格列美脲聯(lián)合胰島素治療繼發(fā)性失效2型糖尿病的臨床療效觀察

蘇麗紅 劉 洋 苗佳晶

（吉林省吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林 吉林 132013）

格列美脲聯(lián)合胰島素治療繼發(fā)性失效2型糖尿病的臨床療效觀察

蘇麗紅 劉 洋 苗佳晶

（吉林省吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林 吉林 132013）

目的觀察格列美脲聯(lián)合胰島素治療繼發(fā)性失效的2型糖尿病的臨床療效及不良反應(yīng)。方法應(yīng)用格列美脲治療出現(xiàn)繼發(fā)性失效的2型糖尿病患者36例，加用胰島素治療。比較患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化情況。結(jié)果治療4周后，該組患者FBG、2hPBG及HbA1c各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。36例患者均無明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論加用胰島素治療對經(jīng)格列美脲治療出現(xiàn)繼發(fā)性失效的2型糖尿病患者的臨床效果好，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

格列美脲；胰島素；2型糖尿病

2005年頒布的《2型糖尿病診治指南》已經(jīng)明確把磺酸脲類藥物為2型糖尿病的一線治療藥物之一，格列美脲作為二代磺脲類藥物治療2型肥胖型糖尿病效果較好，但仍有一部分病例出現(xiàn)繼發(fā)性失效。我院內(nèi)分泌科自2012年1月至2012年12月，加用胰島素治療經(jīng)應(yīng)用格列美脲治療出現(xiàn)繼發(fā)性失效的36例2型肥胖型糖尿病患者，取得較好的臨床療效。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料選擇

36例糖尿病患者均為2012年1月至2012年12月在我院內(nèi)分泌科就醫(yī)的2型肥胖型糖尿病（T2DM）患者，所有病例均經(jīng)口服格列美脲治療1～18個(gè)月后出現(xiàn)繼發(fā)性失效，所有病例的診斷均符合1999年WHO公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，肥胖標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)廖二元主編《內(nèi)分泌學(xué)》第2版我國肥胖癥標(biāo)準(zhǔn)[1]。男21例，女15例，年齡33～56歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）26.82～31.72kg/m2；如患者有1型糖尿病患者或存在2型糖尿病合并嚴(yán)重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷及患有腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、合并嚴(yán)重慢性并發(fā)癥、肝腎功能不全、哺乳期糖尿病以及妊娠者則不入選本研究。

1.2 研究方法及觀察指標(biāo)

36例2型肥胖型糖尿病患者在控制飲食及運(yùn)動(dòng)治療基礎(chǔ)上，給予格列美脲片口服，初始劑量為1mg，一天一次。根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果，逐漸增加劑量，每1～2周按以下步驟增加劑量：1mg→2mg→3mg→4mg→6mg。根據(jù)患者的生活方式確定其服藥時(shí)間。一般一天一次頓服即可，建議于早餐之前服用，若不吃早餐，則于第一次正餐之前服用。尤其注意，服藥后不要忘記進(jìn)餐。治療后均取得良好療效，在患者經(jīng)過1個(gè)月至1年時(shí)間以上出現(xiàn)繼發(fā)性失效后，經(jīng)重新審查適應(yīng)證及糾正應(yīng)激、飲食治療的依從性、藥物服用方法等可能存在的可消除性誘因后，患者血糖仍未得到良好控制，則加用胰島素治療。在原用量口服降糖藥的基礎(chǔ)上，加睡前注射一次中效胰島素，胰島素治療由小劑量開始，劑量因人而異，根據(jù)血糖測定結(jié)果，每2～3天調(diào)整劑量一次，直到取得最佳療效。隨著糖尿病癥狀的改善，胰島素敏感性的增加，可改善對口服藥的反應(yīng)，逐漸使日間的血糖也達(dá)到良好的控制。觀察患者治療前后的體質(zhì)量、血糖變化、用藥期間的患者肝、腎功能，血、尿常規(guī)變化，檢測患者治療前及治療2周后后空腹血糖（FBG）、餐后2h 血糖（2hBG）及糖化血紅蛋白（HbAlc）的變化。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療2周后以FPG＜7.0mmol/L、2hPG＜9.0mmol/L、HbA1c＜7.0%為血糖控制達(dá)標(biāo)有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

計(jì)量資料的比較用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ—±s）表示，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

治療2周后36例2型糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)率比較 以FPG＜7.0mmol/L、2hPG＜9.0mmol/L、HbA1c＜7.0%為血糖控制達(dá)標(biāo)有效，36例患者加用胰島素治療后血糖控制35例達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)率97.22%，1例患者經(jīng)強(qiáng)化胰島素治療后血糖控制達(dá)標(biāo)。

治療2周后，患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）較治療前顯著下降。具體見表1。

表1 患者治療前后FPG、2hPG、HbA1c值對比

患者加用胰島素治療前后FPG、2hPG、HbA1c值對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

低血糖反應(yīng)發(fā)生2例，惡心2例，嘔吐1例，消化不良1例。未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，未有患者因不良反應(yīng)而中斷治療。

3 討 論

2型糖尿病是一種以血糖升高為主要表現(xiàn)的臨床綜合癥，多伴有胰島素抵抗[2]和高胰島素血癥隨著發(fā)病率的升高，臨床治療日益受到重視。格列美脲是第二代磺酰脲類抗糖尿病藥，其作用機(jī)制主要是刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，具有抑制肝葡萄糖合成、促進(jìn)肌肉組織對外周葡萄糖的攝取及促進(jìn)胰島素分泌的作用。格列美脲除具有刺激胰島素分泌作用外，獨(dú)立于胰島素的胰外作用是格列美脲獨(dú)特的藥理作用方式，如促進(jìn)肌肉組織對外周葡萄糖的攝取，減少肝臟內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生等。近年臨床研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者應(yīng)用格列美脲治療，能夠改善機(jī)體的胰島素抵抗。因此認(rèn)為，格列美脲具有多重降糖效應(yīng)，適用于胰島素抵抗比較明顯的肥胖的2型糖尿病患者。盡管格列美脲控制2型糖尿病可以取得良好療效，但仍有一部分患者在經(jīng)過一段時(shí)間后（1個(gè)月以上，多數(shù)在1年以上）療效逐漸減弱，需加大劑量，直至服用足量（或次足量）格列美脲仍不能達(dá)到滿意血糖控制，稱繼發(fā)性失效，年發(fā)生率為5%～10%[3]。發(fā)生繼發(fā)性失效時(shí)，應(yīng)重新審查適應(yīng)證及可能存在的可消除性誘因（如應(yīng)激、飲食治療的依從性、藥物服用方法等），并予以糾正[4]；經(jīng)處理后血糖仍未得到良好控制，可加用或改用胰島素治療[5]。

本治療結(jié)果顯示，對36例格列美脲治療出現(xiàn)繼發(fā)性失效的2型糖尿病患者加用胰島素治療2周后血糖控制達(dá)標(biāo)35例，達(dá)標(biāo)率97.22；消化不良、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)輕微，未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，未有患者因不良反應(yīng)而中斷治療。由此可見，對格列美脲治療出現(xiàn)繼發(fā)性失效的2型肥胖型糖尿病患者加用胰島素治療臨床效果好，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[1] 廖二元,莫朝暉.內(nèi)分泌學(xué)[M].2版.北京∶人民衛(wèi)生出版社,2007∶1960.

[2] 胡仁明.內(nèi)分泌代謝病臨床新技術(shù)[M].北京∶人民軍醫(yī)出版社, 2003∶439.

[3] 王吉耀.內(nèi)科學(xué)[M].北京∶人民衛(wèi)生出版社,2008∶987.

[4] 何相成,朱代華,張彥,等.地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(2)∶16-17.

[5] 潘長玉.糖尿病學(xué)[M].14版.北京∶人民衛(wèi)生出版社,2007∶543-544.

R587.1

B

1671-8194（2013）13-0096-02