霧化吸入喘可治注射液對兒童咳嗽變異性哮喘患者免疫功能和臨床療效的臨床分析

李燕梅

（山東省省立醫院集團菏澤醫院兒科，山東 菏澤 274000）

霧化吸入喘可治注射液對兒童咳嗽變異性哮喘患者免疫功能和臨床療效的臨床分析

李燕梅

（山東省省立醫院集團菏澤醫院兒科，山東 菏澤 274000）

目的 觀察喘可治注射液對咳嗽變異性哮喘患者免疫功能和臨床療效的影響。方法 選取我院確診為咳嗽變異性哮喘患兒100例，隨機分為治療組和對照組，每組50例，對照組給予吸入沙丁胺醇氣霧劑，治療組在對照組基礎上聯合吸入喘可治注射液，觀察兩組細胞免疫和體液免疫功能，兩組患者的臨床療效及不良反應發生率。結果 與對照組比較，治療后治療組細胞免疫和體液免疫功能明顯上升與治療前比較差異有顯著性（P＜0.01）。對照組無變化。兩組的臨床控制及無效例數比較，觀察組明顯優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 喘可治注射液對咳嗽變異性哮喘患者具有增強免疫功能作用而且能夠有效改善臨床癥狀。

兒童；咳嗽變異型哮喘；喘可治注射液；免疫功能；臨床分析

咳嗽變異性哮喘（CVA），又稱咳嗽型哮喘，是指以持續性咳嗽為主要或唯一臨床表現的不伴有明顯喘息的一種特殊類型哮喘，1972年Gluser首先報道了該病并命名為咳嗽變異性哮喘，它以持續性刺激性咳嗽為主要癥狀，多發生在夜間或凌晨,是慢性咳嗽的重要病因之一，臨床主要表現為頑固性干咳或胸悶癥狀，由于目前尚無統一診斷治療標準，易被誤診為上呼吸道感染，慢性咽炎，急、慢性支氣管炎等，從而大量應用抗生素而治療效欠佳[1]。該病遷延不愈且易發展為典型哮喘，嚴重影響患兒身心健康，給患兒家長帶來經濟及心理負擔。同時此病亦是門診所見兒童慢性咳嗽的常見原因。喘可治（CKZ）注射液是國家二類新藥，主要由巴戟天、淫羊藿等經現代科學手段提取精制而成的中藥注射液，具有溫陽補腎、平喘止咳、調節免疫的作用[2]，現代大量研究表明，它能夠通過作用于下腦-垂體-腎上腺軸而發揮機體免疫調節作用，我們通過觀察喘可治注射液對咳嗽變異性哮喘患者細胞免疫和體液免疫功能的影響以及臨床療效作用來探討喘可治的臨床免疫調節作用，為以后的臨床及實驗提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年8月至2012年8月收治咳嗽變異性哮喘患兒100例，男60例，女40例，所有患者均符合咳嗽變異性哮喘的診斷標準[3]，病程1～6個月，以1～2個月多見，均在本科室或外院經 1～5種抗生素治療無效。將100例患者隨機分成治療組和對照組各50例，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

治療方法：對照組給予抗感染，止咳解痙基礎上壓力霧化吸入沙丁胺醇氣霧劑。治療組在對照組基礎上同時加入喘可治注射液（廣州萬正藥業有限公司，國準字Z20010172，2mL/支）1～2mL壓力霧化，1次持續15～20min，1日2次，兩組均10天1個療程。

1.2 觀察指標

1.2.1 療效判斷標準：①顯效：治療后咳嗽癥狀1周內消失，用藥3個月內無復發；②有效：咳嗽1周內減輕，15～30d內消失，3個月無復發；③無效：咳嗽無明顯變化。

1.2.2 兩組患者治療前后均抽取空腹靜脈血，測定T淋巴細胞亞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）和體液免疫（IgE、IgA、IgG、IgM）。

1.2.3 療效評定：免疫功能有效:T淋巴細胞亞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）和體液免疫（IgE、IgA、IgG、IgM治療后較治療前增高、IgE下降，無效:治療前后細胞免疫和體液免疫無變化或治后低于治療前。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較：治療組總有效率92.%，對照組總有效率68.0%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組總有效率92.00%，對照組總有效率68.00%，P＜0.05，兩組比較差異有統計學意義，見表1～表3。

由上表可知，治療前（治療組：加用喘可治注射液）和（對照組）相比較，IgA、IgG、IgM、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8，P＞0.05，說明各組間無明顯差異，具有可比性。治療前后各組除CD8外（P＞0.05），其余各組組間存在明顯差異，其中免疫球蛋白各指標IgA、IgG、IgM增高P＜0.01，IgE降低P＜0.01；T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8增高P＜0.05，說明治療方法具有明顯的療效，治療后治療組與對照組免疫指標存在明顯差異，治療組效果明顯優于對照組。

表1 兩組療效比較

表2 兩組治療前后免疫球蛋白的變化（）

表2 兩組治療前后免疫球蛋白的變化（）

注: 治療前后用配對T檢驗，不同組間用組間T檢驗

組別IgA(g/L)IgG(g/L)IgM(g/L)IgE(ku/L)治療組(治療前)1.7035±0.07109.9865±0.95131.1625±0.09361.4920±0.0861對照組(治療前)1.6120±0.29109.9910±0.84671.1513±0.05421.4840±0.0870治療組(治療后)2.0230±0.630512.4920±0.69481.4080±0.24981.1670±0.1346對照組(治療后)1.6830±0.83599.9860±0.81031.1455±0.05841.4615±0.0943

表3 兩組治療前后T 細胞亞群變化（）

表3 兩組治療前后T 細胞亞群變化（）

注：治療前后用配對T檢驗，不同組間用組間T檢驗

組別CD3(%)CD4(%)CD8(%)CD4/CD8治療組(治療前)51.1125±7.122729.9795±2.64601.8770±0.24731.1435±0.1295對照組(治療前)51.2209±7.085730.0230±2.54501.8895±0.25131.1110±0.1019治療組(治療后)55.896±7.385933.2076±2.21321.9385±0.23751.1894±0.1096對照組(治療后)51.3249±7.885829.6639±2.19871.9261±0.25171.0885±0.0366

3 討 論

咳嗽變異性哮喘又稱“隱匿性哮喘”、“咳嗽性哮喘”，是支氣管哮喘的一種特殊類型，有報道接近30%的CVA患者最終可發展為典型哮喘，故有人認為CVA是典型哮喘的前期狀態[4]。CVA以咳嗽為唯一癥狀，臨床上無明顯喘息。1981年Cloutier等[5]首次報道了兒童CVA病例，1982年Hannaway等[6]正式提出CVA的概念。McFalolenn和Carrao等[7]認為發生CVA患兒的中央氣管狹窄，器官黏膜中咳嗽受體豐富故以咳嗽為主。至于CVA以咳嗽為主要表現而很少喘息的原因，Carrao[8]等解釋為支氣管上皮因慢性炎癥受損，暴露的迷走神經末梢感受器較易被微小刺激所激惹，引起局部小氣管收縮，故沒有喘息的狀和體征。其發病機制與典型哮喘較為相似，均是以持續炎性反及氣道高反應性為病理生理改變的，誘因較多，主要為遺傳、感染、理化、環境因素等，近年的一些研究還表明其與免疫因素存在關系。研究表明[9]，咳嗽變異性哮喘發作期外周血T細胞亞群會發生紊亂，表現為CD4%升高、CD8%降低，以及CD4/CD8比例升高。藥效學表明，喘可治注射液有明顯的鎮咳作用及祛痰作用，特別是對氣管平滑肌有明顯的松弛作用。此藥有抗過敏作用。能增加體液免疫與細胞免疫的功能，還表現出一定的抗炎與抑菌作用[10]。IL-4和IFN-γ分別為IgE的正負調節因子，兩者比例的失衡，是哮喘病人體內IgE合成過多的主要原因[11]。有研究提出，通過增加IFN-γ的濃度，降低IL-4水平來調節1型輔助性T細胞（Th1/Th2）之間的平衡是治療哮喘的一個新途徑[12]。喘可治注射液霧化給藥能降低哮喘大鼠局部肺組織的IL-4含量，提高IFN-γ含量。IFN-γ具有抗病毒感染作用，而病毒感染被認為與哮喘發作密切相關，IFN-γ和IL-4分別代表Th1和Th2細胞亞群的功能，IFN-γ/IL-4比值反映Th1/Th2細胞因子平衡的情況。喘可治注射液霧化給藥能下調IL-4等Th2細胞因子功能，并能增強IFN-γ等Th1細胞因子功能，表明其可增強Th1亞群功能，抑制Th2亞群功能，有利于控制氣道炎癥以治療呼吸道疾病，也有利于提高機體抗病毒感染、預防哮喘發作的能力。這可能是喘可治注射液霧化給藥治療呼吸道疾病、預防哮喘發作的重要免疫學機制。在糾正IFN-γ/IL-4比值、恢復Th1/Th2平衡方面，喘可治具有顯著效果，而且沒有長期應用激素可能產生的全身不良反應，這將使其在哮喘防治中調節Th1/Th2細胞因子功能、抑制氣道炎癥的作用更持久和鞏固[13]。本研究顯示：霧化吸入喘可治注射液治療后的咳嗽變異性哮喘患者，IgE含量比治療前降低，免疫功能較治療前明顯提高，兩者比較差異有顯著性（P＜0.01），CDT淋巴提高，兩者比較差異有顯著性（P＜0.01），CD4T淋巴細胞上升（P＜0.05），對照組無明顯改變，說明喘可治注射液具有增強免疫，促進機體抵抗力的恢復的作用，喘可治注射液能更有效地輔助改善咳嗽變異性哮喘臨床癥狀，同時喘可治注射液在持續期能夠明顯改善咳嗽變異性哮喘患者的癥狀，減少支氣管舒張藥的使用，改善肺功能，且治療過程中，未發現明顯不良反應。

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Clinical Analysis of Chuankezhi Injection on Immune Function and Clinical Effica-cy in chidren Cough Variant asthma Patients

LI Yan-mei
(Department of Pediatrics, Shandong Provincial Hospital Group Heze Hospital, Heze 274000, China)

Objective To observe the impacts o f chuankezhi injection on immune function and clinical efficacy in chidren Cough variant asthma Patients. Methods 100 cases of Cough variant asthma were diagnosed in our hospital and randomized into a control group and a chuankezhi(CKZ) group, 50 cases in each one. In the control group with salbutamol aerosol, the treatment group with a chuankezhi(CKZ) and ombination of above mentioned drug,Comparing the immune function ofcell and body fluid, Clinical symptom were observed before and after the experiment. Results Comparing the immune function ofcell and body fluid, there are obvious differences in the treated group before treatment and after treatment,While the contrast group never changes(P＜0.01). Some indexes in the patients who

conventional therapy plus “Ganoderma tonifying lung decoction” was significantly better than that of the patients who received conventional therapy plus placebo(P＜0.05). Conclusion Chuankezhi Injection has the effect of strengthening the immune function of patients with Cough variant asthma and Clinical symptom have effectively improved.

Children; Cough variant asthma; Chuankezhi Injection; Immune function; Clinical analysis

R725

B

1671-8194（2013）31-0032-02