舒洛地特治療糖尿病腎病Ⅲ期的療效研究

康志強

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院內分泌一病區，河南 鄭州 450000）

舒洛地特治療糖尿病腎病Ⅲ期的療效研究

康志強

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院內分泌一病區，河南 鄭州 450000）

目的研究舒洛地特對治療2型糖尿病腎病Ⅲ期尿微量白蛋白排泌率（UAER）的療效。方法93例糖尿病腎病Ⅲ期患者被隨機分為三組，常規組29組，舒洛地特組33例，福辛普利組31例。療程均為8周。結果治療8周后，舒洛地特組UAER（63.54±23.39）μg/min較正常組(110.74±37.52)μg/min相比，有顯著統計學意義（P＜0.001）；較福辛普利組（69.56±21.47）μg/min 相比，無統計學意義（P＞0.05）。結論舒洛地特可有效降低2型糖尿病腎病Ⅲ期患者的尿微量蛋白排泌率。

舒洛地特；糖尿病腎病；蛋白排泌率（UAER）

糖尿病腎病（DN）已成為引起終末期腎病（ESRD）的主要原因之一，使患者生活質量明顯下降，因此DN的早期治療已顯得十分重要。蛋白尿作為DN的主要表現，可通過檢測24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）評估糖尿病腎病進展。在目前DN早期治療中，可有效降低尿白蛋白的藥物主要有血管緊張素Ⅰ轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(ARB)和復方α酮酸，前者已成為常規治療，后者由于花費較大，使應用受到限制。舒洛地特，主要成分為糖胺聚糖，近年來國內外少量文獻發現其可降低DN患者尿白蛋白。本實驗通過觀察舒洛地特對DN Ⅲ期患者的治療效果，摸索DN患者新的治療途徑。

1 對象與方法

1.1 一般資料

收集自2012年3月至2012年10月于鄭州市中心醫院內分泌科住院的2型糖尿病腎病Ⅲ期患者93例，男43例，女40例，年齡43～70歲，平均（57.6±12.3）歲，病程4～21年。入選標準：①根據《2010年中國糖尿病防治指南》的糖尿病診斷標準，確診為2型糖尿病腎病Ⅲ期(20μg/min≤UAER＜200μg/min)的患者；②血糖長期控制于空腹血糖＜7mmol/L，餐后2h血糖＜10.0mmol/L；③血肌酐＜105mmol/L；④無合并高血壓、嚴重的心腦血管疾病、發熱、感染、哺乳、懷孕、無泌尿系感染、結石等。⑤確診無對任何肝素或肝素樣藥物過敏及出血性疾病者。

1.2 方法

入選患者被隨機分為三組。常規組（29例）：控制蛋白攝入量＜0.8g/kg，控制血糖；舒洛地特組（33例）：加用舒洛地特600LSU，靜注，1次/天，3周后改為口服舒洛地特膠囊250LSU，2次/天。福辛普利組（31例）：常規治療加福辛普利片，10mg/次，1次/天，共8周。治療期間不服用阿司匹林、活血循環類中成藥，以免干擾結果。

1.3 觀察指標

所有患者均于第0周（用藥前1d）、第8周（用藥結束后1d）測血壓、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血纖維蛋白原以及血肌酐。研究第0周（用藥前1d）、第4周和第8周測UAER。

1.4 數據處理及統計分析

所有數據均以均數±標準差(χ—±s)表示，采用SPSS10.0軟件統計分析。組間比較采用單因素ANOVA分析，同組治療前后數據比較采用t檢驗分析，P＜0.05有統計學意義。因UAER值呈偏態分布，將其對數轉換[ln（UAER）]后進行分析，結合UAER來評價治療有效性。

2 結 果

經8周治療，三組研究對象治療前后FPG、HbA1c、SBP、DBP、纖維蛋白原和血肌酐無明顯變化，無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

常規組治療前后UAER第0周(102.36±43.65) μg/min，第4周(108.69±33.57) μg/min、第8周(110.74±37.52) μg/min，ln（UAER）比較無統計學意義。舒洛地特組治療前后UAER第0組（109.63± 37.25）μg/min，第4周（84.77±39.57）μg/min，第8周UAER（63.54 ±23.39）μg/min，ln(UAER)比較有統計學意義（P＜0.001）。福辛普利組治療前后UAER第0周（105.33 ±41.56）μg/min、第4周（79.74 ±33.24）μg/min、第8周（69.56±21.47）μg/min，ln(UAER)比較有統計學意義（P＜0.001）。在研究中，第0周三組ln(UAER)無統計學意義。第4周舒洛地特組、福辛普利組較常規組ln(UAER)有統計學意義（P＜0.01），舒洛地特組和福辛普利組相比，ln(UAER)有統計學意義（P＜0.01）。第8周舒洛地特組、福辛普利組較常規組ln(UAER)有統計學意義（P＞0.05），舒洛地特組和福辛普利組相比，ln(UAER)有統計學意義（P＞0.05）。見表2。

3 結 論

舒洛地特可有效降低2型糖尿病腎病Ⅲ期患者的尿微量蛋白排泌率，且與福辛普利相比無明顯差異。

表1 三組研究對象治療前后各項數據變化

表2 三組研究對象治療前后ln（UAER）變化

4 討 論

本臨床研究通過舒洛地特序貫治療2型糖尿病腎病Ⅲ期患者，觀察治療前后UAER變化來探討其對DN的有效性。研究發現，DN Ⅲ期患者應用舒洛地特4周及8周后，UAER顯著下降，與國外報道相一致[1]。說明常規治療基礎上加用舒洛地特可有效降低2型糖尿病腎病微量蛋白尿期患者尿微量蛋白。

糖尿病腎病的一個主要病理改變為腎小球細胞外基質中糖胺聚糖類（GAGs）成分的減少，而糖胺聚糖類主要通過維持內皮細胞上的正常負電荷來維持血管壁通透選擇性作用，減少血白蛋白經血管滲漏為尿白蛋白[2]。因此補充外源性GAGs可能成為治療DN的一個有效手段[3]。

總之，舒洛地特可顯著降低2型糖尿病腎病Ⅲ期患者的尿微量白蛋白排泌率，為糖尿病腎病的治療提供一個新的選擇。

[1] Weiss R,Niecestro R,Raz I.The role of sulodexide in the treatment of diabetic nephropathy [J].Drugs,2007,67(18):2681-2696.

[2] Hiebert LM,Jaques LB.The observation of heparin on endothelium after injection [J].Thromb Res,1976,8(2):195-204.

[3] Diabetic Albuminuria Vessel Tunisia Study Investigators,Blouza S,Dakhli S,et al.Efficacy of low-dose oral sulodexide in the management of diabetic nephropathy [J].J Nephrol,2010,23(4): 415-424.

Study on Effect of Sulodexide in Treatment of Diabetic Nephropathy Stage Ⅲ

KANG Zhi-qiang

(Department of Endocrine Ward, Affiliated Zhengzhou Center Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of sulodexide on the diabetic nephropathy patients with microalbuminuria.Methods93 patients of type 2 diabetic nephropathy patients with microalbuminuria (20μg/min≤UAER＜200μg/min)were divided into three group according to the different treatment protocols: the regular group (29 patients), the sulodexide group (33 patients) and the fosinopril group(31 patients). The course of treatment were 8 weeks.ResultsThe results in the sulodexide group (63.54±23.39)μg/min compared with its in the fosinopril group, had a significantly advantage on the UAER (P＜0.001). But it was no significant difference between the sulodexide group and the fosinopril group (P＞0.05).ConclusionThe therapy of sulodexide could effectively decreased microalbuminuria in patient with type 2 diabetic nephropathy.

Sulodexide; Diabetic Nephropathy(DN); Urinary Albumin Excretion Rate(UAER)

R587.2

B

1671-8194（2013）17-0025-02