HPV DNA檢測聯合液基細胞學檢查在宮頸癌篩查中的應用價值

張力荔 李歡玉

湖南環境生物職業技術學院，湖南 衡陽 421005

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，其發病需要一個過程，從宮頸上皮內癌變到出現原位癌、早期癌、浸潤癌需經歷10～15年。浸潤癌的5年生存率較低，而早期癌的5年生存率相對較高，宮頸上皮內癌變的5年生存率可達100%。因此早期篩查，可以有效防止宮頸癌發展至中晚期，提高患者的生存率。

已有大量的流行病學資料證實人乳頭狀瘤病毒 (HPV)感染與宮頸癌有關，幾乎所有的宮頸癌患者組織內都可檢測到HPV DNA。傳統的巴氏涂片法已不能滿足臨床檢測早期宮頸癌的要求，假陰性較高，目前常規使用液基細胞學作為檢測手段。本研究是通過液基細胞學 (TCT)、HPV DNA聯合檢測，探討TCT、HPV DNA檢測在宮頸癌中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月至2012年5月本院進行早期宮頸癌篩查的高危婦女1025例，年齡18～67歲，平均 (40.3±11.6)歲。所有患者均有不同程度的宮頸肥大、充血，部分患者白帶增多及出血，宮頸糜爛547例。所有患者進行液基細胞學檢查和HPV DNA檢測、組織病理學檢查，檢查前24小時內無性行為，不能對引導進行沖洗，避開月經期。

1.2 方法 所有患者用窺陰器暴露宮頸口，棉拭紙先拭去宮頸處過多的分泌物，然后使用宮頸刷在宮頸口處輕輕旋轉3～5圈，將樣本放入裝有細胞保存液的試管中并將刷頭這段保留與樣本管中，記錄患者姓名及就診編號。

HPV DNA檢測采用第二代雜交俘獲實驗，對16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 等高危型腫瘤相關HPV DNA進行檢測，相對光單位值 (RLU value)/閾值 (Cutoff Value)≥1即為HPV DNA陽性。

TCT檢測:將所取標本采用液基薄膜制片機進行處理，制備成直徑為2cm的細胞薄層，采用95%乙醇固定，巴氏染色。組織病理學檢查:所有患者在陰道鏡下取宮頸組織，做病理檢查。病理結果分為:慢性炎癥或HPV感染、輕度不典型增生 (CINI)、中度不典型增生 (CINII)、重度不典型增生 (CINIII)、鱗狀細胞癌 (SCC)，宮頸病理學活檢≥CINI判定為陽性。

1.3 統計學處理 采用SPSS16.0軟件進行統計學分析，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為結果有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV DNA、TCT檢測結果與組織病理學的關系 1025例患者中HPV DNA檢查645例陽性，TCT檢查643例陽性，病理檢查417例陽性。HPV DNA、TCT檢測結果與組織病理學的關系見表1。

表1 TCT檢測結果與組織病理學的關系

2.2 HPV DNA、TCT聯合檢測結果分析 PV DNA、TCT聯合檢測陽性共923例，陰性102例。聯合檢測敏感性96.2%、特異性14.4%、陰性預測值84.3%。HPV DNA單獨檢測敏感性76.7%、特異性46.5%、陰性預測值74.5%。TCT單獨檢測敏感性72.9%、特異性44.2%、陰性預測值70.4%。HPV DNA、TCT聯合檢測的敏感性和陰性預測值顯著高于單獨檢測，對比差異有統計學意義 (P＜0.05)。HPV DNA、TCT聯合檢測的特異性顯著低于單獨檢測，對比差異有統計學意義 (P＜0.05)。

表2 各種檢測方法的臨床價值比較 (%)

3 討論

宮頸癌是危害婦女的主要公共健康問題，35～40歲和60～65歲為兩個高峰發病階段。其病因尚未完全明了，可能與性生活紊亂、性生活過早、多產、地域因素有關。隨著醫學的發展，大量研究結果顯示HPV感染是宮頸癌的發病因素，美國癌癥學會指出30歲之前每兩年一次TCT檢查，連續3次檢查結果為陰性則常規3年普查一次，對于70歲以上婦女連續3次檢查結果陰性且往前10年檢查結果為陰性可停止宮頸癌的普查。宮頸癌的發展經歷一個較長的階段，在發展過程的任意一個早期階段發現都可阻斷向浸潤性宮頸癌發展。因此對于宮頸癌早發現、早處理、早治療是提高生存的關鍵。

國外已將HPV作為宮頸癌篩查的常規手段，可以將具有潛在發病風險的婦女篩選出來。液基細胞學 (TCT)是在傳統巴氏涂片的基礎上進行的改進，涂片更薄，細胞無重疊，染色清晰，減少了白細胞、紅細胞的影響，不易漏診，操作簡單快捷。陰性預測值相對單獨檢測也具有顯著差異，說明聯合檢測可以有效提高宮頸癌的診斷效率。研究結果中所示兩者聯合檢測的特異性降低，可能是與TCT檢查中無明確意義的非典型鱗狀細胞癌檢出率較高有關。

聯合TCT檢查和HPV DNA檢查在診斷準確率上較單一檢查更為理想，臨床推薦使用兩種方法串聯的方式，避免過度治療或者不適當的治療。

［1］劉向陽，馮飛躍，趙守華．美國癌癥學會［ACS］2004年版癌癥早期篩查指南解讀［J］．中國醫刊，2004，39(7):49．

［2］章文華．宮頸癌篩查方法與我國宮頸癌篩查面臨的新問題［J］．中華腫瘤雜志，2008，30(12):881－88．