紅花黃色素對于特發性肺纖維化患者生活質量改善的臨床研究

宋遠瑛李樹崗

紅花黃色素對于特發性肺纖維化患者生活質量改善的臨床研究

宋遠瑛1李樹崗2

目的觀察紅花黃色素輔助治療對于特發性肺纖維化患者生活質量的影響。方法將入選的特發性肺纖維化48例患者隨機分為治療組（24例）和對照組（24例），對照組口服潑尼松治療，治療組在與對照組的治療基礎上，予以紅花黃色素100mg及等滲鹽水250mL稀釋注射治療。以呼吸疾病問卷（圣喬治評分）及觀察療前與療后動脈血氣分析、肺功能相關指標的變化情況。結果兩組治療后圣喬治評分水平、動脈血氣分析、肺功能均有改善，且治療組改善更顯著。結論紅花黃色素輔助治療對于特發性肺纖維化患者的生活質量有改善作用，且使用安全，值得臨床推廣。

特發性肺纖維化；中醫藥療法；活血祛瘀；紅花黃色素

特發性肺纖維化（IPF）是以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂，原因不明，膠原組織增生，而導致肺間質纖維化為主要病理特征的疾病。該病起病隱襲，主要表現為干咳和進行性呼吸困難。而進行性呼吸困難是特發性肺纖維化最為突出的癥狀，并伴有干咳或咯痰、體力活動后氣短，直接影響患者的生活質量，導致該病患者的生活質量普遍偏低。中醫文獻中有關本病癥狀的描述見于“肺痿”、“喘證”、“肺痹”、“咳嗽”、“肺脹”等病癥。特發性肺纖維化疾病近幾年來發病率有明顯增高趨勢。在臨床工作中，根據IPF的臨床表現，筆者認為脈絡瘀阻是本病的基本病機表現，并將活血化瘀法的治療法則應用于實際治療中。2011年3月～2013年3月臨床應用紅花黃色素輔助聯合治療，著重關注聯合用藥能否改善患者生活質量，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2011年3月～2013年3月至我院呼吸內科門診及住院病例48例患者，根據隨機原則分為治療組和對照組，治療組為24例，男13例，女11例，平均年齡（60.1±7.62）歲；對照組為24例，男14例，女10例，平均年齡（61.24±7.29）歲。經統計學處理，兩組患者在性別、年齡、病程、病情分級等方面比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準所有病歷選擇均為IPF穩定期患者，西醫診斷符合中華醫學會呼吸病學分會的《特發性肺（間質）纖維化診斷和治療指南（草案）》[1]，中醫診斷符合血瘀證。

1.2.2 排除標準合并有嚴重心、肺功能不全者；合并有嚴重原發性疾病如心血管、腎、肺、造血系統疾病；精神病患者；妊娠或哺乳期婦女；過敏體質或曾經對多種藥物過敏者；不同意接受該項臨床治療的患者。

1.3 治療方法對照組口服規范劑量潑尼松，每日0.5mg/kg，治療4周后減至每日0.25mg/kg，8周后減量至0.125mg/kg，療程為3個月[2]。治療組與對照組口服同樣療程和劑量潑尼松的同時，加服紅花黃色素 100mg（50mg/支，浙江永寧藥業生產，批準文號20020607）用生理鹽水250mL稀釋，2h靜滴，1次/日，14d為1個療程，共使用紅花黃色素治療3個療程，每次治療間隔2周。

1.4 療效標準以呼吸疾病問卷為測評工具，即圣喬治評分（SGRQ）來觀察治療前后的相關評分指標的變化。SGRQ問卷可劃分為三個功能區，共包括50道問題：呼吸癥狀（包括咳嗽、咯痰、氣喘的發作等）、活動受限（包括爬坡、穿衣、游戲、從事家務等）以及疾病影響（焦慮、痛苦、不安全感、失望等）。每一部分的分值等于該部分所有陽性選項的得分之和與該部分總的預計分數比值的100倍；總分分值則為所有陽性選項的得分之和與該問卷總預計分比值的100倍。分值范圍為0～100分，分值越低即代表生活質量越高。該問卷由患者獨立完成，不允許給患者作任何暗示性的提醒，并由臨床的觀察者檢查是否有遺漏[3]。比較治療前后動脈血氣分析及肺功能變化情況。

1.5 統計學方法計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，以P＜0.05為有差異統計學意義。

2 結果

2.1 圣喬治評分（SGRQ）比較兩組患者治療后的相關評分均較治療前有顯著降低（P＜0.05）；治療組與對照組比較，有顯著性差異（P＜0.05），提示治療組可顯著降低患者的評分水平（見表1）。

表1 兩組治療前后SGRQ評分比較[(±s),分]

表1 兩組治療前后SGRQ評分比較[(±s),分]

組別 SGRQ評分項目 治療前 治療后呼吸癥狀 67.98±20.10 56.85±16.91治療組 活動受限 59.38±20.96 46.22±20.02疾病影響 53.12±21.98 35.99±18.12對照組總體積分 57.25±19.15 43.65±20.80呼吸癥狀 68.85±19.40 57.11±18.50活動受限 59.30±20.69 48.61±19.88疾病影響 53.20±21.78 38.70±17.51總體積分 58.35±20.19 45.57±20.84

2.2 肺功能指標改善情況比較見表2。

表2 兩組治療前后肺功能相關指標比較

3 討論

特發性肺纖維化是目前呼吸內科的常見多發疾病，好發于各個年齡階段。隨著污染、環境惡化等因素影響，發病人數有逐年增加的趨勢。據近期報道，該病五年的生存率僅為50%，其預后與癌癥差異性并不大。多屬中醫學“肺痿”范疇，治療亦從此病機出發設定。《醫門法律》指出：“肺痿者，其積漸已非一日，其寒熱不止一端，總由腎中津液不輸于肺，肺失所養，轉枯轉燥，然后成之”。唐容川則通過“瘀血乘肺，咳逆喘促”的論述，說明瘀血可能是本病的病機之一。任何病因一旦對人體致病，無論其為何種因素，一旦發病，即可導致氣虛或津虧，而致血瘀的產生。瘀血一旦形成，余治不去，加之此時體質變化，而使病情加重。故明代李梃在《醫學入門》中提到：“……痰與瘀血礙氣，所以動則喘急”。

由于特發性肺纖維化的發病機制尚未完全明確，現代醫學主要采用糖皮質激素、免疫抑制劑、抗氧化劑以及細胞因子拮抗劑等藥物治療。而中醫藥在該病的治療優勢則逐漸顯現。紅花黃色素是中藥紅花的主要有效成分之一，其化學成分主要為多種查爾酮類化合物，主要存在于紅花的水溶性提取部位[4]。有學者在紅花中提取到水溶性紅花黃素A，該成分被認為是紅花的主要效應物質[5]。相關藥學研究表明，紅花黃色素具有活血化瘀、通經止痛的功效，其通過抑制內皮素等多種縮血管因子的作用，起到改善心肌缺血、擴張冠狀動脈的作用；通過減少線粒體的損傷，改善心肌細胞代謝；同時還有抗氧化應激作用來阻斷動脈粥樣硬化進程；對內源性和外源性凝血均有明顯的抑制作用，可顯著抑制血小板的聚集，延長凝血酶原和凝血時間，對凝血過程中的血小板黏附、血栓形成、纖維蛋白交聯等過程均有抑制作用[6]；而最為突出的作用則是具有調節血脂、抗凝血，抑制血栓形成，該作用亦是紅花黃色素近年來治療冠心病的重要理論依據之一。通過臨床治療研究結果表明，紅花黃色素輔助治療能有效改善患者的生活質量，延緩特發性肺纖維化的自然發展進程，同時治療組在使用注射用紅花黃色素治療過程中未發現明顯毒副作用及不良反應，臨床使用安全，值得臨床推廣。

[1] 中華醫學會呼吸病學分會.特發性肺(間質)纖維化診斷和治療指南(草案)[J].中華結核和呼吸雜志2002,25(7)：387-389.

[2] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社,2002.

[3] 譚捷,陸繼梅.水蛭通絡膠囊對特發性肺纖維化患者生活質量的影響[J].陜西中醫,2011,32(4)：399-400.

[4] 楊志福,梅其炳,蔣永培.紅花有效成分及藥理作用[J].西北藥學雜志,200l,16(3)：131-133.

[5] Takahashi Y,Miyassaka N,Tasaka S,et a1.Constitution of two coloring matters in the flower petals of Carthamus Tinctorius L.[J].Tetrahedron Lettters,1982,23(49)：5163-5166.

[6] 楊紅,魏宗德.紅花黃色素與心血管疾病的研究進展[J].西南軍醫,2009,11(1),83-85.

R563

A

1673-5846(2013)07-0072-02

1湖北中醫藥大學臨床醫學院，湖北武漢 430000

2武漢市第一醫院，湖北武漢 430000

宋遠瑛（1979.01-），中醫內科學碩士，主治醫師，講師；擅長中西醫結合治療肺病系統疾病。研究方向：肺部感染性疾病，慢性阻塞性肺疾病，間質性肺疾病，肺癌的中醫藥治療等。

李樹崗，主治醫師，擅長中西醫結合治療風濕免疫系統疾病。郵箱：Lishugang11@163.com。