尿蛋白陰性及尿微量白蛋白陽性糖尿病患者血β2-微球蛋白水平的研究

車虎森袁雄洲周 軍錢 林韓 敏

（1 河北大學附屬石油物探中心醫院，河北 徐水 072555）；2 徐水縣人民醫院檢驗科，河北 徐水 072550）

尿蛋白陰性及尿微量白蛋白陽性糖尿病患者血β2-微球蛋白水平的研究

車虎森1袁雄洲2周 軍1錢 林1韓 敏1

（1 河北大學附屬石油物探中心醫院，河北 徐水 072555）；2 徐水縣人民醫院檢驗科，河北 徐水 072550）

目的觀察血清β2微球蛋白（β2-MG）在尿白蛋白陰性及尿微量白蛋白陽性糖尿病患者的水平。方法收集住院、門診及查體經確診的糖尿病患者的血液和隨意尿液標本，分別檢測血β2-MG、空腹血糖和尿糖、尿微量白蛋白、尿蛋白，按尿白蛋白排泄率分成3個亞組，將每亞組間的β2--MG的值分別進行比較分析。結果尿微量白蛋白陰性、陽性組和尿白蛋白定性陽性組與對照組比較，進行統計學分析。糖尿病患者3亞組與對照組比較有統計學意義，尿蛋白定性陽性組與尿微量白蛋白陽性組與陰性組β2-MG有統計學意義（P＜0.01）。結論血清β2-MG在尿微量白蛋白定量陰性、及陽性的糖尿病患者中，具有重要的診斷價值，可作為糖尿病腎病的早期敏感試驗。聯檢尿微量白蛋白可提高診斷的陽性率和準確率。

尿蛋白白蛋白（mAlb）；血β2-MG；糖尿病

近期中國糖尿病協會[1]最新的調查發現，在我國糖尿病（DM）的患病率已高達9.7%，而糖尿病腎病（DN）是糖尿病患者的主要并發癥之一，臨床特征為蛋白尿、漸進性腎損害和晚期出現嚴重腎功能衰竭，是糖尿病患者死亡的主要原因之一，傳統的血肌酐、尿素檢測難于發現糖尿病腎病的早期表現，目前臨床上多采用尿微量白蛋白（MALB）作為DN早期腎功能損害的檢測指標[2]，但也有許多作者認為存在較多的影響因素，在某些疾病早期也可升高[3]。故本文主要研究觀察血清β2-MG在糖尿病患者3亞組的水平及陽性率，用來觀察對早期糖尿病腎病診斷中的應用價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年2月至2012年11月我院內分泌科診治DM患者133例，均符合WHO糖尿病診斷標準，血清肌酐和尿素結果均在正常范圍之內，排除有腎炎、尿路感染、原發性高血壓、腫瘤等疾病；男79例，女52例，年齡39～78（58±10）歲。病程在1～5（3±1）年。按尿白蛋白（UALB）的排泄量分為3個亞組，即尿蛋白陰性組，包括尿微量白蛋白陰性（＜20 mg/L）亞組45例、微量白蛋白陽性（＞20mg/L且≤100mg/L）亞組58例、尿蛋白定性陽性（±～3+）亞組31例。3個亞組患者尿液中尿糖定性結果（±～4+）、血糖7.8～18.2mmol/L。健康對照組156例：男100例，女56例，平均年齡（43±11）歲（21～65歲），均為我院健康體檢職工，無泌尿系統疾病、高血壓、糖尿病、腫瘤病史、肝功能、尿素、肌酐尿酸和尿液干化學法13項分析結果均正常。

1.2 儀器與試劑

尿微量白蛋白試劑和血糖試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供，MALB采用推薦的免疫透射比濁法[4]，參考范圍為0～20mg/L，＞20mg/L為陽性[5]，血糖采用氧化酶法，β2-MG試劑由北京康思潤業生物技術有限公司生產，采用比濁法，β2-MG以正常對照組的均值的+2S為上線，即＞2.6mg/L為陽性判斷標準；儀器均采用7080日立全自動生化分析儀。尿糖和尿蛋白定性檢測采用優利特500B尿分析儀測定，尿13項試條和尿液質控均由桂林優利特醫療電子有限公司生產。

1.3 觀測項目

所有受檢者早晨空腹抽取肘靜脈血3.0mL，及時分離血清在2 h內完成血糖和β2-MG測定；并同時留取隨意中段尿5～10 mL及時送檢[6]，尿先行干化學測定，然后選擇尿糖陽性、尿蛋白陰性的尿液，在做尿微量白蛋白定量測定。分析儀經校準后每天質控進行室內質控檢測，均在控后在做多項生化指標分析測定。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0軟件進行統計分析。計量資料采用均數±標準差表示，組間均值的顯著性用t檢驗。計數資料以率（%）表示，組間比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

與健康對照組比較，β2-MG水平尿微量白蛋白陰性亞組患者差異有統計學意義（P＜0.05），尿微量白蛋白陽性組、尿干化學陽性亞組差異有非常顯著性差異（P＜0.01），其陽性率分別是31.1%、82.7%、90.3%；各亞組陽性率比較尿微量白蛋白陰性亞組與陽性亞組及尿干化學陽性亞組具有顯著性差異（P＜0.01），陽性亞組及尿干化學陽性亞組無統計學意義（P＞0.05）。見表1和表2。

表1 糖尿病患者尿微量白蛋白陰性、陽性及尿蛋白定性陽性血β2-MG的水平

表2 糖尿病患者亞組中β2-Mg超正常上線陽性率比較（%）

3 討 論

近年來尿微量白蛋白已成為早期腎損傷監測和追蹤的重要生化指標，特別是在改善預后具有劃時代的意義，但有些疾病如尿路感染、高血壓等也可導致尿微量白蛋白排泄量的暫時升高，而樣本還易受尿量、藥物及收集的影響，所以單一測定尿微量白蛋白具有一定的假陽性，聯合測定顯得尤為重要。而血清β2-MG生成量較為恒定，細胞脫落或釋放進入血循環后，99.9%以上被腎小管重吸收，并被裂解為氨基酸，不再返回血液，因此血清中β2-MG的升高，表明腎小球病變引起腎小球濾過率下降，或腎小管病變腎小管吸收分解能力下降，其測定不受年齡、性別等因素的影響，近年國內已有報道認為血清β2-MG在早期DN診斷具有重要的診斷價值[7]。本文研究顯示，糖尿病患者無論尿微量白蛋白陰性期還是在陽性期，β2-MG不同的陽性率，在尿微量白蛋白陰性和尿微量白蛋陽性亞組兩者與對照均有統計學意義，這與王勝虎等[8]報道基本一致；與李仙麗等[9]報道在β2-MG單純糖尿病組與健康對照組無統計學意義結論不一致，有可能是在確立本地區的參考范圍不一致，本組β2-MG的上限為2.6mg/L，而李仙麗等為3.0mg/L，有待進一步的觀察比較；本文結果陽性率為90.3%，雖然不是100%的升高，這可能與糖尿病的病程和控制的程度有關。

表2結果提示，在45例單純糖尿病患者既尿微量白蛋白陰性亞組，有14例患者血中β2-MG超出正常范圍，本文陽性率為31.1%，說明在單純型糖尿病組中β2-MG的陽性率高于MALB，在糖尿病尿微量蛋白陽性期和尿蛋白定性陽性期，其兩者陽性率無統計學意義，說明血清β2-MG的檢測對早期糖尿病腎病的檢出有很好的診斷參考價值，如果聯合檢測尿微量白蛋白可降低其他干擾因素，大大提高對早期診斷的敏感性和特異性，可以排除其他原因的假陽性[10,11]。

總之，在腎損傷的可逆階段，聯檢尿微量白蛋白可提高糖尿病腎病早期診斷的陽性率和準確率，并經及時有效的治療，可以延緩糖尿病腎病的發生和逆轉。尤其是在尿常規檢測尿蛋白陰性的患者經常聯合定期檢測血清β2-MG和尿微量白蛋白，對及早發現腎小管和腎小球病變，及時控制糖尿病并發癥的發生具有重要意義。

[1] 楊文英.中國人的糖尿病患病率[N]. 中國醫學論壇報,2010-03-25.

[2] 凌聰.尿微量白蛋白對糖尿病腎病早期診斷重要性[J].河北醫學,2009,15(12):1447-1449.

[3] 王繼榮,來春林.尿中微量白蛋白測定在原發性高血壓患者早期腎損害的診斷價值[J].山西醫藥雜志,2010,39(5):309.

[4] 楊永昌,王北寧,張穎,等.免疫透射比濁法檢測尿微量白蛋白的方法學評價[J].標記免疫分析與臨床,2011,18(5):345-346.

[5] 唐秀英,張冬青.速率散射比濁法對微量白蛋白檢測的臨床意義[J].實用醫技雜志,2007,14(15):2006.

[6] 李平,李耀峰.晨尿與隨意尿微量白蛋白檢測對糖尿病腎損害早期診斷價值[J].檢驗醫學與臨床,2007,4(4):280.

[7] 周春,盧小軍,吳玉泉,等.測定血清β2-微球蛋白對早期DN的診斷意義[J].臨床軍醫雜志,2005,33(2):153-154.

[8] 王勝虎,陳琪,曹向紅.聯合檢測血清CysC和β2-MG對糖尿病腎病早期診斷的臨床意義[J].實用醫技雜志,2010,17(4):350-351.

[9] 李仙麗,馮顯紅,姚愛軍,等.血清胱抑素C與β2-MG在糖尿病腎病早期診斷中的價值[J].檢驗醫學與臨床,2011,8(7):784-785.

[10] 鮑利,管斯斯,陳北東,等.尿微量白蛋白在中老年人體檢篩查中的意義[J].中國衛生檢驗雜志,2010,20(10):2404-2406.

[11] 黃學梅,易鈴,蔣蓉蓉,等.血清β2-微球蛋白檢測在惡性腫瘤診斷中的臨床應用[J].第三軍醫大學學報,2010,32(15):1680-1681.

R87.1

B

1671-8194（2013）16-0294-02