100～300μm微球栓塞治療70例肝癌患者的安全性及療效評價

張林鵬謝春明

（1 山西醫科大學 太原市第三人民醫院，山西 太原 030012；2 山西醫科大學第一醫院，山西 太原 030012）

100～300μm微球栓塞治療70例肝癌患者的安全性及療效評價

張林鵬1謝春明2

（1 山西醫科大學 太原市第三人民醫院，山西 太原 030012；2 山西醫科大學第一醫院，山西 太原 030012）

觀察100～300μm微球栓塞治療肝癌是否可靠安全，評價其療效。對70例經股動脈插管，選擇肝動脈和腸系膜動脈造影，再超選擇腫瘤供血動脈，采用表柔比星和碘油混懸液聯合微球栓塞腫瘤，觀察其手術效果、患者術中及術后并發癥發生情況及恢復情況和初步短期療效評價。在肝癌化療栓塞治療手術中，應用100～300μm微球栓塞治療肝癌是安全的、可靠的，近期療效滿意，長期療效尚待觀察。【

】肝癌化療栓塞術；微球

肝動脈化療栓塞術較早應用于肝癌治療，并且確實有效[1]。傳統的化療栓塞大部分基于斯坦福大學醫院推薦的治療方案，就是化療藥混合碘油，治療病變區域，再給與栓塞劑明膠海綿顆粒，PVA顆粒，海藻酸鈉，微球等。腫瘤的復發與腫瘤血管再生有密切關系，因此栓塞動脈是否徹底，也是評價和預測治療效果的關鍵之一。單純從理論上如果能完全阻斷腫瘤區域的血供，可以起到十分理想的效果。但是由于栓塞劑的不同，顆粒大小的不一，造成了不同醫院，甚至同一醫院不同醫生間治療方案不一致。筆者嘗試100～300μm大小微球治療，因為栓塞劑直徑越小，栓塞腫瘤的血供越徹底，但是其危險性越高，主要是異位栓塞不可逆，因此本文針對其安全性及有效性進行評價。

1 材料與方法

1.1 設備材料和患者資料

日本島津HeartSpeed900血管機、HeartSpeed 10C系統軟件系統，高壓注射器（日本Nemoto 型號Presspro）、非離子型對比劑碘普胺(300 mgI/mL)、眼鏡蛇C2型造影導管（5F，美國Cook公司）、超滑導絲[0.035 in(1in=0.0254m)，長150cm，日本泰爾茂公司產品]、微導管（0.018 in (1in=0.0254m)，日本泰爾茂公司產品)，100～300μm微球（美國 Biosphere Medical公司）。

81例患者為2011年3月至2013年1月太原市第三人民醫院住院患者，1例為直腸癌術后轉移性肝癌，余均為原發性肝癌男61例，女20例，年齡37～72歲，平均（48±1）歲。所有患者均臨床做B超和CT增強掃描2項影像學檢查為原發性肝癌的特征。Child-Pugh分級57例A級、24例B級。所有手術患者術前完善化驗檢查，術前TBil＜60μmol/L，ALB＞30g/L，并且在手術前均已了解手術風險并簽署知情同意書。

1.2 手術方法

所有患者在介入手術室，穿刺股動脈置入股動脈鞘管，使用C2管選擇至肝動脈造影和腸系膜上動脈造影，發現腫瘤供血動脈，采用同軸微導管選擇至腫瘤供血動脈，避開空腔臟器動脈，比如膽囊動脈，胃十二指腸動脈等。先進行造影，除外動靜脈瘺，避免形成肺栓塞。然后給與碘油和表柔比興混懸液，栓塞至動脈血流減慢到原來70%～80%以上，生理鹽水沖管后開始給與100～300μm微球，采用透視下脈沖式給與注入，注意觀察其去向，是否到達腫瘤區域。到腫瘤供血動脈栓塞滿意為止。造影示：動脈似“冬日的樹木”[2]，手術結束。術中患者出現惡心，嘔吐，迷走神經反射，給與對癥處理。腫瘤不生長或者縮小為有效，腫瘤繼續生長為無效，惡化患者病情加重或死亡。

2 結 果

81例患者，70例成功使用100～300μm微球手術，10例因為存在動靜瘺或者巨塊性肝癌和彌漫性肝癌（超過正常肝臟體積1/2)，采用普通化療藥+碘油混懸液栓塞術，給與適量明膠海綿大顆粒（1～3mm大小不規則顆粒）栓塞治療。70例患者，1例術中因注入微球過快，造成正常部分肝動脈誤栓，患者本人疼痛敏感，術后肝區疼痛，對癥給與杜冷丁，安定處理，心電監護，嚴密觀察，患者癥狀于1周后漸緩解。1例患者于術后1個月死于出血，患者術后一直低熱37.0～38.0℃間，考慮與患者本身肝炎肝硬化體質，患者腫瘤為肝右葉巨塊型肝癌，正常肝臟大小的1/3左右。余患者均無嚴重并發癥出現。

70例患者隨訪2個月時復查CT其療效結果如表1。

表1 患者2個月時治療效果

從表1中看出94.3%患者2個月時治療有效。其中部分患者5例隨訪2年以上，仍存活。

3 討 論

肝癌化療栓塞術不同醫院其具體用藥，給藥劑量，栓塞劑類型均不同。但是其被證實確實能夠延長肝癌患者的生存期，大量研究表明腫瘤治療效果和患者手術中腫瘤供血動脈栓塞程度和腫瘤缺氧條件下血管再生相關[3]，如果能夠徹底阻斷腫瘤供血動脈，那么肝癌患者的生存期可能得到延長。已有研究表明，患者術后存活期與手術中給與何種化療藥物不相關[4]。研究表明同種類型的栓塞劑如果顆粒越小，直徑越均勻一致，栓塞結果越好[5,6]。所以本文針對100～300μm微球做了回顧性研究，發現其安全性可靠，旨在推廣其應用范圍，讓廣大患者受益。

栓塞中要注意的事項，一定要超選擇到腫瘤供血動脈，注入微球前要造影確認不存在動靜脈瘺；另外推入藥物速度要采用脈沖式，因為如果持續推入，會造成異位栓塞，返流等，如果注入太少，可能在透視下不能看到微球去向，不易觀察。對于巨塊性肝癌建議不使用，可以嘗試500～700μm微球或700～900μm微球，減小其危險性。

本文觀察的患者隨訪時間尚且不夠，但是其安全性評價令人滿意。其2個月療效較為滿意，長期療效及存活率數據尚在觀察中。總的來講，100～300μm微球栓塞治療肝癌，療效滿意，尤其是對于單個或2個腫瘤，直徑不超過3cm以上，效果令人滿意。對于多發腫瘤或不超過肝臟體積1/2的腫瘤有效，對于巨塊型肝癌或彌漫性肝癌不建議使用。

100～300μm微球在肝癌化療栓塞術中是安全，可靠的，其近期療效令人滿意，長期療效尚待觀察。

[1] Llovet JM,Real MI,Monta?a X,et al.Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial[J].Lancet,2002,359(9319):1734-1739.

[2] Michael C.Soulen Chemoembolization of Hepatic Malignancies Handbook of Interventional Radiologic Procedures[M].Third Edition.LIPPNCOTT WILLIAMS @ WILKINS Philadelphia, 2006:227-231.

[3] 黑振宇,王魯,金惠銘.VEGF與原發性肝癌血管新生關系的研究進展[J].中國微循環,2005,9(4): 292-294.

[4] Marelli L,Stigliano R,Triantos C.Transarterial therapy for hepatocellular carcinoma: which technique is more effective? A systematic review of cohort and randomized studies[J].Cardiovasc Intervent Radiol,2007,30(1):6-25.

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1671-8194（2013）17-0217-02