低分子肝素鈣聯合尿激酶溶栓治療腦血栓的臨床效果

馮之英

（山東省寧津縣人民醫院神經內科，山東 寧津 253400）

低分子肝素鈣聯合尿激酶溶栓治療腦血栓的臨床效果

馮之英

（山東省寧津縣人民醫院神經內科，山東 寧津 253400）

目的探討低分子肝素鈣聯合尿激酶溶栓治療腦血栓的臨床效果。方法將我院收治的腦血栓患者40例隨機分為實驗組和對照組各20例，實驗組給予低分子肝素鈣聯合尿激酶溶栓治療，對照組給予尿激酶治療。結果實驗組的總有效率優于對照組，兩組對比，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論低分子肝素鈣聯合尿激酶溶栓治療腦血栓的臨床效果顯著，值得臨床推廣使用。

腦血栓；低分子肝素鈣；尿激酶；溶栓

腦血栓是腦動脈主干或皮質支動脈粥樣硬化，致使腦局部血管增厚，管腔狹窄閉塞，發生急性腦缺血、缺氧而導致腦組織軟化與壞死，是目前老年人常見病多發病，是腦血管疾病的一種，嚴重威脅人類健康和生命安全，患者常有偏癱、感覺障礙及失語等臨床表現，即出現可逆性缺血性神經功能缺失，進展性腦卒中，完全性腦卒中。尿激酶應用于溶栓治療相對安全、有效，而低分子肝鈣也不會對血小板功能造成過多影響[1]。藥物直接作用于血管，激活體內纖溶酶原，達到溶栓作用。將我院收治的腦血栓患者采用低分子肝素鈣聯合尿激酶溶栓治療，取得了顯著收效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇我院自2010年1月至2012年12月收治的腦血栓患者40例，均符合1995年全國第四次心血管會議《對各類腦血管疾病診斷要點》的診斷標準。隨機分為實驗組和對照組各20例，其中實驗組男性11例，女性9側；年齡40～65歲，平均55歲。睡眠中發病5例，打麻將時發病1例，大便時2例，情緒激動時4例，飲酒時發病3例，無明顯原因的5例。意識清醒9例，嗜睡的5例，淺昏迷4例，深昏迷2例。眩暈4例，失語2例，頭痛3例，左側偏癱3例，右側偏癱4例，嘔吐3例，頸強1例。血壓：收縮壓≥140mmHg 12例，舒張壓≥90mmHg 8例。對照組男性10例，女性10側；年齡45～64歲，平均54歲。睡眠中發病4例，打麻將時發病3例，大便時1例，情緒激動時3例，飲酒時發病2例，無明顯原因的7例。意識清醒8例，嗜睡的6例，淺昏迷3例，深昏迷3例。眩暈6例，失語1例，頭痛2例，左側偏癱4例，右側偏癱3例，嘔吐2例，頸強2例。血壓：收縮壓≥140mmHg 11例，舒張壓≥90mmHg 9例。兩組年齡、性別、平均血壓、臨床表現比較，無統計學差異（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入標準

所有患者年齡在40～65歲之間；發病6h內呈漸進性加重，行頭顱CT檢查排除腦出血，血壓在l80/120mmHg以下，排除心肌梗死等嚴重心、肝、腎功能不全，無出血傾向、出血性疾病、活動性消化性潰瘍，過敏性體質。排除梗死面積＞30%梗死面積者。患者簽署知情同意書。

1.3 治療方法

所有患者均將血壓控制在正常值范圍內，常規應用活化腦細胞藥物、降壓藥、吸氧等，維持水、電解質和酸堿平衡。20%甘露醇快速靜脈滴注，每日3次，控制腦水腫，口服尼莫地平片40mg，每天3次，并給予腸溶阿司匹林片80mg，每天1次。實驗組：應用小劑量尿激酶20萬單位+生理鹽水40mL，靜脈輸注，10min內靜注完，每日1次。同時，應用低分子肝素鈣5000U，皮下注射，每日2次，療程7d。對照組僅給予尿激酶50萬單位+生理鹽水100mL，靜脈輸注，20min內靜注完，每日1次。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者顱腦CT檢查，確定梗死面積、部位及有無臺并出血。記錄用藥后的尿常規、大便常規、血常規、凝血酶原時間、血小板計數、出凝血時間、血小板、血脂、血糖、心電圖指標以及有無藥物不良反應的情況發生。

1.5 臨床療效評定標準

治愈：意識清，功能缺損評分減少9l%～100%，上下肢癱瘓恢復為5級，病殘程度0級；顯效：意識狀態恢復，功能缺損評分減少46%～90%，癱瘓肢體恢復2級以上，病殘程度1～3級；有效：意識狀態好轉，功能缺損評分減少18%～45%，癱瘓肢體恢復2級以上；無效：治療前、后無變化，功能缺損評分減少18%左右，甚至狀態及體征出現加重。總有效率：(治愈+顯效+有效)／總例數×100%。

1.6 統計學處理

采用SPSS12.0軟件進行數據分析。組間比較采用t檢驗，率的比較用χ2檢驗，定量資料采用均數±標準差表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

實驗組的總有效率約為95%，對照組的總有效率約為75%，實驗組顯著優于對照組，兩組對比，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組不良反應比較

觀察組患者出現注射部位皮膚血腫1例，惡心、嘔吐1例，轉氨酶增高1例，疲倦1例；對照組患者出現惡心、嘔吐1例，轉氨酶增高1例，疲倦2例；兩組患者的臨床表現均較輕微，未作特殊處理，于停藥后自行消失。兩組不良反應對比無顯著差異性，（P＞0.05）。

3 討 論

腦血栓形成是目前人類的主要致殘因素，大約有30%的患者可部分或完全恢復工作，該病的發病原因為在腦動脈粥樣硬化基礎上，斑塊破裂或破潰，血小板、纖維蛋白原等成分黏附、聚集、沉著于動脈壁上，最后形成血栓完全堵塞血管。因此在治療腦血栓時，找到一種合適的治療方法對提高患者生命質量有重要意義。由于過去對于腦血栓的溶栓治療中，發現在使用溶栓劑時易出現腦出血的不良反應，往往造成了患者致殘或致死。因此，阻礙了人們對腦血栓形成治療的探索或研究，造成了腦血栓的溶栓治療停步不前。我院在臨床中使用尿激酶溶栓聯合低分子肝素鈣治療腦血栓，取得了明顯療效，有效的改善了神經功能缺損，這與尿激酶的作用機制是分不開的[2]。尿激酶是一種比較理想的溶栓藥物，在人腎細胞中合成、自尿中分離而得，目前多采用基因技術制取，價格低廉，是我國應用最廣、最多的溶栓劑。

該藥屬于一種類似胰蛋白酶的絲氨酸蛋白酶，無抗原性，能直接激活循環中的纖維蛋白溶酶原，在人體正常血液中形成的復合物稱非結合性水解纖維蛋白酶原，使纖維蛋白酶原從精氨酸一纈氨酸處斷裂成纖溶酶，使其作用于血栓表面，溶解血栓纖維蛋白，呈游離狀態在血液中運行，能使血小板聚集減少用，并迅速滲入血栓內部，使血栓溶解。尿激酶激活血栓內的纖維蛋白溶酶原，被激活后的纖維蛋白溶酶原具有很強的通透性和滲透性，作用于血栓中心部位，使無活性的纖溶酶轉為有活性的纖溶酶栓，或阻止新的血栓形成。尿激酶是抗血栓主藥，能夠阻止紅細胞凝集，起到稀釋血液的作用，從而達到溶栓目的。尿激酶半衰期時間20～30min，能夠阻止血小板網狀結構斷裂，聚集紅細胞溶解血栓，溶栓后再梗死，最終排出體外。該藥是預防再梗死應用抗凝藥物，及抗血小板藥物，可以有效預防再通血管再閉塞，在臨床使用中用中等劑量，短期應用，安全有效，對發病時間不超過24h內的患者溶栓效果最好能夠，明顯減少并發癥、降低病死率。低分子肝素鈣是一種新型的抗血栓形成藥，是通過酶學或化學降解產生，具有較強的抗凝作用，生物利用度高的特點，分子量越低，抗凝血因子Ⅹa活性越強，該藥中的抗凝血因子Ⅹa活性的半衰期較普通肝素長，大約為3.5h，既保持了肝素的抗血栓作用又降低了出血的危險，可有效抑制體內外血栓的形成，且不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結合。另外，低分子肝素鈣還能促進血液循環，降低血液黏滯度，增強血細胞表面電荷的作用，但低分子肝素鈣其對抑制血小板聚集、降低血液粘稠度、改善血液循環等方面較差，在應用中一般不單獨使用。目前低分子肝素鈣在臨床上與其它藥物配合使用，具備穩定的高強度抗凝作用效果良好，聯合用藥可以增加體內纖溶酶活性，增強血管內皮細胞的抗栓作用，降低血小板聚集力、沉集，抑制血栓形成以及血管進一步梗死，起到了抗血栓及抗凝作用，在發揮抗血栓作用時，出血并發癥少，具有能夠有效改善缺血半暗區的供血，促進血管再通，防止梗死面積進一步擴大，改善神經系統功能缺損的作用，吸收好，安全性高，不良反應小等優點。對于腦血栓患者應及早治療，最好在發病后4～6h盡早使血管再通，使腦梗死區的微循環得到快速恢復，從而獲得腦血流的早期再灌注，降低因缺血而對神經細胞及其它身體功能造成的損害。應用小劑量尿激酶可以促進釋放纖溶酶激活，能夠溶栓、降纖，起到血管再通作用，迅速恢復使腦代謝，使損傷的神經細胞仍可存活并恢復功能，且安全性較大。在本文研究中，實驗組的總有效率高于對照組且差異具有有統計學意義，這表明低分子肝素鈣聯合尿激酶治療腦血栓療效要好于單獨使用尿激酶治療，且不良反應少，臨床中兩者聯合用藥安全有效。綜上所述，采用奧扎格雷鈉聯合低分子肝素鈣治療具有抗血栓、抗聚集與溶解血栓雙重功效，二者聯合使用，滿足腦血栓的治療要求，臨床療效好，不良反應發生率低，能有效避免了血栓再形成，降低并發癥的發生，很好的改善了患者的生存質量。因此，兩者聯合用藥的治療方法是一種安全有效的治療腦血栓的療法，值得臨床進一步推廣使用。

[1] 張永花,劉曉玲.尿激酶靜脈溶栓治療急性心肌梗死97例臨床分析[J].中國民康醫學,2009,21(4):325.

[2] 徐愛妮.頸動脈灌注小劑量尿激酶治療急性腦血栓的臨床觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2009,17(2):119.

R743.3

B

1671-8194（2013）17-0128-02