脂蛋白相關磷脂酶A2與短暫性腦缺血發作患者頸動脈不穩定粥樣斑塊的關系

遲海濤 金 蕊 叢 博 白 鷹

（大連大學附屬新華醫院神經內科，遼寧 大連 116021）

脂蛋白相關磷脂酶A2與短暫性腦缺血發作患者頸動脈不穩定粥樣斑塊的關系

遲海濤 金 蕊 叢 博 白 鷹

（大連大學附屬新華醫院神經內科，遼寧 大連 116021）

目的探討脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）與短暫性腦缺血發作（TIA）患者頸動脈不穩定粥樣斑塊的關系。方法本研究通過對入組的TIA患者及對照者進行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，采用酶聯免疫吸附測定法檢測血漿Lp-PLA2水平。結果短暫性腦缺血發作患者頸動脈不穩定粥樣斑塊組Lp-PLA2水平高于穩定粥樣斑塊組及無斑塊組（P＜0.05）。（P＜0.01）。結論血清Lp-PLA2是評價短暫性腦缺血發作的危險因素的生物學指標之一，檢測血清Lp-PLA2可以評價頸動脈粥樣硬化斑塊的穩定性。

脂蛋白相關磷脂酶A2；短暫性腦缺血發作；頸動脈不穩定粥樣斑塊

目前，對于短暫性腦缺血發作（TIA）來說，微栓子形成學說有重要地位。動脈粥樣硬化斑塊的不穩定，即斑塊糜爛、潰瘍、破裂是微栓子的重要來源。而炎癥在動脈粥樣硬化的發生過程中起到的作用已得到充分的證實，有研究證實，脂蛋白相關磷脂酶A2可以預測冠心病的風險及預后，而本研究的目的是探討Lp-PLA2與TIA患者頸動脈不穩定粥樣斑塊的關系，為該病的防治提供新的思路。

1 對象與方法

1.1 對象

收集2012～2013年間大連大學附屬新華醫院神經內科住院患者102名，所選病例診斷符合2002年美國TIA工作組提出的短暫性腦缺血發作標準。均經詳細的神經系統檢查及MRI等檢查確診。所有患者均具有頸動脈系統短暫性腦缺血發作的臨床特征。除外椎-基底動脈系統的短暫性腦缺血發作，排除動脈炎、先天發育異常、糖尿病性、血液成分及血液流變學所致的短暫性腦缺血發作及合并有冠心病、外周血管病，嚴重的肝腎功能損害，免疫系統疾病，嚴重的感染，發病前2個月有手術及外傷史的患者。根據頸動脈彩色多普勒超聲結果分為：無斑塊組34人（男16人，女18人）、穩定性粥樣斑塊組34人（男20人，女14人）、不穩定粥樣斑塊組34人（男18人，女16人）。

對照組年齡、性別與短暫性腦缺血發作組相匹配，經病史詢問既往無腦血管病病史，且經過頭顱MRI證實無卒中的健康體檢者34人（男16人，女18人）。

1.2 方法

1.2.1 Lp-PLA2的測定：美國ADL公司提供的人Lp-PLA2，所有研究對象于清晨空腹采集肘靜脈血3毫升，ELISA定量檢測試劑盒，操作流程按試劑盒說明書進行。

各組于病程（對照組可在安靜狀態下采血）第3天空腹采血3mL，用EDTA作為抗凝劑，標本采集后30min內于2～8℃ 1000 g離心15min，分離上血清液，置于Ep管。統一編號保存將標本放于-80℃保存。為減小批間誤差和測量誤差，全部標本采集完成后一次性成批檢測。

表1 各組研究對象一般資料（χ—±s）

1.2.2 彩色多普勒超聲檢查：應用美國GE公司VIVID3型彩色多普勒超聲診斷儀，7.5～10.0MHz探頭，對所有研究對象進行檢查。檢查內容包括血管解剖形態、內膜情況、有無斑塊、斑塊回聲性質及大小、管腔是否狹窄及狹窄程度。根據動脈粥樣硬化的不同二維超聲表現將斑塊分型。Ⅰ型：脂質型斑塊，為超聲顯示均勻的低回聲內膜增厚；Ⅱa型：纖維脂質型斑塊，為超聲顯示表面有連續輪廓的回聲較強的纖維帽，斑塊內部脂質沉積有明顯的低回聲區，如伴有斑塊內出血則表現為無回聲區；Ⅱb型：纖維型斑塊，為超聲顯示局部較均勻的強回聲，斑塊表面有連續的回聲輪廓；Ⅲ型：鈣化型斑塊，為斑塊內纖維化、鈣化，局部回聲增強，后方伴聲影或有明顯的聲衰減；Ⅳ型：潰瘍型斑塊，為斑塊表面不規則，有時呈“穴狀”或“壁龕”樣影像，潰瘍邊緣回聲低。Ⅰ、Ⅱb、Ⅲ型屬于穩定性斑塊，Ⅱa、Ⅳ為不穩定性斑塊。

1.2.3 觀察指標所有研究對象均進行肝腎功能、血糖、血脂、C反應蛋白檢測，測量血壓、體質量、身高、體質指數。

1.2.4 統計學處理對所有計量資料進行正態性檢驗和方差齊性檢驗，正態分布計量資料以χ—±s，計數資料以頻數、率或構成比表示。計數資料的比較采用χ2檢驗。兩組計量資料均數間的比較采用兩獨立樣本t檢驗，多組計量資料均數間的比較采用單因素方差分析（F檢驗），其中兩兩比較采用SNK-q檢驗。設α＝0.05為檢驗水準，P＜0.05差異具有統計學意義。使用SPSS16.0統計軟件處理數據。

2 結 果

2.1 研究對象一般資料

102名病例組中無斑塊組、穩定性粥樣斑塊組、不穩定粥樣斑塊組與對照組34人的基本資料比較，各組性別，年齡，吸煙指數及體質量指數無顯著性差異。見表1。

2.2 病例組與對照組Lp-PLA2水平

TIA各亞組血清Lp-PLA2水平均高于正常對照組，差別顯著。TIA各亞組間比較，不穩定斑塊組血清Lp-PLA2水平高于穩定斑塊組和無斑塊組，差別有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組間TIA的比較

3 討 論

LP-PLA2屬于水解磷脂酶的家族PLA2的一種，也被稱血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）[1-2]，是能夠產生催化脂蛋白與相關細胞膜上的甘油磷脂二位酰基酯鍵水解產生，進一步形成非酯化脂肪酸和溶血磷脂的一類酶族，該酶的活性在血清中表達與含量成正相關，分子量為50 kD （≈5.0×104），是非Ca2+依賴的活性磷脂酶。人血清中LPPLA2在成熟的巨噬細胞和淋巴細胞的作用下產生，并導致血小板的活化，LP-PLA2促動脈硬化的機制：血清中的LP-PLA2與脂蛋白顆粒緊密結合在一起，大部分與低密度脂蛋白結合，小部分與高密度脂蛋白、極低密度脂蛋白結合。LP-PLA2與低密度脂蛋白結合形成LDL-LP-PLA2復合物，由管腔進入細胞內膜后，氧化作用后，低密度脂蛋白上的卵磷脂轉化成卵磷脂。LP-PLA2水解氧化的卵磷脂，生成氧化型游離脂肪酸和溶血磷脂膽堿[3]，合成促炎性介質的刺激黏附因子和細胞因子，導致單核細胞在管腔外向內膜聚集。單核細胞轉化衍生為巨噬細胞，吞噬氧化型LDL變成泡沫細胞，從而聚集形成動脈粥樣硬化性斑塊，細胞因子和蛋白酶以及降解產生纖維帽的平滑肌細胞和膠原基質，使斑塊變得脆弱、破裂，導致血栓形成和心血管事件的發生[4]。

動脈粥樣硬化斑塊的不穩定，即斑塊糜爛、潰瘍、破裂是微栓子的重要來源。形成微栓子是短暫性腦缺血發作的一個主要原因，LPPLA2的臨床價值在于其可作為評價頸動脈硬化不穩定斑塊的一個獨立因素[5]。

本研究檢測了短暫性腦缺血發作患者和正常對照組血清，結果顯示病例組LP-PLA2的含量顯著高于正常對照組[6-7]，不穩定斑塊組血清Lp-PLA2水平高于穩定斑塊組和無斑塊組，提示疾病過程中頸動脈硬化出現的程度不同，Lp-PLA2水平表達不同，可通過檢測血清Lp-PLA2評價頸動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，為進一步認識治療TIA提供客觀的實驗依據。通過及早確定頸動脈硬化斑塊的不穩定性及其類型，可按個體化原則給予有效的干預，將會給TIA的治療帶來一場革命性的進步。

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R743.3

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1671-8194（2013）13-0115-02