阿德福韋酯、苦參素治療干擾素?zé)o應(yīng)答慢性乙型肝炎患者的療效觀察

周旭彬

（汕頭市潮陽區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 汕頭 515100）

阿德福韋酯、苦參素治療干擾素?zé)o應(yīng)答慢性乙型肝炎患者的療效觀察

周旭彬

（汕頭市潮陽區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 汕頭 515100）

目的 觀察阿德福韋酯、苦參素治療干擾素?zé)o應(yīng)答慢性乙型肝炎患者的療效。方法 分析我院自2011年1月至2013年1月收治的28例對(duì)干擾素?zé)o應(yīng)答的慢性乙型肝炎患者，28例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組，對(duì)照組14例，口服阿德福韋酯（10mg），治療組14例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用苦參素（600 mg）。兩組均以24個(gè)月為療程，比較療程結(jié)束后兩組肝功能；HBeAg及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率的變化情況。結(jié)果 ①兩組治療后苦參素治療慢性乙型肝炎，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著性差異（P＜0.05）。②兩組治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上不具有顯著性差異（P＞0.05）；兩組治療后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合苦參素治療干擾素?zé)o應(yīng)答慢性乙型肝炎，有效改善肝功能，提高HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，值得臨床應(yīng)用推廣。

慢性乙型肝炎；干擾素?zé)o應(yīng)；阿德福韋酯；苦參素

慢性乙型肝炎為臨床常見病及多發(fā)病，而干擾素抗病毒治療是迄今公認(rèn)的療效確切的治療方法。但本院臨床應(yīng)用過程中認(rèn)為干擾素治療慢性乙型肝炎有些患者無應(yīng)答。本組研究探討阿德福韋酯、苦參素治療干擾素?zé)o應(yīng)答慢性乙型肝炎患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院自2011年1月至2013年1月收治的對(duì)干擾素?zé)o應(yīng)答的慢性乙型肝炎患者，28例患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2000年全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)[1]。28例患者中男16例，女12例。年齡15～67歲，平均年齡（45.2±3.8）歲。全部患者均有干擾素治療史，療程為7～15個(gè)月，平均療程為（11.4±2.9）個(gè)月。療程結(jié)束后均未出現(xiàn)HBeA及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除甲型、丙型、戊型肝炎混合或重疊感染；代謝性、藥物性及自身免疫性損肝因素；心、腎、肺等重要臟器器質(zhì)性損傷。28例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

28例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組。對(duì)照組口服阿德福韋酯（生產(chǎn)廠家：浙江福韋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的阿德福韋酯片；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20070201）10mg/次，1次/d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用苦參素（生產(chǎn)廠家：吉林省長(zhǎng)源藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051249）300 mg/次，3次/d。兩組均治療24個(gè)月，比較兩組肝功能（包括ALT、AST、DBIL、TBIL、ALB）；HBeAg及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率的變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 肝功能兩組治療后ALT、AST、ALB、DBIL、TBIL水平比較，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著性差異（P＜0.05）。

表1 兩組ALT、AST、DBIL、TBIL、ALB水平變化比較（）

表1 兩組ALT、AST、DBIL、TBIL、ALB水平變化比較（）

組別nALT(U/L)AST(U/L)DBIL(μmol/L)TBIL(μmol/L)ALB(g/L)對(duì)照組1456.3±7.457.7±8.528.1±1.339.8±1.449.5±2.8治療組1439.8±5.439.3±6.719.4±1.026.4±1.140.3±2.5 t 2.1710.4272.0742.0592.048 P ＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 HBeAg及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率

兩組治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上不具有顯著性差異（P＞0.05）；兩組治療后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著性差異（P＜0.05）。

表2 HBeAg及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、肝纖維化指標(biāo)[n（%）]

3 討 論

治療慢性乙型肝炎需進(jìn)行抗病毒治療，抗病毒治療可以有效防止肝炎復(fù)發(fā)及阻止肝纖維化，減少慢性乙型肝炎的傳染性，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，減少和防止肝硬化、肝臟失代償、肝癌，延緩和阻止慢性乙型肝炎疾病進(jìn)展及其并發(fā)癥，延長(zhǎng)存活時(shí)間及提高患者生活質(zhì)量[2]。干擾素是人體受到病毒感染時(shí)產(chǎn)生的多功能蛋白質(zhì)，可與靶細(xì)胞膜上的特異性受體相結(jié)合，激活產(chǎn)生一系列蛋白質(zhì)，誘導(dǎo)合成磷酸二脂酶、2-5AS、蛋白激酶等。干擾素同時(shí)可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，增強(qiáng)細(xì)胞表面MHC-工和MHC-Ⅱ抗原的表達(dá)，調(diào)節(jié)IL-2、TNF-a等細(xì)胞受體的表達(dá)，激活巨噬細(xì)胞的抗原處理功能。干擾素產(chǎn)生免疫應(yīng)答主要是因?yàn)轶w內(nèi)的Th1型細(xì)胞因子水平高，無應(yīng)答患者，則體內(nèi)以Th2水平高[3-4]。除了免疫因素外，患者的年齡過高及體重超重也是患者對(duì)干擾素不產(chǎn)生免疫應(yīng)答的因素。

阿德福韋酯是一種腺嘌呤核苷酸類似物，治療慢性乙型肝炎的核苷（酸）類似物藥物，通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制HBVDNA聚合酶從而抑制DNA的合成，抑制病毒的復(fù)制，并可減輕肝臟炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，阻止肝纖維化進(jìn)展。其抗病毒機(jī)制與干擾素完全不同，對(duì)干擾素治療無應(yīng)答的乙型肝炎患者仍具有相當(dāng)療效。恩替卡韋抗病毒治療慢性乙型肝炎具有高效、起效快的特點(diǎn)，但長(zhǎng)期應(yīng)用有耐藥現(xiàn)象有耐藥出現(xiàn)[5]。因此臨床常將阿德福韋酯與中藥聯(lián)用治療慢性乙型肝炎，本組應(yīng)用阿德福韋酯與中藥苦參素治療慢性乙型肝炎，能提高協(xié)同治療，提供臨床療效，改善肝功能。苦參素是從中藥苦參與苦豆子中提取的生物堿，其成分是氧化苦參堿與極少量氧化槐果堿，具有抗炎、抗病毒、抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫、穩(wěn)定細(xì)胞膜，同時(shí)可以改善肝功能、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù)[6]。

本組研究對(duì)干擾素不應(yīng)答患者應(yīng)用阿德福韋酯與苦參素治療慢性乙型肝炎，改善ALT、AST、ALB、DBIL、TBIL水平，有效抗病毒，提高HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，因此我們認(rèn)為阿德福韋酯與苦參素治療對(duì)干擾素不應(yīng)答慢性乙型肝炎患者，療效確切。但是本組研究樣本量較小，因此尚需進(jìn)一步研究探討。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì),肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2001,19(1):56-62.

[2] 王貴強(qiáng).從慢性乙型肝炎免疫和病原學(xué)特點(diǎn)探討臨床治療策略[J].中華傳染病雜志,2007,25(7):385-387

[3] Vijayakumar V.,Shanmugam S.,Subhadra N,et a1.Relationship between T-lymphocyte cytokine levels and sero-response to hepatitis B vaccines[J].World J Gastroenterol,2008,14(22):3534-3540.

[4] 楊燕,楊望.乙肝疫苗無應(yīng)答者外周血Treg細(xì)胞的PD一1表達(dá)達(dá)研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2009,25(18):2737-2738.

[5] 江厚敏,蘭建春,汪述川.恩替卡韋和阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].占林醫(yī)學(xué),2013,34(l0):1830-1831.

[6] 張冬平.阿德福韋酯聯(lián)合苦參索治療慢性乙型肝炎40例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,28(6):9.

R512.6+2

B

1671-8194（2013）34-0199-02