爐甘石洗劑的質量控制

王子偉 張 迅 張佳莉 董 敏 李云蘭* (山西醫科大學藥學院,山西 太原 030001)

爐甘石洗劑的質量控制

王子偉 張 迅 張佳莉 董 敏 李云蘭* (山西醫科大學藥學院,山西 太原 030001)

目的建立爐甘石洗劑的質量控制方法。方法采用配位滴定法測定氧化鋅的含量,化學法鑒別碳酸鹽、鋅鹽、鐵鹽、甘油,裝量差異應符合涂劑項下有關的各項規定(中國藥典2010年版二部 附錄IT)。結果三批樣品化學鑒別均呈正反應,陰性對照不干擾測定。氧化鋅含量測定線性范圍為23.0～115.0mg;回歸方程為y = 4.3442 x+0.4054,r=0.9999,平均回收率為100.4%,RSD為0.7%(n=9)。結論本法簡便靈敏,重復性好,專屬性強,能有效控制爐甘石洗劑的質量。

爐甘石洗劑;鑒別;含量測定;質量控制

爐甘石洗劑是參照《山西醫院制劑規范》(1985年版)[1]和《中國藥典》(二部)(2010年版)[2]而研制的普通外用制劑，由爐甘石、氧化鋅、甘油、羧甲基纖維素鈉組成，是一種皮膚科常用的外用酊劑。爐甘石有收斂、輕度防腐作用；氧化鋅有消炎、干燥、吸附、保護和弱收斂作用；甘油有較強的吸濕作用；各種作用結合起來使其具有良好的消炎、散熱、吸濕、止癢、收斂和保護作用，達到治療炎癥效果。主治皮膚炎癥[3]、亞急性皮炎、濕疹、蕁麻疹等。經多年來對該制劑在制備工藝、檢驗標準及質量控制方面的不斷改進、改善，以及臨床療效的觀察，本制劑治療皮膚炎癥、如丘疹、亞急性皮炎、濕疹、蕁麻疹等療效顯著，備受醫師和患者的好評。為有效控制本制劑產品質量，進一步提高完善藥物的質量標準，本文采用配位滴定法測定氧化鋅的含量，化學法鑒別碳酸鹽、鋅鹽、鐵鹽、甘油，方法簡便靈敏，重復性好，專屬性強，能有效控制爐甘石洗劑的質量。

1 材料與儀器

1.1 儀器

Sartorius BT分析天平；恒溫水浴鍋；堿式滴定管；錐形瓶；硬質玻璃瓶；SX0-4-10馬弗爐(天津市華北實驗儀器有限公司)。

1.2 材料

氧化鋅對照品 (批號：20001027，上海京華化工廠，100mg)。乙二胺四乙酸二鈉為基準試劑(天津市大茂化學試劑廠)。水為純化水，其他試劑均為分析純試劑。氨試液、氫氧化鈣試液、亞鐵氰化鉀試液、NH3·H2O-NH4Cl緩沖溶液(pH10.0)、硫氰酸銨試液、甲基紅指示液、鉻黑T指示劑均按照中國藥典2010年版二部附錄配置，爐甘石洗劑由本制劑室研制。

2 方法與結果

2.1 鑒別

2.1.1 碳酸鹽鑒別

搖勻后取本品3批(批號：120211、120306、120328)2mL，氧化鋅對照品和陰性試劑，各加稀鹽酸即泡沸，放出二氧化碳氣，此氣通入氫氧化鈣試液中，即生成白色沉淀，陰性無干擾，結果見圖1。本法簡便，靈敏，專屬性強。

2.1.2 鋅鹽鑒別

取碳酸鹽鑒別項下的稀酸溶液，加亞鐵氰化鉀試液即生成白色沉淀，加稀鹽酸不溶解，結果見圖2。本法簡便，靈敏，專屬性強。

2.1.3 鐵鹽鑒別

取碳酸鹽鑒別項下的稀酸溶液，加硫氰酸銨試液，即顯血紅色。結果見圖3。

2.1.4 甘油鑒別

搖勻后取本品3批(批號：120211、120306、120328)2mL，氧化鋅對照品和陰性試劑，加硫酸氫鉀0.5g，加熱，即發出丙烯醛的刺激性臭氣，并使濕潤的奈氏試紙顯示黑色，陰性無干擾。本法簡便，靈敏，專屬性強。

2.2 裝量差異

取本品3批，每批5個，除去外蓋和標簽，容器外壁清潔并干燥，分別精密稱定重量，除去內容物，容器用乙醚洗凈并干燥，再分別精密稱定空容器的重量，求出每個容器內容物的裝量與平均裝量，結果應符合中國藥典(2010年版二部附錄ⅩF最低裝量檢查法)規定。結果見表1。

2.3 含量測定

圖1 碳酸鹽鑒別反應

圖2 鋅鹽鑒別反應

圖3 鐵鹽鑒別反應

表3 加樣回收率試驗（n=9）（CEDTA=0.0566mol/L）

表1 三批樣品裝量測定結果

2.3.1 測定方法

取本品，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加稀硫酸至恰溶解，加水至刻度，搖勻；精密量取稀釋液5mL，加水5mL與甲基紅的乙醇溶液(0.025→100)1滴，滴加氨試液至溶液顯微黃色，加NH3·H2O-NH4Cl緩沖溶液(pH10.0)10mL和鉻黑T指示劑少量，用乙二胺四醋酸二鈉液(0.05mol/L)滴定至溶液由紫紅色變為純藍色即為終點。每1mL乙二胺四醋酸二鈉液(0.05mol/L)相當于4.069mg的ZnO。

2.3.2 0.05mol/L乙二胺四醋酸二鈉標準溶液的配置

取EDTA.2Na·10H2O約40.6g，加水2000mL使溶解，搖勻，貯存在硬質玻璃瓶中。

2.3.3 0.05mol/L乙二胺四醋酸二鈉標準溶液的標定

精密稱取在800℃灼燒至恒重的基準物ZnO約0.08g，加鹽酸溶液3mL使溶解，加水25mL和甲基紅指示液1滴，滴加氨試液至溶液呈微黃色，再加水25mL，NH3·H2O-NH4Cl緩沖溶液(pH10.0)10mL和鉻黑T指示劑少量，用EDTA標準溶液(0.05mol/L)滴定至溶液由紫紅色變為純藍色即為終點。記錄消耗的EDTA，求出EDTA標準溶液濃度的平均值及RSD%。結果見表2。

表2 0.05 mol/L EDTA標準溶液的標定

2.3.4 專屬性試驗

量取本品陰性制劑，按“2.3.1”項下方法測定。結果表明，陰性無干擾。

2.3.5 線性關系考察

精密稱取800℃灼燒至恒重的氧化鋅基準物1.2g，加蒸餾水溶解并定量轉移至50mL容量瓶中，蒸餾水稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取1、2、3、4、5mL，置錐形瓶中，加水25mL和甲基紅指示液1滴，滴加氨試液至溶液呈微黃色，再加NH3·H2O-NH4Cl緩沖溶液(pH 10.0)10mL和鉻黑T指示劑少量，用EDTA標準溶液(0.05 mol/L)滴定至溶液由紫紅色變為純藍色即為終點，以氧化鋅量y(mg)為縱坐標，消耗的氫氧化鈉體積x(mL)為橫坐標，繪制標準曲線，回歸方程為線性方程：y =4.3442；x+0.4054；r=0.9999，結果顯示在23.0～115.0mg范圍內，線性關系良好。

2.3.6 重復性試驗

精密量取同一批樣品(批號120211)5mL，按 “2.3.1”項下含量測定方法，結果含量平均值為16.06g/mL，RSD=0.1%(n=6)。

2.3.7 溶液的穩定性試驗

精密量取本供試品(批號120211)5mL，在室溫條件下分別于不同時間進行含量測定，結果平均含量為16.04 %(g/g)，RSD=0.2%。結果表明，24h內樣品溶液穩定性好。

2.3.8 加樣回收率試驗

取本品，搖勻，精密量取已知含量的樣品(批號120211)2.5mL，分別加入氧化鋅對照品置錐形瓶中，制得低、中、高三個濃度供試品溶液，按“2.3.1”項下方法測定含量，照下式計算氧化鋅加樣回收率和RSD。結果表明：方法可靠、易行、具有良好的回收率。結果見表3。

2.3.9 含量測定

精密稱取本品5mL，按“2.3.1”項下方法測定氧化鋅含量，結果見表4。

3 討 論

氧化鋅在加入硫酸溶液后，電離出Zn2+，其與EDTA生成穩定的絡合物。鉻黑T指示劑與Zn2+也會生成配合物，但比Zn2+-EDTA的穩定性差，因此，在滴定是EDTA能奪取Zn2+-鉻黑T指示劑中的Zn2+，終點時，指示劑游離出來而變色。本制劑中含有碳酸鹽，加入鹽酸溶液后生成二氧化碳使澄清石灰水變渾濁，鋅鹽鑒別中，Zn2+與亞鐵氰化鉀發生化學反應生成亞鐵氰化鋅白色沉淀，在碳酸鹽鑒別項下，鐵鹽與硫氰酸按反應顯血紅色，鑒別鐵鹽的特征。

表4 含量測定（CNaOH =0.1035mol/L）

綜上可見，鑒別簡單、專屬性強，含量測定時指示劑顯色明顯、方法準確、可靠、專屬性強、重現性好，可以控制爐甘石洗劑中氧化鋅的質量。

[1] 山西省衛生廳.山西醫院制劑規范[S].太原:山西科學教育出版社,1985:144-145.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.

[3] 雷學東.復方爐甘石洗劑的制備及治療皮膚疾病的療效觀察[J].臨床合理用藥,2011,4(10B):68.

Quality Control of Calamine Lotion

WANG Zi-wei, ZHANG Xun, ZHANG Jia-li, DONG Min, LI Yun-lan

(School of Pharmaceutical Science, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China)

ObjectiveTo establish the method for controlling the quality of calamine lotion.MethodsWe determinated the content of zinc oxide by using of coordination titration method. The identifying of carbonate, zinc salt, ferric salt, glycerol and volume difference, by using of chemical method, was conformed to the pigmentum of relevant provisions (Chinese Pharmacopoeia 2010 version two of IT).ResultsThree batches of samples were positive identification of the chemical reaction. And the negative control did not interfere in the content determination. The determination of Zinc Oxide was linear in the range of 23.0-115.0 mg. And the regression equation was y = 4.3442 x+0.4054,r=0.9999. The average recovery was 100.4%, RSD was 0.7% (n=9).ConclusionThis method is simple and sensitive along with good repeatability and strong specificity. It can effectively control the quality of calamine lotion.

Calamine lotion; Identify; Content determination; Quality control

R927.2

B

1671-8194（2013）17-0001-03

國家自然科學基金資助項目（30973603）；山西醫科大學08博士啟動基金（2008）；山西回國留學人員科研資助項目（2010-54）

*通訊作者：E-mail：liyunlanrr@163．com