阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定在乙型肝炎肝硬化患者治療中的效果分析

常 虹

阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定在乙型肝炎肝硬化患者治療中的效果分析

常 虹

目的探討阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的臨床效果。方法選取乙型肝炎肝硬化患者130例，隨機(jī)分成兩組，在一般治療的基礎(chǔ)上，對照組采取阿德福韋酯治療；觀察組采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療。觀察并比較兩組患者肝、腎功能、血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、肝臟Child-pugh評分與藥物不良反應(yīng)。結(jié)果治療后觀察組的Child-Pugh評分、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、層粘連蛋白、透明質(zhì)酸較對照組下降更明顯，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組的血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HbeAg陰轉(zhuǎn)率和HbeAg/抗-HbeAb血清轉(zhuǎn)換率顯著高于對照組，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化可明顯改善患者肝功能，降低耐藥發(fā)生比例，減緩肝纖維化的速度，不良反應(yīng)少，有效降低了肝癌發(fā)生率及病死率。

乙型肝炎；肝硬化；阿德福韋酯；拉米夫定

我國肝硬化發(fā)病率很高，其中乙型肝炎肝硬化占了絕大多數(shù)，但目前肝硬化的治療還主要是針對病因治療，通過抑制病毒復(fù)制，延緩病情進(jìn)展。阿德福韋酯、拉米夫定作為治療乙型肝炎肝硬化的首選藥物，在單獨(dú)使用時卻存在毒性大、誘發(fā)耐藥、周期長等問題[1]，本文對阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料所選130例中男 85 例，女 45 例，平均年齡（49.4±4.3）歲。所選病例均符合《慢性乙肝防治指南》的失代償乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合[2]：①HbsAg陽性、HbeAg陽性或陰性；②肝臟Child-Pugh評分≥7分；③血清HBV-DNA定量≥1000copies/mL；④依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：①合并其它類型的肝炎病毒感染或（和）HIV感染；②糖尿病、腎功能不全者、膽汁淤積和酒精性肝硬化等肝病；③凝血酶原時間活動度（PTA）≤20%或 TBIL≥171μmoL/L；④6 個月內(nèi)使用過抗病毒藥物。將130例患者平均分為觀察組和對照組，兩組年齡、性別、病程及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組均根據(jù)患者病情給予保肝、免疫調(diào)節(jié)、利尿、對癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組口服阿德福韋酯 10mg/d，每日一次；拉米夫定100mg/d，每日一次。對照組僅服用阿德福韋酯治療。兩組治療療程均為48周。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]評價(jià)肝功能指標(biāo)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、Child-Pugh評分。評價(jià)抗病毒治療效果指標(biāo)：血清 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HbeAg陰轉(zhuǎn)率和HbeAg/抗-HbeAb血清轉(zhuǎn)換率。評價(jià)肝纖維化指標(biāo)：層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，數(shù)據(jù)統(tǒng)一以（±s）的形式表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為0.05，P＜0.05時差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肝功能、Child-Pugh評分比較治療后觀察組的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、Child-Pugh評分較對照組下降更明顯，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 治療前后兩組肝功能、Child-Pugh評分比較(U/L)

2.2 抗病毒治療效果比較治療后觀察組的血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HbeAg陰轉(zhuǎn)率和 HbeAg/抗-HbeAb血清轉(zhuǎn)換率顯著高于對照組，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。

表2 兩組抗病毒治療效果比較(n,%)

2.3 治療前后肝纖維化指標(biāo)比較治療后觀察組的層粘連蛋白、透明質(zhì)酸指標(biāo)較對照組下降更明顯，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表3。

表3 治療前后兩組肝纖維化指標(biāo)比較(μg/L)

3 討論

乙肝肝硬化是乙肝病毒持續(xù)存在導(dǎo)致的肝硬化，根據(jù)其致病原因，除抗炎保肝、對癥支持、抗纖維化治療外，抗病毒治療是肝炎肝硬化的治療關(guān)鍵[5]。有效的抗病毒治療可達(dá)到長期抑制病毒復(fù)制、防止肝炎復(fù)發(fā)、延緩病程的進(jìn)展的目的。核苷類似物是目前公認(rèn)有效的抗病毒藥物之一，阿德福韋酯在體內(nèi)通過細(xì)胞激酶作用被磷酸化為具有活性作用的二磷酸阿德福韋，通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物，使HBVDNA鏈的延長終止而抑制HBVDNA的復(fù)制，具有很好的抗 HBV療效，已被前期藥效學(xué)和臨床試驗(yàn)證實(shí)[6]。拉米夫定為雙脫氧核苷類似物，是逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可通過特異性阻斷嗜肝病毒DNA合成，抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，有效抑制HBV的復(fù)制。但是拉米夫定的作用機(jī)理是抑制而非殺滅HBV，清除肝細(xì)胞內(nèi)的HBV還要取決于機(jī)體的免疫清除能力[7]，因而停藥后病毒復(fù)制仍可恢復(fù)。拉米夫定、阿德福韋酯對HBV均有抑制作用，但拉米夫定起效快，使HBVDNA下降明顯，不足之處是用藥半年以上易出現(xiàn)耐藥，且患者發(fā)生病毒耐藥變異的比例隨用藥時間的延長增高。耐藥不但會抵消之前的臨床獲益，還會導(dǎo)致疾病進(jìn)一步進(jìn)展，失代償期肝硬化患者病情相對較重，經(jīng)受不起由于耐藥而造成肝功能再次損害甚至有死亡的風(fēng)險(xiǎn)，也會增加后續(xù)治療難度及增加HCC發(fā)生的機(jī)會[8]，從而限制其長期應(yīng)用；而阿德福韋酯起效慢，抑制HBVDNA較拉米夫定弱，臨床對其耐藥的患者建議二者聯(lián)合用藥。

本文研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的肝功能指標(biāo)、抗病毒治療效果指標(biāo)和評價(jià)肝纖維化的指標(biāo)較對照組改善的更加明顯，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組的患者血尿常規(guī)和腎功能比較提示無明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化可明顯改善患者肝功能，降低耐藥發(fā)生比例，減緩肝纖維化的速度，不良反應(yīng)少，有效降低了肝癌發(fā)生率及病死率，值得臨床推廣。

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[4] 趙少威,邵衍中.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(23)：102-103.

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