鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床觀察

艾爾肯

（新疆克州人民醫院神經內科，新疆 克孜勒蘇柯爾克孜 845350）

鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床觀察

艾爾肯

（新疆克州人民醫院神經內科，新疆 克孜勒蘇柯爾克孜 845350）

目的探討鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床療效。方法對單純尼莫地平治療、單純鹽酸多奈哌齊治療和兩種藥物聯合治療的臨床效果對比。結果兩種藥物聯合治療在接受4周的治療后，與尼莫地平和鹽酸多奈哌齊兩組的ALD和MMSE評分結果，沒有明顯差異，但在接受12周的治療后，其ALD和MMSE的評分結果明顯高于尼莫地平和鹽酸多奈哌齊兩組。結論鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平是治療神經衰弱安全性較高、治療效果較高的治療方法。

鹽酸多奈哌齊；尼莫地平；血管性癡呆

血管性癡呆（VD）是一種較為常見的老年癡呆類型，根據相關資料顯示，該病的發病率僅次于阿爾茨海默病（AD），給65歲以上老年人的生命健康造成了極大的影響。引起該病的原因主要是腦血管疾病造成患者以認知功能障礙為主要臨床表現的綜合征，使得患者及其家屬的生活受到極大影響。因此，及時提供有效的治療成為了神經內科關注的重要問題之一。鹽酸多奈哌齊屬于膽堿酯酶抑制劑，能夠促腦內的乙酰膽堿濃度不斷上升，大多數醫生在治療阿爾茨海默病時常使用該藥物。尼莫地平屬于第二代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，該藥物有著高親脂性、高選擇性和易穿透血腦屏障的優勢，此外該藥物在提高老年人中樞神經系統，增強記憶和學習能力方面也有著極佳療效[1]。經過研究資料顯示，尼莫地平對改善血管性癡呆患者的基本生活能力和認知功能上有著非常重要的作用。筆者采用鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆，取得了非常的臨床效果，現將有關情況總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院2009年1月至2012年1月收治的血管性癡呆患者中選取60例作為本組資料對象，將60例患者隨機分為三組，每組各20例。其中尼莫地平治療組中，女性7例，男性13例，患者年齡均為65～82歲，平均年齡為（72.5±5.3）歲，患者簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）平均分為（17.1±1.9）分；鹽酸多奈哌齊治療組中，女性9例，男性11例，患者年齡均為63～81歲，平均年齡為（70.1±6.6）歲，簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）平均分為（16.3±2.1）分；兩種藥物聯合治療組，女性8例，男性12例，患者年齡均為62～81歲，平均年齡為（70.7±7.9）歲，簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）平均分為（17.0±2.2）分。患者均根據以下標準選擇：①根據美國精神病學會所指定癡呆診斷標準《精神病診斷和統計手冊》(DSM-IV)確診為血管性癡呆；②通過MRI和CT檢查證實其皮層下缺血或腦半球出現了變化；③有腦卒中既往史，出現了神經系統體征和相應的臨床癥狀；④通過Hachinski缺血量表評分超過7分；⑤病程出現波動現象，并且以梯樣發展；⑥簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評分在4.5～22分之間。排除以下情況：①患者為抑郁癥和精神障礙；②有較嚴重的腦、心、腎疾病或其他可解釋的因素引起患者癡呆；③有較為嚴重的腎、心功能疾病；④活動性癲癇；⑤消化性潰瘍活動期；⑥患者對膽堿類藥物有過敏反應。

1.2 治療方法

尼莫地平組：選用派爾藥業生產的尼莫地平片，每日口服3次，每次30mg/片；鹽酸多奈哌齊組：選用衛材中國制藥有限公司生產的鹽酸多奈哌齊片，每日睡前口服1次，每次5mg/片；聯合治療組：每日口服尼莫地平3次，每次30mg，睡前口服1次，每次5mg鹽酸多奈哌齊；三組患者均接受12周的治療。在治療的過程中，對服藥前、服藥4周和12周后患者的簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）和日常生活活動能力量表（ADL）進行評分對比，同時對患者的心電圖、肝功能、血常規以及腎功能等各方面進行同步檢測。

1.3 觀察指標

通過MMSE評分對患者的認知功能進行對比；采用ADL評分判斷患者的日常生活能力，主要是對患者的執行功能進行判斷。若MMSE評分增加和ADL評分降低則表明，患者病情得到有效緩解。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS13.0對數據進行統計處理，以均數±標準差(χ—±s)對計量資料進行表示，通過重復測量方差對患者治療前和治療后計量資料進行對比，P＜0.05，兩組對比結果有明顯差異，具有統計學意義。

2 結 果

2.1 簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）和日常生活活動能力量表（ADL）評分對比

三組患者在接受治療前ALD和MMSE評分結果，P＞0.05，沒有明顯差異，無統計學意義。三組患者在接受4周和12周治療后，相較于治療前ALD和MMSE評分結果有了明顯差異，P＜0.05，具有統計學意義。其中兩種藥物聯合治療的20例患者在接受4周的治療后，與尼莫地平和鹽酸多奈哌齊兩組的ALD和MMSE評分結果，沒有明顯差異，無統計學意義，而在接受12周的治療后，其ALD和MMSE的評分結果明顯高于尼莫地平和鹽酸多奈哌齊兩組，P＜0.05，具有統計學意義（表1、2）。

2.2 臨床安全性

在治療的過程中，兩種藥物聯合治療的20例患者中，1例血壓下降，2例胃腸不適，均未進行任何特殊處理，未出現較嚴重的不良反應或死亡情況。在服用藥物的過程中，通過對三組患者進行定期生命體檢和血尿常規檢查，均平穩和無變化。

3 討 論

血管性癡呆（VD）主要是指患者的記憶、情感、語言、人格、視覺技能和其他認知功能中有三種受損。血管性癡呆發病較急，且病情發展呈現為階梯性，患者多伴隨有局灶性體征和神經癥狀。血管性癡呆發病機制主要是因缺血缺氧性低灌注、多灶性腦梗塞和出血性病變，致使患者出現神經元遲發性壞死和腦組織容積隨之減少，腦內乙酰膽堿能神經受損，減少乙酰膽堿的釋放，使得患者的日常生活能力、記憶功能、社會能力和認知能力出現障礙，最終致使其成為癡呆[2]。乙酰膽堿是關系人們記憶力和學習力最關鍵的神經遞質。腦內的膽堿神經纖維束分別投射至大腦皮質杏仁核，若這些通路一旦出現損傷就會造成膽堿能神經傳導受阻，致使頂葉、海馬意義額葉等與認知功能有直接關系的區域的乙酰膽堿活性降低。導致患者的記憶力和學習能力等方面的功能減退。根據相關文獻資料中表明，在對阿爾茨海默病（AD）患者觀察中發現類似膽堿能神經元缺陷與血管性癡呆（VD）有直接關系。在文獻資料中了解到，若VD模型大鼠海馬CAI區乙酰膽堿下降，那么整個膽堿能系統也會隨之下降，進而導致傳導通路被破壞，進而致使患者各項認知功能迅速衰退。為此，在治療中有效控制乙酰膽堿活性，是緩解VD病癥的關鍵。鹽酸多奈哌齊是一種特異的可逆性乙酰膽堿酶抑制劑，對增強患者中樞神經有著較好作用，尤其是針對基底節神經突觸和大腦皮質中的乙酰膽堿濃度，能夠有效緩解患者的認知功能失常[3]。尼莫地平作為第2代二氫吡啶類鈣拮抗藥，能夠有效控制磷酸二酯酶活性，促使小動脈擴張，使血管阻力下滑，血流得到有效緩解。此外，尼莫地平的高脂溶性，可穿透血-腦屏障對神經系統進行保護，幫助患者的智力恢復。在本組資料中，聯合治療組接受4周的治療后，與尼莫地平和鹽酸多奈哌齊兩組的ALD和MMSE評分結果，沒有明顯差異，無統計學意義，但在接受12周的治療后，其ALD和MMSE的評分結果明顯高于尼莫地平和鹽酸多奈哌齊兩組，具有統計學意義，且患者未出現較為嚴重的不良反應。由此可知，鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平是治療神經衰弱安全性較高、治療效果較高的治療方法。

表1 三組患者治療前、治療后4周和12周的ADL評分對比[(χ—±s)，分]

表2 三組患者治療前、治療后4周和12周的MMSE評分對比[（χ—±s），分]

[1] 王忠功,彭愛學,張廣慧,等.鹽酸多奈哌齊與尼莫地平治療血管性癡呆的療效觀察[J].中華全科醫學,2009,25(9):78-82.

[2] 王天才.多奈哌齊與尼莫地平聯合治療血管性癡呆47例療效分析[J].中國現代藥物應用,2012,41(5):18.

[3] 孫鵬.鹽酸多奈哌齊對血管性癡呆大鼠海馬CA1區神經細胞凋亡及突觸素、NMDAR-2B表達的影響[D].石家莊:河北聯合大學,2011.

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1671-8194（2013）17-0245-02