水飛薊賓膠囊預防抗結核藥物引起藥物性肝損傷的臨床觀察

田玉娟

（遼寧省朝陽市第四醫院結核科，遼寧 朝陽122000）

水飛薊賓膠囊預防抗結核藥物引起藥物性肝損傷的臨床觀察

田玉娟

（遼寧省朝陽市第四醫院結核科，遼寧 朝陽122000）

目的觀察水飛薊賓膠囊預防抗結核藥物性肝損傷的臨床效果。方法將566例初治肺結核患者隨機分成觀察組283例及對照組283例，抗結核方案相同，觀察組給予水飛薊賓膠囊口服，對照組給予葡醛內酯片口服，強化期2個月內每周檢查肝功能，鞏固期每2周檢查肝功能，觀察指標變化情況、肝損傷程度及發生異常時間。結果觀察組及對照組分別完成266例及269例，肝損害發生率分別為6.77%及19.33%（P＜0.05)；兩組肝損害程度及發生時間比較，觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05)。結論在抗結核同時給予水飛薊賓膠囊 可有效預防和減輕藥物性肝損傷，且無不良反應。

水飛薊賓膠囊；抗結核藥物；藥物性肝損傷；臨床觀察

結核病是危害人類健康的主要傳染病之一，全球發病率居高不下，且呈持續蔓延之勢。我國是全球22個結核病高負擔國家之一，居印度之后排第二位，也是WHO認定的27個耐多藥/廣泛耐多藥的結核病高負擔國家之一，結核病防治形勢十分嚴峻[1]。由于結核病治療需數種抗結核藥物聯合應用，且療程較長，每種抗結核藥物均有不同程度的肝毒性，數種藥物長期聯合使用會加重肝毒性，出現藥物性肝損傷，甚至肝衰竭并危及生命。如何減少抗結核藥物的肝損傷，保證結核病化療如期完成，顯得尤為重要。為此我們對初治肺結核患者在抗結核治療同時，給予水飛薊賓膠囊口服預防藥物性肝損傷，取得良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

①入選標準：2009年1月至2011年1月，確診為初治肺結核[2]566例，男326例，女240例，年齡19～66歲，平均43.6。無心肝腎等重要臟器病史，無糖尿病史，非孕婦。②入選病例情況：按選擇標準入選566例，隨即分為觀察組283例和對照組283例，治療前肝功檢查正常，兩組在年齡、性別、病程及是否有合并癥等方面統計學無顯著差異。

1.2 研究方法

兩組抗結核化療方案相同，即2HRZE/4HER，觀察組全程加用水飛薊賓膠囊（天津天士力制藥集團），140mg，日3次口服，預防藥物性肝損傷。對照組給葡醛內酯片，0.2g，日3次，口服。統計兩組肝損傷發生率、肝損害程度及平均出現時間。失訪或死亡的患者判定為丟失，不做統計分析。

1.3 觀察項目

強化期階段每周，鞏固期每2周檢查患者肝功情況，觀察ALT、AST、TBIL指標變化情況，統計兩組肝損傷發生率和發生平均時間。1.4 觀察指標及療效判定標準

肝功能損害分度[3]：ALT＞2N即為肝功能損害。ALT2～5N，總膽紅素正常者為輕度肝損害；單項ALT上升5～10N或ALT＜5N但TBIL達2～5N，為中度肝損害；ALT＞5N、TBIL＞5N為重度肝損害（N表示正常值）。

1.5 統計方法

采用統計學軟件SPSS 12.0建立數據庫，通過χ2檢驗分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 觀察組及對照組各丟失17例及14例，觀察組肝功能異常18例，其中輕度15例，中度3例，無重度肝損害。肝損害發生率為6.77%。對照組肝功能異常52例，其中輕度27例，中度19例，重度6例。肝損害發生率為19.33%。兩組在抗結核藥物肝損害發生率及損害程度比較具有顯著差異(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組出現藥物性肝損害指標中的ALT、AST、TBIL平均幅度及肝損害平均時間比較均有顯著差異(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組肝損害發生率（%）及損害程度比較

表2 兩組肝功異常主要指標平均值及肝損害出現異常時間比較

3 討 論

結核病的化學療法是目前控制結核病的主要措施，有效的抗結核藥物的應用發揮了巨大作用。但結核藥的治療作用和不良反應構成了藥物的雙重性，抗結核藥物的毒副反應較為常見，結核藥物大多通過肝臟代謝，所以肝毒性比較明顯，易發生藥物性肝損傷?？菇Y核過程中出現肝損害是導致化療中斷的常見原因。水飛薊賓膠囊是由水飛薊賓和卵磷脂膽堿絡合的復合物，具有雙重抗炎、抗氧化、保護肝細胞膜、保護肝細胞酶系統，起到抗炎因子、清除肝細胞內活性氧自由基、抗脂質過氧化、抑制膠原蛋白mRNA的表達、延緩肝纖維化的進程、維持肝細胞膜穩定性、促進肝細胞再生，提高肝臟的解毒能力[4]，避免肝細胞在長期服用抗結核藥物情況下受到損傷或損傷程度減輕。水飛薊賓膠囊是水飛薊賓和卵磷脂膽堿絡合的復合物，其獨特的磷脂固體分散技術使水飛薊賓具有良好的生物利用度，降低異常升高的肝酶，有較好的護肝作用[5]。本資料顯示在抗結核的同時加用水飛薊賓膠囊口服，肝損害發生率、肝功能指標ALT、AST、TBIL損害發生的嚴重程度以及肝損害發生時間觀察組明顯優于對照組，具有顯著差異。在抗結核治療的同時加服水飛薊賓膠囊可有效避免抗結核藥物所致藥物性肝損傷，且無不良反應，可全程應用，值得推廣。

[1] 唐神結,高文.臨床結核病學[M].北京:人民衛生出版社,2011:7.

[2] 中華醫學會 臨床診療指南 結核分冊[M].北京:人民衛生出版社,2011:80.

[3] 邵世峰,李麗.化療藥致藥物性肝損害的臨床分析[J].天津醫學,2010,35(8):716.

[4] 張國強,賈玉枝.水飛薊賓膠囊(水林佳)預防抗結核藥所致肝功能損傷效果臨床觀察[J]. 中國社區醫療-醫學專業,2012,14(3):77.

[5] 王巖,馬英驥,楊寶山,等.復方甘草酸酐減輕HEPG2細胞凋亡的機制[J].中華肝病雜志, 2005,13(2):132-135.

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1671-8194（2013）15-0164-02