環(huán)磷酰胺沖擊與激素聯(lián)合治療難治性RNS的療效觀察

龍 偉

（益陽市中心醫(yī)院，湖南 益陽 413000）

環(huán)磷酰胺沖擊與激素聯(lián)合治療難治性RNS的療效觀察

龍 偉

（益陽市中心醫(yī)院，湖南 益陽 413000）

目的探討環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性RNS的臨床療效。方法以應用環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性RNS的46例患者為聯(lián)合組，以單純應用激素治療的46例患者為激素組，觀察對比兩組患者臨床療效。結果聯(lián)合組治療總有效率明顯優(yōu)于激素組，毒副作用明顯少于激素組，兩組比較顯著（P＜0.05）。結論環(huán)磷酰胺沖擊療法聯(lián)合激素治療難治性RNS患者，臨床效果較好，毒副作用較小，具有廣泛的臨床應用價值。

難治性RNS；環(huán)磷酰胺沖擊；激素

難治性RNS即難治性腎病綜合征，多病因，易復發(fā)，是一種常見的激素依賴、耐藥和病情遷延的綜合征，尚不知明確的發(fā)病機制，臨床常用潘生丁、潑尼松、雷公藤多苷等糖皮質激素進行免疫抑制劑治療，但療效不夠理想，且有一定的不良反應和并發(fā)癥，應用環(huán)磷酰胺沖擊療法聯(lián)合激素，則可以充分發(fā)揮兩者優(yōu)勢，協(xié)同互補，臨床實踐療效較好。本院2010年1月至2012年5月間采用環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療收治的46例難治性RNS患者，取得了滿意的療效，總結報道如下[1-6]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2010年1月至2012年5月間收治的92例難治性RNS患者，所有患者均符合WHO關于難治性腎病綜合征診斷標準，無激素禁忌證，血白細胞正常，且無感染。受試前1個月內(nèi)未接受過放療、激素以及免疫增強劑治療。將患者隨機均分為兩組，聯(lián)合組男29例，女17例，年齡17～75歲，平均（48.66±4.34）歲，腎病病程2個月～2年，平均（10.23 ±1.23）個月，其中激素抵抗19例，頻繁復發(fā)16例，激素依賴11例；32例行腎穿刺活檢術，系膜增生型腎小球腎炎21例，膜性腎病5例，局灶節(jié)段性腎小球腎炎3例，膜增生性腎小球腎炎3例。聯(lián)合組男31例，女15例，年齡19～76歲，平均（47.93±4.41）歲，腎病病程4個月～4年，平均（10.36±1.15）個月，其中激素抵抗22例，頻繁復發(fā)11例，激素依賴13例；25例行腎穿刺活檢術，系膜增生型腎小球腎炎18例，膜性腎病4例，局灶節(jié)段性腎小球腎炎1例，膜增生性腎小球腎炎2例。兩組患者年齡，性別，病程等基本資料方面均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院確診后行檢查血常規(guī)，尿常規(guī)，血生化及肝腎功能、常規(guī)利尿、控制血壓、抗感染等基礎治療，激素組在基礎治療基礎上單純應用潘生丁、潑尼松、雷公藤多苷等行對癥激素方案治療，治療6～8周后開始逐步減量，每3～4周在原用藥基礎上減量10%。聯(lián)合組在激素基礎上配合環(huán)磷酰胺沖擊療法：將10mg/kg環(huán)磷酰胺注入200mL生理鹽水中，靜脈滴注，滴注時間控制在2h內(nèi)。每月1次，累積總量不可超過150mg/kg，每次沖擊治療結束后均連續(xù)3d水化，根據(jù)患者病情6～8次為1個療程。治療期間禁忌生冷油膩食物，停用其他藥物，嚴密觀察藥物的毒副作用，每周檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、血壓、肝腎功能等生化指標，依據(jù)治療反應調(diào)整藥量。

1.3 療效評價

所有患者均在治療前后檢查血漿總蛋白、白蛋白、膽固醇水平和三酰甘油等數(shù)據(jù)，以此對比兩組療效。顯效：臨床癥狀基本消除，血漿總蛋白、白蛋白、膽固醇水平、三酰甘油等數(shù)據(jù)恢復至正常水平；有效：臨床癥狀有所改善，血漿總蛋白和白蛋白濃度有所上升，膽固醇水平和三酰甘油降低，但均未達正常范圍；無效：臨床癥狀無改善，甚至加重，血漿總蛋白、白蛋白、膽固醇水平以及三酰甘油等數(shù)據(jù)無改善。總有效為顯效與有效之和。同時，對比兩組毒副作用發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行分析，計量資料使用卡方檢驗，顯著性水平設定為0.05。

2 結 果

2.1 治療效果

聯(lián)合組聯(lián)合應用環(huán)磷酰胺沖擊療法和激素治療難治性RNS，顯效26例，有效15例，無效5例，治療總有效率為89.13%，激素組單純應用激素治療，顯效15例，有效18例，無效13例，治療總有效率為71.74%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義，P＜0.05，具體情況見表1。

表1 兩組患者療效對比n（%）

2.2 毒副作用

治療過程中，聯(lián)合組患者中有2例患者出現(xiàn)胃腸道反應，激素組中4例發(fā)生胃腸道反應，3例發(fā)生呼吸道感染，血糖升高1例，所有發(fā)生毒副作用患者均不嚴重，經(jīng)對癥治療后癥狀緩解；聯(lián)合組毒副作用發(fā)生率顯著低于激素組，有P＜0.05。

3 討 論

難治性RNS是一種由多種腎臟疾病引發(fā)的一系列具有共同臨床表現(xiàn)的綜合征，包括頻繁復發(fā)、激素耐藥以及激素依賴等三種情況，該病傳統(tǒng)應用激素治療腎病綜合征，糖皮質激素可以直接影響效應細胞，作用快而短，也可以誘導肝藥酶系統(tǒng)，但其實踐療效并不理想，長期使用會導致機體免疫力下降，極易反復感染和導致其他并發(fā)癥。環(huán)磷酰胺沖擊療法也是該病一種常見的療法，環(huán)磷酰胺是一種細胞毒烷化劑，其本身并無細胞毒和免疫抑制作用，進入人體后則會在肝微粒體酶和細胞色素P-450的作用下分解出多種活性產(chǎn)物，與DNA發(fā)生烷化作用，抑制細胞的增生，屬于細胞周期性非特異性藥物，可以使循環(huán)中的淋巴細胞數(shù)銳減，也可明顯的抑制自然殺傷細胞，但其作用時間緩慢持久。

將環(huán)磷酰胺沖擊療法和糖皮質激素聯(lián)合治療難治性RNS，既可發(fā)揮激素的快速的抑制作用，也可以更好的發(fā)揮環(huán)磷酰胺的免疫調(diào)節(jié)作用，相輔相成，提高皮質激素療效，增加環(huán)磷酰胺的細胞毒代謝產(chǎn)物，并增強其烷化作用，延長緩解時間，降低副作用，有效的誘導腎病綜合征逐步緩解，延緩腎功能衰竭的發(fā)展速率。同時，環(huán)磷酰胺沖擊療法的應用過程中，一定要注意觀察患者胃腸道反應、脫發(fā)、肝功能損害等副作用，做好各項基礎護理，加強消毒隔離，嚴格感染監(jiān)控，確保沖擊治療的順利安全進行。

本研究中，較單純行激素方案的患者，環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療的總有效率較高，藥物毒副作用發(fā)生率較小，值得臨床進一步觀察研究。

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[6] 王小穩(wěn),李雯燕,張成強.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7(4)∶437-440.

[3] 李震生,黨相國,王觀濤.78例環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征臨床分析[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志,2008,11(22)∶113-114.

[4] 黃承國,張同興,王愛英.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2010,25(6)∶37-40.

[5] 狄偉南,于友三,談麗婷.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2009,31(10)∶480-481.

[6] 湯偉,譚志軍,陳闖,等.甲基強的松龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺沖擊治療難治性腎病綜合征臨床研究[J].長春中醫(yī)藥大學學報,2011,6(4)∶53-54.

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B

1671-8194（2013）13-0108-02