慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病原學及耐藥分析

周家杰李麗蘭

（1 南寧市第九人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西 南寧 530409；2 南寧市第九人民醫(yī)院檢驗科，廣西 南寧 530409）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病原學及耐藥分析

周家杰1李麗蘭2

（1 南寧市第九人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西 南寧 530409；2 南寧市第九人民醫(yī)院檢驗科，廣西 南寧 530409）

目的分析慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者病原學特點和耐藥情況，為臨床治療提供依據(jù)。方法將我院2009年1月至2012年10月間收治的COPD急性加重期患者146例進行痰細菌培養(yǎng)，應用ATB法測定病原體對主要抗菌藥物的敏感性。結果146例COPD急性加重期患者中痰菌定量培養(yǎng)陽性患者87例，陽性率為59.59%。共培養(yǎng)陽性菌94株，其中革蘭陰性細菌71株：銅綠假單胞菌27株（28.72%）、肺炎克雷伯桿菌14株（14.89%）、大腸埃希菌11株（11.70%）、流感嗜血桿菌6株（6.38%）、鮑氏不動桿菌10株（10.64%），陰溝腸桿菌3株（3.19%）；革蘭陽性細菌16株：金黃色葡萄球菌9株（9.57%），肺炎鏈球菌7株（7.45%）。真菌7株：克柔假絲酵母菌3株（3.19%）、白色念珠菌4株（4.26%）。結論慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病原體以革蘭陰性菌占優(yōu)勢，且存在較為嚴重的耐藥現(xiàn)象，應加強對病原學和藥敏學監(jiān)測，合理應用抗菌藥物。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；病原學；耐藥分析

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是COPD患者在慢性過程中出現(xiàn)的原有疾病急性加重，患者在短期內(nèi)表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣短和喘息加重等情況，可伴有發(fā)熱，如不給予及時有效的治療，可引發(fā)嚴重的并發(fā)癥，增加了治療的難度和患者的病死率。有研究表明，感染引起COPD急性加重的主要原因[1]，而有50%的慢性阻塞性肺疾病急性加重期是由細菌感染引起[2]，由于COPD具有病程長，反復使用抗菌藥物治療的特點，細菌耐藥現(xiàn)象嚴重，因此研究COPD患者急性加重期的病原學特點對疾病的治療有重要的意義。筆者對我院收治的146例COPD急性加重期患者進行了研究，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病歷資料的收集

我院2009年1月至2012年10月間收治的COPD急性加重期患者146例，診斷標準參照2007年中華醫(yī)學會呼吸病分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的診治指南[3]。其中男性80例，女性66例，年齡45～80歲，平均年齡（68.3±5.2）歲。氣管切開4例，氣管插管76例，并排除腦卒中患者，活動期肺結核患者，吞咽功能障礙有誤吸風險患者及無法留取痰液的患者。

1.2 標本的采集與處理

患者晨起刷牙后用3%雙氧水漱口3次，再用生理鹽水含漱1次，棄去第一口痰，采用一次性無菌吸痰管吸取起到深部痰液，如患者不能自行采集痰液，則由醫(yī)護人員協(xié)同采集，使用一次性滅菌硅膠管或床旁纖維支氣管鏡連接無菌U形管吸取患者下呼吸道分泌物。標本采集后立即送檢，行革蘭染色，并通過顯微鏡篩選，每低倍鏡視野鱗狀上皮細胞小于10個或白細胞＞25個為合格痰液[4]。將合格痰標本進行洗痰、溶痰、稀釋，并取不同稀釋液進行培養(yǎng)，觀察細菌生長情況，計數(shù)菌落數(shù)，進行細菌學鑒定。

1.3 藥物敏感試驗

采用ATB法進行藥物敏感試驗，儀器及試紙為生物梅里埃ATB Expression產(chǎn)品，按照美國臨床實驗室標準委員會的標準進行，藥敏判定按照NCCCLS 2007版進行。

1.4 統(tǒng)計學方法

計量資料以（χ—±s）形式表示，應用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，組間差異的比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 病原菌分布及耐藥率

146例COPD急性加重期患者中痰菌定量培養(yǎng)陽性患者87例，陽性率為59.59%。共培養(yǎng)陽性菌94株，其中革蘭陰性細菌71株：銅綠假單胞菌27株（28.72%）、肺炎克雷伯桿菌14株（14.89%）、大腸埃希菌11株（11.70%）、流感嗜血桿菌6株（6.38%）、鮑氏不動桿菌10株（10.64%），陰溝腸桿菌3株（3.19%）；革蘭陽性細菌16株：金黃色葡萄球菌9株（10.64%），肺炎鏈球菌7株（7.45%）。真菌7株：克柔假絲酵母菌3株（3.19%）、白色念珠菌4株（4.26%）。見表1。

表2 主要革蘭陰性菌對抗生素耐藥率 [ n（%）]

表3 主要革蘭陽性菌對抗生素耐藥率[n（%）]

表1 146例患者痰培養(yǎng)革蘭陰性細菌構成比

2.2 細菌藥敏試驗結果

革蘭陰性菌、陽性菌對青霉素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、頭孢菌素類大部分已耐藥，革蘭陰性菌對碳青霉烯類、萬古霉素類抗生素較敏感；肺炎鏈球菌對青霉素耐藥28.57%，金黃色葡萄球菌對青霉素耐藥率為100%，但對碳青霉烯類、萬古霉素抗生素敏感，主要革蘭陰性菌對抗生素耐藥率見表2，主要革蘭陽性菌對抗生素耐藥率見表3。

3 討 論

COPD病程中每年會出現(xiàn)2～5次急性加重，其原因多樣，但目前認為大部分急性加重期的原因是下呼吸道感染引起，因此臨床上正確使用抗生素是治療成功與否的關鍵。但由于COPD病程較長，患者一般都曾經(jīng)反復使用多種抗生素，加之耐藥菌株的傳遞，反復的院內(nèi)感染等使得COPD急性加重期的經(jīng)驗用藥越來越困難。本研究中146例COPD急性加重期患者中痰菌定量培養(yǎng)陽性患者87例，陽性率高達為59.59%，其中革蘭陰性細菌71株，革蘭陽性細菌16株，真菌7株，而主要的病原體包括銅綠假單胞菌27株、肺炎克雷伯桿菌14株、大腸埃希菌11株、金黃色葡萄球菌9株，肺炎鏈球菌7株，與以往資料報道的COPD急性加重期病原菌以肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌為主不完全一致[5]。筆者認為，這種現(xiàn)象的主要原因可能與病原菌地域分布、流行病學特征有關，并且不同地區(qū)在經(jīng)濟條件，衛(wèi)生條件和抗生素的應用上存在諸多差異，因此患者感染的主要病原菌不完全一致。

從研究結果可以看出，革蘭陰性桿菌是COPD急性加重期感染的主要致病菌，其中銅綠假單胞菌感染率、肺炎克雷伯桿菌、大腸埃希菌感染率最高。這些病原體是患者呼吸系統(tǒng)院內(nèi)感染的主要病原菌，筆者推測這可能與侵襲性操作日益增多有關。本研究中氣管切開4例，氣管插管76例，而氣管切開和氣管插管可以使消化道內(nèi)革蘭陰性桿菌移行并定植，引起患者感染，銅綠假單胞菌是最常見、最重要的非發(fā)酵菌，對多種藥物具有天然的抗藥性[6]，加之為數(shù)不多的抗生素常年使用，使用率不斷增加，耐藥菌株大量繁殖，耐藥率答復增加，肺炎鏈球菌對青霉素耐藥遂年增高。本組銅綠假單胞菌對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類抗菌藥物的耐藥率均在60%以上，而對青霉素類耐藥率在90%以上，而其他病原體對抗菌藥物也均有耐藥出現(xiàn)。從試驗結果看革蘭陰性菌對青霉素類耐壓率均較高，且存在多重耐藥性，革蘭陰性菌對碳青霉烯類抗生素仍較敏感。以往認為萬古霉素類對大多數(shù)病原菌有較好的作用[7]，但本組中肺炎克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌對萬古霉素類抗生素耐藥率較高，這可能與COPD患者疾病反復發(fā)作，頻繁住院，經(jīng)常使用抗生素，加重了病原菌的耐藥有關。

隨著醫(yī)學的發(fā)展，新的抗菌藥物不斷應用，近幾年來COPD急性加重期病原菌分布也發(fā)生了明顯的變化，目前來看，COPD急性加重期病原菌以革蘭陰性菌占優(yōu)勢，且存在較為嚴重的耐藥現(xiàn)象，其治療不容樂觀，因此臨床上應加強對病原學和藥敏學監(jiān)測，合理應用抗菌藥物，應用敏感抗生素進行治療。

[1] 夏玉江,陳宏民,王志新,等.慢性阻塞性肺疾病患者深部真菌感染調(diào)查分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2010,9(18)∶1386-1387.

[2] 張莉,杜智敏,韓毓博,等.加替沙星與左氧氟沙星治療急性細菌感染的療效比較[J].中國醫(yī)藥導報,2010,29(6)∶720-722.

[3] 中華醫(yī)學會呼吸病分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2007, 30(1)∶8-17.

[4] 中華人民共和國衛(wèi)生部.醫(yī)院感染診斷標準(試行).(2001年1月2日頒布)[M].南京∶東南大學出版社,2001.

[5] Nseir S,Di Pompeo C,Cavestri B,et al. Multiple diaig resistant bacteria in patients with severe acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease∶ Prevalence, risk factors, and outcome[J]. Crit Care Med,2006,34(12)∶2959-2966.

[6] 李群,李為民.四川地區(qū)社區(qū)獲得性肺炎的病原學調(diào)查[J].華西醫(yī)學,2008,23(2)∶275-277.

[7] Li Wen-zhi. Analysis on the potency of the commonly used antibiotics for G+ pathogenic bacteria [J].Prog Modern Biomed,2007,7 (11)∶1701-1702.

R563.8

B

1671-8194（2013）13-0161-02