抗甲狀腺藥物致粒細胞缺乏癥30例報道

張 靖

（山東省棗莊市婦幼保健院，山東 棗莊 277101）

抗甲狀腺藥物致粒細胞缺乏癥30例報道

張 靖

（山東省棗莊市婦幼保健院，山東 棗莊 277101）

抗甲狀腺藥物；粒細胞缺乏；粒細胞集落刺激因子

目前主要治療甲狀腺功能亢進癥（甲亢）的藥物有甲巰咪唑（methimazole，MMI）和丙硫氧嘧啶（propyl-thiouracil，PTU）。其藥物主要不良反應包括皮膚皮疹及瘙癢、血管炎、白細胞減少及藥物性肝病等。粒細胞缺乏是抗甲狀腺藥物（ATD）的嚴重副作用，容易合并各種感染，甚至出現敗血癥、多臟器功能不全危及生命。以往由于缺乏快速提升白細胞的藥物，患者有較高的病死率。直至粒細胞集落刺激因子（G-CSF）的出現，才改變了抗甲狀腺藥物引起的粒細胞缺乏治療的狀況。以下是我科對2009年1月至2013年04月期間抗甲狀腺藥物導致粒細胞缺乏者30例應用G-CSF與糖皮質激素治療進行總結分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

30例患者均經臨床和實驗室檢查確診為甲亢，男5例，女25例，年齡20～58歲，平均年齡36歲。服ATD之前外周血中性粒細胞數量均正常，服ATD后4～20周左右出現粒細胞下降，所有患者外周血中性粒細胞絕對值小于0.5×109/L（2次血常規），伴發癥狀有發熱、咽痛、乏力、咳嗽咳痰等。用藥前患者白細胞及中性粒細胞正常，排除血液系統疾病史、最近感染史、免疫性或先天性粒細胞缺乏癥、其他藥物及毒物、放射性接觸、化療等原因引起的粒細胞缺乏癥。

1.2 方法

所有患者除了一般性綜合處理外，立即停用ATD，嚴格消毒、隔離，口腔及肛門，廣譜抗生素靜脈點滴，血培養陽性者根據藥敏結果選擇敏感抗生素。根據治療方法不同分為2組。①治療組，G-CSF組，共16例，G-CSF75～150μg每日一次皮下注射；②對照組：地塞米松10mg靜脈滴注5d，同時口服利血生、鯊甘醇、維生素B1、參芪片，共14例。每日監測一次血常規，以血中性粒細胞數≥2.0×109/L考慮停藥。同時兩組均加用適當廣譜抗生素抗感染治療。

1.3 統計學方法

統計學分析采用軟件SPSS14.0進行分析，計數資料以均值標準差（）表示，組間比較應用t檢驗。以P＜0.05提示有統計學意義。

2 結 果

見表1。

①中性粒細胞恢復情況：兩組患者治療后中性粒細胞均呈逐漸增高趨勢，G-CSF治療2d后白細胞及中性粒細胞即明顯增高。治療組和對照組比較，中性粒細胞恢復正常時間均較對照組顯著縮短（P＜0.05）。②臨床療效：所有患者隨白細胞升高，配合積極抗感染治療，感染逐漸控制，臨床癥狀消失，無一例死亡。抗感染治療時間治療組較對照組明顯縮短（P＜0.05）。

表1 兩組資料進行比較

3 討 論

當抗甲狀腺藥物導致粒細胞缺乏時一旦被發現及診斷，需要立即停用ATD治療，對患者實施無菌隔離措施，防止發生交叉感染，及時應用廣譜抗生素及支持治療，為機體的粒細胞恢復贏得時間。升白細胞治療，應用利血生、鯊甘醇、碳酸鋰等，但效果均不肯定。粒細胞缺乏臨床較為少見，其發生率為0.1%～0.5%，預后不良，有文獻報道其病死率達5%[1]。其多發生在治療的3個月內，也可發生在治療過程的任意時間[2]。機制尚不明確，主要有幾種觀點：一是與免疫反應有關，藥物進入機體后為半抗原，與患者粒細胞膜蛋白或與血漿蛋白結合成為全抗原，吸附粒細胞表面，這些抗原就刺激機體產生相應的粒細胞抗體，當再次用此藥時，即引起粒細胞的聚集和破壞。二是藥物對骨髓的不良反應，直接細胞毒作用。三是與遺傳易感性有關。

G-CSF一種利用基因工程技術合成的多肽類生長因子，特異性調節粒細胞的增殖與分化，它可動員造血干細胞進入增殖分化周期，有促進粒細胞增生、分化和成熟，同時還增強粒細胞的趨化、吞噬和殺菌的活力，提升白細胞數量，恢復及減少因白細胞降低導致的感染，縮短骨髓康復時間。從我們的資料來看，患者應用G-CSF 2d血中粒細胞明顯增高，并且隨應用時間的延長，仍呈穩定增長趨勢。與應用糖皮質激素及其他升白細胞藥物相比，患者周圍血象上升至正常值時間縮短，減少了抗生素的使用時間并提高了抗菌治療的效果，縮短住院時間。

目前應用G-CSF治療粒細胞減少的劑量無統一標準，有報道國外常用劑量150～300μg/日，國內有學者則認為暫時性骨髓抑制不一定采用大劑量G-CSF，其常用劑量250μg/日，7～15d為1個療程，當白細胞數升至4.0×109/L時方可停藥。陳蘭英等人認為每日應用75μg的G-CSF即可獲得滿意的療效。因此，為降低費用，臨床上可適當減少此類制劑的用量[5]。

糖皮質激素有抗炎、抗過敏、免疫抑制和促進骨髓造血的功能，可有效提升白細胞，也較常的應用與抗甲狀腺藥物治療引起的粒細胞缺乏癥，但時間不宜過長，一般不超過1周。對于中性粒細胞過低（＜0.1×109/L）伴有嚴重臨床癥狀的患者來說，單純G-CSF治療效果不佳[3]，為此也有人主張，對于這些較為嚴重的患者在抗生素應用同時，G-CSF和糖皮質激素聯合治療更合適[4]。

藥物引起的粒細胞缺乏癥的有效治療包括嚴格的無菌環境、廣譜抗生素和G-CSF的應用[6]。G-CSF治療能夠明顯縮短粒細胞缺乏癥恢復的時間，并使患者住院時間及至住院費用減少，故主張及早應用。

[1] Vidal X,Ballarin E,Laporte JR.Population based drug induce dagranu locytlsis[J].Arch Intern Med,2005,165(8):869-874.

[2] Pearce SH Spontaneous reporting of adverse reactions to carbimazole and propylthiouracil in the UK[J].Clin Endocrinol(Oxf), 2004,61:589-594.

[3] Tajiri J,Noguchi S.Antithyroid drug-induced agranulocytosis: how has granuloc-yte colony-stimulating factor changed therapy? [J]. Thyroid,2005,15(3):292-297.

[4] 孫海燕,孫桂華,楊明功.粒細胞集落刺激因子治療甲亢藥物誘發粒缺評價[J].安徽醫科大學學報,2001,36(5):388-389.

[5] 孫蘭英,劉超,狄福松.集落刺激因子治療抗甲狀腺藥物結合致粒細胞缺乏癥11例報告[J].江西醫藥雜志,2000,26(3):219-220.

[6] Atticle E,Maloisel F.Idiosyncratic drug-induced agranulocytosys [J].Rev Med Interne,2006,27(3):209-214.

R581.1

B

1671-8194（2013）31-0073-02