歲，高發年齡階段為50～60歲，發患者數占38%。見表1。

2.2 臨床表現

臨床表現多種多樣，首發癥狀缺乏特異性，200例中以腹部不適、憋脹者53例（26.5%）、腹痛49例（24.5%）、“無特殊癥狀”35例（17.5%）、食欲不振、乏力、消瘦21例（10.5%）、腹部出現腫塊9例（4.5%）、“胃部不適”8例（4.0%）、嘔血、黑便7例（3.5%）、皮膚黃染、尿黃7例（3.5%）、頭痛、頭暈4例（2%）、下肢水腫4例（2%）、其它少見癥狀3例（1.5%）。

2.3 與PHC發生有關的因素

200例患者中HBV感染者150例，HCV感染者16例，HBV和HCV同時感染者5例，酒精性肝硬化的患者7例，原發性膽汁性肝硬化的患者1例，不明原因的患者21例。見表2。

2.4 肝癌與HBV感染的關系

在150例感染HBV的PHC患者中，HBeAg陽性的患者42例，HBeAg陰性的患者108例。HBV DNA陽性的患者占68.7%（103/150）。HBV DNA載量（copies/mL）＜103有59例，占39.3%（59/150）；在103與105之間55例占36.7%（55/150）；＞105有36例占24%（36/150）。可見DNA載量多在105copies/mL以下。（HBV感染的標準是HBV血清標志物“HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、HBV-DNA”中有任1項或1項以上陽性者即判為HBV感染；其中HBV DNA≥103copies/mL為HBV DNA陽性的判斷標準）。見表3。

表1 200例PHC患者的一般情況

表2 200例PHC患者的相關危險因素

表3 150例HBV感染者得血清病毒學標志物檢測結果

3 討 論

PHC是常見的惡性腫瘤之一，全球發病率居第5位，病死率居惡性腫瘤第3位[2]。肝癌發病以男性多見，中年人為高發人群。本研究顯示，男女比為3.5∶1，與國內文獻報道相似[3]，并證實PHC多發于男性，50～60歲為高發階段，占38%。男性易患肝癌除了男性易暴露于抽煙、飲酒及其他致癌因素外，還與性激素及其受體有關。PHC的首發癥狀缺乏特異性，有些是在體檢中偶然發現的，最常見的臨床表現是上腹部不適、肝區疼痛及納差消瘦等。這些表現有時被看作“胃腸疾病”，從而耽誤了該病的早發現和治療。因此對于患有慢性肝病的患者，其消化道癥狀進行性加重而難以緩解時，要考慮PHC發生的可能性。

PHC的發生是多因素多階段的發展過程。目前研究認為PHC的發生與肝炎病毒感染密切相關，尤其是HBV感染[4]。近年來丙型肝炎病毒（HCV）感染的危害性也引起了人們的關注，日本研究人員報道丙肝的慢性化率約為67%，慢性HCV感染以炎癥性肝損傷為特點，是肝硬化及肝細胞性肝癌發生的高危因素[5]。本研究中200例PHC患者肝炎病毒感染率近83%，其中HBV感染率為75.5%，HCV感染率為8%，這與文獻報道的我國肝癌患者抗HCV陽性僅10%左右相符[6]。本研究中有一例患者合并原發性膽汁性肝硬化（PBC），發生率只有0.5%，但也應引起重視。隱匿性HBV感染也是肝癌發生的危險因素，國內有報道顯示在肝癌患者中隱匿型HBV感染率20%[7]。所以許多病因不清的肝癌患者也不除外合并隱匿型HBV感染。

本研究顯示200例PHC患者中，HBeAg陰性 的患者高于HBeAg陽性的患者，而且HBV的感染以 “HBsAg（+）、抗-HBe（+）和抗-HBc（+）”為主，該模式中HBV DNA的檢出率也最高 。除外抗病毒治療的作用，HBeAg消失及抗-HBe出現并不都意味著HBV的清除，有些是病毒e抗原系統發生了變異，逃逸了機體的免疫攻擊。目前認為這是由于HBV前C區突變，使HBeAg合成終止。HBeAg是細胞毒性T淋巴細胞識別的靶抗原，HBeAg消失使HBV能夠逃避細胞毒性T淋巴細胞的攻擊，使感染長期持續，更易導致肝癌發生。所以對這種感染模式不能因為e抗原的陰轉誤認為是病毒復制停止，而要結合臨床，在出現病情加重的情況下，要考慮病毒可能發生突變，有誘發肝癌的可能。本研究中血清HBV DNA的載量大多在105拷貝以下，病毒水平往往不是太高。原因可能有以下幾個方面：首先隨著疾病的進展，HBV基因整合到肝細胞基因組中造成其復制能力下降。其次肝癌發生后，機體與HBV抗原引發免疫反應，刺激腫瘤壞死因子（TNF）、干擾素（IFN）、白細胞介素-2（IL-2）等細胞因子的釋放，這些細胞因子可以下調HBV DNA的表達。再者PHC患者大多處于肝病終末期，肝細胞損傷嚴重，肝細胞內環境不利于病毒復制，造成HBV DNA水平相對降低。

綜上所述，PHC的發生是多因素共同作用的的發展過程，尤其是HBV感染作為主要的危險因素已得到人們的認可，其致癌機制尚待于進一步的研究。目前我們的主要任務是積極預防HBV的感染；對于慢乙肝患者，要注意HBV的變異情況，早期給予合理的抗病毒治療。對高危人群，定期檢查，做好早期有效的防治，是降低PHC發生率，提高患者生存率行之有效的方法。

[1] 中國抗癌協會肝癌專業委員會,中國抗癌協會臨床腫瘤學協作委員會,中華醫學會肝病學分會肝癌學組.原發性肝癌規范化診治專家共識[J].臨床腫瘤學雜志,2009,14(3):259-269.

[2] Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer statistics, 2002[J]. CA Cancer J Clin,2005,55(2):74-108.

[3] 周儉,葉青海,欽倫秀.現代肝臟病學[M].北京:科學出版社,2003: 851-895.

[4] Fassio E.Hepatitis C and hepatocellular carcinoma [J].Ann Hepatol,2010,9(Suppl):119-122.

[5] Bantel H,Liigering A,Heidemann J,et a1.Detection of apoptotic caspase activation in sera from patients with chronic HCV infection is associated with fibrotic liver injury[J].Hepatology,2004,40 (5):1078-1087.

[6] 葉家才,崔書中,巴明臣.原發性肝癌的流行病學特征及其危險因素[J].實用醫學雜志,2008,24(10):1839-1841.

[7] 馬寧強,馮英明,張偉,等.隱匿型乙肝病毒在隱源性肝病中的感染率研究[J].現代腫瘤學學雜志,2006,14(4):425-428.

Clinical Characteristics Analysis of 200 Cases of Primary Liver Cancer

LI Qing1, SHI Wei-tao2, WANG Qin-ying2
(1 Shangxi Menical University, Taiyuan No.3 Hospital, Taiyuan 030012, China; 2 Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital, Shangxi Menical University, Taiyuan 030001, China)

Objective To Explore the Taiyuan area primary hepatocellular carcinoma (PHC) and related etiology clinical features, improve awareness of the disease, in order to provide the scientific basis for effective prevention and control of disease. Methods Retrospective analysis of patients in our hospital 200 cases of PHC complete information on its age, sex, initial symptoms, underlying causes, hepatitis B virus (HBV) markers and other clinical data were analyzed. Results ①two hundreds of patients, the male to female ratio 3.5:1; age distribution of 24～88 (58.10±11.42) years, high ages 50 to 60 years, the incidence accounted for 38%; ② the first symptom of the lack of specificity resistance, mainly abdominal discomfort, abdominal pain or swelling choke; ③about 75% of PHC patients have HBV infection, 63% of them have cirrhosis Simultaneously; ④PHC patients, HBeAg-negative patients than in HBeAgpositive patients and HBV infection mainly "HBsAg (+), anti-HBe (+), anti-HBc (+)", accounting for 36.5% (73/200); ⑤HBV infection in HBV DNA positive rate was 62% (93/150), HBV-DNA load more in 105copies/ml less. Conclusion PHC patients are mainly male, 50 to 60 years for the high age, the first symptom of the lack of specificity, and most had a history of liver cirrosis, infection mode for HBsAg, anti-HBe and anti-HBc positive based, and HBVDNA load more in 105 copies/ml less.

Primary hepatocellular carcinoma; Liver cirrosis; Hepatitis B virus; HBV- DNA

R735.7

B

1671-8194（2013）31-0042-03

*通訊作者：E-mail:wangqy8118@163.com