中等劑量熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效研究

劉 平

（桃源縣紅十字醫(yī)院，湖南 常德 415700）

中等劑量熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效研究

劉 平

（桃源縣紅十字醫(yī)院，湖南 常德 415700）

目的研究分析中等劑量熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療效果。方法對(duì)2008年1月至2011年12月期間在我院接受治療的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者進(jìn)行臨床資料的回顧性分析，將120例患者按在入院順序隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組60例，采用思美泰治療，實(shí)驗(yàn)組60例采用熊去氧膽酸中等劑量治療。觀察患者的肝功能改善狀況，分析治療效果。結(jié)果兩組患者在用藥治療后，肢體乏力、皮膚瘙癢等癥狀均得到明顯的改善，較之治療前具有明顯差異，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05），且觀察組患者的治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05）。結(jié)論中等劑量熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化具有較好的臨床效果，值得臨床推廣使用。

中等劑量；熊去氧膽酸治療；思美泰；原發(fā)性膽汁性肝硬化

原發(fā)性膽汁性肝硬化[1]（Primary Biliary Cirrhosis，簡(jiǎn)稱PBC），它是一種慢性的肝內(nèi)膽汁淤積性疾病，對(duì)血清抗線粒體抗體[2]的診斷是其特異性指標(biāo)。原發(fā)性膽汁性肝硬化的的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，醫(yī)學(xué)上認(rèn)為與患者自身的免疫力有關(guān)，但是相關(guān)免疫抑制劑的療效還沒(méi)有被證實(shí)，我院采用熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化取得較好的治療效果。本文回顧性分析2008年1月至2011年12月期間在我院接受治療的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者進(jìn)行臨床資料，針對(duì)熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效進(jìn)行研究，具體報(bào)告內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組研究所涉及的研究對(duì)象是2010年1月至2011年12月期間在我院接受治療的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者，根據(jù)2000年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)制定的原發(fā)性膽汁性肝硬化診斷[3]程序篩選，排除酒精性、藥物性、病毒性肝炎和其他自身免疫性肝病，符合入選標(biāo)準(zhǔn)。其中男性患者14例，女性患者106例；最大年齡67歲，最小年齡31歲，平均53歲。患者在臨床上表現(xiàn)為程度不同的肢體乏力、皮膚瘙癢；對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢查，結(jié)合膽紅素、血清總膽紅素、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶呈持續(xù)升高2倍以上的態(tài)勢(shì)；對(duì)肝組織的檢查發(fā)現(xiàn)異性病變（門脈周圍炎癥及肝實(shí)質(zhì)碎屑狀壞死，肝內(nèi)小膽管呈非化膿性炎癥和梗塞，膽汁淤積及肝纖維化），血清抗線粒體抗體呈陽(yáng)性。患者中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)伴有感染、消化道口血、頑固性腹水等并發(fā)癥和其他系統(tǒng)慢性疾病。將兩組患者按照入院治療的先后順序隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組60例，實(shí)驗(yàn)組60例，兩組患者在年齡、性別、病癥方面沒(méi)有明顯的差別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)兩組患者行同樣的基礎(chǔ)治療，即為患者進(jìn)行維生素類和支鏈氨基酸等的藥物治療，對(duì)于呈現(xiàn)出明顯的低蛋白患者，要適當(dāng)為其補(bǔ)充清蛋白，對(duì)于有腹水者，根據(jù)實(shí)際情況適當(dāng)?shù)慕o予利尿劑治療，并進(jìn)行2周的觀察。觀察組60例患者采取中等劑量熊去氧膽酸治療，13～15mg/（kg·d），每日2～3次，溫水服用。對(duì)照組采用每天1500毫升的思美泰行靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對(duì)照組和觀察組患者治療前后的臨床癥狀，比較治療后的改善情況，觀察好患者治療中和治療后的各項(xiàng)指標(biāo)變化，包括血清膽紅素、結(jié)合膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本組研究采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析和處理，技術(shù)資料用標(biāo)準(zhǔn)差（χ—±s）表示，卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后采取配對(duì)資料比較的t檢驗(yàn)，兩組患者的療效等級(jí)采取軼和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

臨床癥狀：患者接受2周的治療后，皮膚瘙癢、肢體乏力、尿黃癥等相關(guān)癥狀有不同程度的減緩和消失，在治療過(guò)程中，兩組患者中均未發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸和思美泰的不良反應(yīng)狀況。

血清肝生化指標(biāo)：兩組患者治療前的血清膽紅素、結(jié)合膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶等都沒(méi)有明顯的差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＞0.05），但是在治療后上述各項(xiàng)指標(biāo)均具有明顯的改善，較之治療之前具有明顯差異，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05）。觀察組采用熊去氧膽酸治療方法和對(duì)照組思美泰靜脈滴注方法進(jìn)行療效的比較，觀察組的指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05），詳細(xì)結(jié)果如表1所示。

3 討 論

原發(fā)性膽汁性肝硬化的主要病理特點(diǎn)，體現(xiàn)為慢性淋巴細(xì)胞炎癥、膽管減少、緩慢進(jìn)展的膽汁積於，最后會(huì)導(dǎo)致纖維化和肝硬化，患有原發(fā)性膽汁性肝硬化的患者生存期基本在7.5～16年[4]。

表1 觀察組和對(duì)照組患者治療前后的肝功能改善情況對(duì)比（χ—±s）

熊去氧膽酸能夠明顯的降低原發(fā)性膽汁肝硬化患者的血清TBil，GGt，AKP等水平，改善組織學(xué)特征。熊去氧膽酸抗膽汁積於的作用取決于膽汁積於的類型。原發(fā)性膽汁肝硬化早期，熊去氧膽酸保護(hù)受損膽管細(xì)胞免受膽汁酸的毒性作用占有相對(duì)明顯的優(yōu)勢(shì)，但是在進(jìn)展的過(guò)程中，熊去氧膽酸會(huì)通過(guò)轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制刺激受損肝細(xì)胞的分泌，而介導(dǎo)受損肝細(xì)胞分泌的刺激作用就可能會(huì)占據(jù)主導(dǎo)地位。除此之外，刺激膽管堿性膽汁以及抑制膽汁酸誘導(dǎo)的膽管細(xì)胞和肝細(xì)胞凋亡都有助于熊去氧膽酸在原發(fā)性膽汁肝硬化患者中發(fā)揮效用。本組研究同樣證明，熊去氧膽酸能夠明顯的降低原發(fā)性膽汁肝硬化患者的血清TBil，GGt，AKP等水平[5-6]。

熊去氧膽酸是治療該病的一種有效方法，在本組研究中表明，中等劑量熊去氧膽酸的治療具有較好的臨床效果，是治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的首選方法。

[1] 李潔,高麗霞,張奉春.原發(fā)性膽汁性肝硬化停用熊去氧膽酸治療的前瞻性研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2009,13(8)∶169-172.

[2] 朱疆依,李增山,晏偉,等.熊去氧膽酸治療不同臨床分期原發(fā)性膽汁性肝硬化的2年隨訪觀察[J].中華肝臟病雜志,2010,18(10)∶72-75.

[3] 端木潛,何峰,王智勝,等.熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化1年總結(jié)報(bào)告[J].實(shí)用肝臟病雜志,2009,12(1)∶134-137.

[4] Combes B,Luketic VA,Peters MG.Prolonged follow-up of patients in the US. multicenter trial of ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis[J].Am J Gastroenterol,2004,99(2)∶526-527.

[5] 李斌,黃志碧,方益民,等.熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].廣西醫(yī)學(xué),2009,31(2)∶121-125.

[6] Papatheodoridis GV,Hadziyannis ES,Deutsch M. Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis∶ final results of a 12-year, prospective, randomized, controlled trial[J].Am J Gastroenterol,2002,92 (3)∶526-527.

R657.3+1

B

1671-8194（2013）13-0184-02