探討阿司匹林腸溶片的藥物研究新進(jìn)展

滑衛(wèi)紅 張國棟

（烏魯木齊市頭屯河區(qū)中心醫(yī)院，新疆 烏魯木齊830023）

探討阿司匹林腸溶片的藥物研究新進(jìn)展

滑衛(wèi)紅 張國棟

（烏魯木齊市頭屯河區(qū)中心醫(yī)院，新疆 烏魯木齊830023）

目的阿司匹林腸溶片屬于非甾體抗炎藥，可用于鎮(zhèn)痛解熱，抗炎，抗風(fēng)濕，關(guān)節(jié)炎，抗血栓，現(xiàn)臨床更多應(yīng)用于心腦血管疾病的預(yù)防和治療，但是隨著阿司匹林的廣泛應(yīng)用它在其他方面的治療作用也逐步被發(fā)現(xiàn)，在此我們就討論一下它在其他方面的作用。方法通過臨床研究、實(shí)踐、跟蹤隨訪了350例患者和翻閱參考了大量國內(nèi)和國外的醫(yī)學(xué)書籍。結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿司匹林不僅具有抗炎抗風(fēng)濕、預(yù)防和治療心腦血管等方面疾病還可預(yù)防心臟病、非瓣膜病性房顫伴缺血性中風(fēng)復(fù)發(fā)等等方面有也一定的作用，但是有的作用還不確定有待我們繼續(xù)研究和臨床跟蹤。結(jié)論通過以上探討和總結(jié)使阿司匹林腸溶片在臨床上能夠發(fā)揮它更好、更大的治療作用，服務(wù)于人類。

阿司匹林腸溶片；心腦血管疾病；藥物新進(jìn)展

阿司匹林腸溶片在心腦血管疾病方面可降低急性心肌梗死疑似患者發(fā)病風(fēng)險，預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)，中風(fēng)的二級預(yù)防，降低短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險，降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險，動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞，降低心血管危險因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡＞50歲者）心肌梗死的風(fēng)險。但是無論任何藥物我們在臨床應(yīng)用時不僅要看到它的治療作用我們更應(yīng)注意它的不良反應(yīng)、依從性和禁忌證，這樣我們才能更好的用好該藥。隨著阿司匹林的長期使用它在臨床上其他的預(yù)防和治療作用也被發(fā)現(xiàn)出來。

1 阿司匹林可預(yù)防心臟病，但不減少病死率和中風(fēng)

新研究顯示，小劑量阿司匹林能夠預(yù)防心臟病，但是不降低死于這種疾病的風(fēng)險。不過，專家們提醒人們在開始服用阿司匹林進(jìn)行預(yù)防之前，應(yīng)當(dāng)向醫(yī)師進(jìn)行咨詢，因?yàn)槠鋾黾映鲅詽冿L(fēng)險。美國預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）建議，45-79歲的男性服用阿司匹林預(yù)防心臟病，只要其治療益處＞出血風(fēng)險；并建議55～79歲的女性服用阿司匹林預(yù)防中風(fēng)。研究小組對9個臨床研究進(jìn)行了合并分析，大約10萬例45歲及以上的男女性參與了這些研究，一部分健康，一部分患有糖尿病，但都沒有胸痛或其他心臟不適癥狀。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用阿司匹林的參與者患非致死性心臟病的風(fēng)險下降了19%。較早的風(fēng)險還顯示，每1000例服用阿司匹林的參與者中，每年有18例患心臟病，而安慰劑組中則為23例。不過，該研究還發(fā)現(xiàn)，阿司匹林使出血發(fā)生率從0.7/1000人年增加到1/1000人年。因此，作者認(rèn)為，阿司匹林對參與者的凈利益還不好確定。

2 每天服用少劑量的阿司匹林可有效降低多種癌癥的發(fā)病率并對癌癥有一定的治療作用

該研究的負(fù)責(zé)人牛津大學(xué)Petter Rothwell教授以及他領(lǐng)導(dǎo)的研究人員早些時候就建立了阿司匹林和降低某些癌癥，尤其是腸癌之間存在的聯(lián)系。他們之前的研究顯示，需要服用阿司匹林的時間需要長達(dá)10年左右才能夠?qū)ι眢w起到效果。他們此次共對超過7萬名隨機(jī)抽取的對象進(jìn)行了51組試驗(yàn)。研究顯示阿司匹林的防癌效果可在3～5年內(nèi)顯現(xiàn)。阿司匹林不但可以降低出現(xiàn)多種癌癥的概率，另外也可以阻止癌癥在全身擴(kuò)散。每日服用75～300mg的阿司匹林在三年之中患癌機(jī)率降低四分之一。日常服用低劑量阿司匹林5年，降低癌癥病死率15%；日常服用劑量超過300mg，見效更快。如果服用時間超過5年，癌癥病死率降低37%。但專家警告說，目前還沒有足夠的證據(jù)建議使用阿司匹林作為防癌藥物，而且此藥物還可能引起胃部出血等副作用，每天服用阿司匹林可適度降低癌癥病死率。

3 阿司匹林預(yù)防非瓣膜病性房顫伴缺血性中風(fēng)復(fù)發(fā)

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院老年病科觀察應(yīng)用阿司匹林預(yù)防非瓣膜病性房顫伴缺血性中風(fēng)患者復(fù)發(fā)的療效。患者隨機(jī)分為兩組，其中阿司匹林組47例、丹參對照組42例，隨訪1年，觀察阿司匹林及丹參片對其復(fù)發(fā)率病死率及其他血管事件發(fā)生率的影響。結(jié)果，對照組中風(fēng)后1年的復(fù)發(fā)率明顯高于阿司匹林組，對照組中風(fēng)后1年的病死率與其他血管事件的發(fā)生率高于阿司匹林組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。研究認(rèn)為，阿司匹林對非瓣膜病性房顫伴缺血性中風(fēng)患者有預(yù)防復(fù)發(fā)的作用。

4 年齡增長是阿司匹林抵抗危險因素

來自《中華老年心腦血管病雜志》的一項(xiàng)研究表明，冠心病女性患者較男性更容易發(fā)生阿司匹林抵抗（AR），年齡增長是阿司匹林抵抗的危險因素。選取北京安貞醫(yī)院行冠狀動脈造影證實(shí)的冠心病患者312例，其中男204例，女108例。入院前已口服阿司匹林75～100 mg/d 1個月以上。靜脈取血，采用光比濁法測定花生四烯酸和二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集率等指標(biāo)。根據(jù)對阿司匹林的反應(yīng)分為AR，阿司匹林半抵抗（ASR）和阿司匹林敏感（AS）。結(jié)果，女性AR、ASR、AR+ ASR、AS分別占冠心病患者AR、ASR、AR+ASR、AS的60.5%、60.4%、60.5%、16.5%。與男性比較，女性患者更易發(fā)生AR和ASR。logistic回歸分析，AR與性別、年齡顯著相關(guān)。見表1。

5 阿司匹林可以阻止腦容量衰減

一項(xiàng)新的研究顯示，乙酰水楊酸的每日劑量（相當(dāng)于阿司匹林四分之一的劑量），能阻止高風(fēng)險心血管疾病老年人的腦容量的減退。

哥德堡大學(xué)薩爾哥倫斯卡研究院的研究人員經(jīng)過五年的時間，研究了681名有心臟病、血管性痙攣或卒中高風(fēng)險的老年婦女（70～90歲）的智力的改變。其中129名每日接受低劑量乙酰水楊酸以預(yù)防心臟病。哥德堡研究顯示，該藥能延緩老年婦女腦容量的衰減，英國醫(yī)學(xué)雜志已公開報道。

根據(jù)薩爾倫斯卡的聲明，對受試者進(jìn)行幾項(xiàng)測試以評估其身體健康和智力情況，如語言測試和記憶測試。薩爾倫斯卡的研究人員Silke Kern稱，“經(jīng)過五年的檢測，所有婦女的腦容量已經(jīng)衰減，患有癡呆的比例在整群中也很大”。“接受乙酰水楊酸治療的患者，其腦容量的衰減明顯減少，且延緩了發(fā)展進(jìn)程”，他說。當(dāng)然，也應(yīng)該考慮到年齡、遺傳因子和消炎藥的作用。

表1 不同心血管風(fēng)險人群阿司匹林使用推薦

6 總 結(jié)

綜上所述，我們看到阿司匹林在心腦血管疾病預(yù)防和治療方面有他不可低估的作用[1]，但是任何藥物都存在它的安全性問題。如它的胃腸道不良反應(yīng)，所以在使用阿司匹林時一定要識別一些高危人群：危險因素包括：年齡、有胃腸道疾病史、幽門螺旋桿菌感染、任何程度的吸煙和飲酒，合并應(yīng)用NSAIDS或皮質(zhì)類固醇，聯(lián)合多種抗血小板或抗凝藥，聯(lián)合應(yīng)用螺內(nèi)酯、抗抑郁藥物、鈣通道阻滯劑。對于65歲以上的老年人，尤其應(yīng)用雙重抗血小板治療時，建議長期使用阿司匹林的劑量不要超過100mg，急性期抗血小板藥物的首次負(fù)荷劑量應(yīng)該酌情降低。除了以上在服用阿司匹林時要注意的不良反應(yīng)外我們還要注意服用阿司匹林的方法對藥物的療效也有一定的關(guān)系。在臨床實(shí)踐中。考慮到個體差異，不同患者血小板生命周期可能存在差異，加之經(jīng)常存在漏服的情況，因此每天服用一次小劑量阿司匹林是最可靠的方法而且使用阿司匹林預(yù)防心肌梗死、腦卒中和血管性死亡，服用時間最好選擇在早餐后。另外經(jīng)過臨床研究心血管疾病患者突然停用阿司匹林，將使其發(fā)生急性心血管事件的風(fēng)險顯著提高。所以我們在臨床心血管疾病中不僅要用好阿司匹林讓它給我們發(fā)揮更好更大的療效。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2010版) [S].2010-11-20.

R971.1

A

1671-8194（2013）13-0061-02