齊拉西酮治療首發精神分裂癥的臨床療效及安全性分析

凌 潔 ，馮影霞，譚東升，洪 偉

精神分裂癥是臨床常見的一種精神科疾病，世界范圍內的發病率為1% ～1.5%［1］。齊拉西酮是一種新型的非典型抗精神藥物，具有拮抗多巴胺及5-羥色胺受體的作用［2］。利培酮治療精神分裂癥療效確切。筆者比較齊拉西酮與利培酮的臨床療效，并對藥物安全性進行分析，為臨床治療方案的選擇提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009 年5 月至2011 年5 月我院診治有完整隨訪資料的128 例首發精神分裂癥患者為研究對象，所有患者均符合第3 版中國精神障礙分類與診斷標準的精神分裂癥診斷標準。其中男68 例，女60 例，年齡17 ～48 歲，中位數年齡28.1 歲。所有患者均為首次發病，病程4個月～2 年，平均(1.07 ±0.25)年。本組患者入院前從未應用抗精神類藥物，用藥方案經家屬、監護人或法定代理人書面知情同意。排除急性心腦血管疾病、酒精和藥物依賴、窄角型青光眼及嚴重肝腎功能不全者。將128 例患者隨機分為齊拉西酮組與利培酮組，其中利培酮組62 例，齊拉西酮組66 例，兩組患者在年齡、性別及病程等臨床資料方面差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 利培酮組應用利培酮口服，初始劑量為1 ～2 mg/d，根據病情在2 周內加至2 ～6 mg/d，平均劑量為(3.87 ±1.31)mg/d。齊拉西酮組應用齊拉西酮口服，開始治療劑量為20 ～40 mg/d，2 周內加至80 ～160 mg/d，平均劑量為(105.27 ±17.28)mg/d，兩組療程均為8 周。

1.3 評估指標 比較兩組臨床療效、陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分的改變及不良反應發生率的差別。臨床療效評估:PANSS 減分率≥75%為臨床痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，＜25%為無效。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0 統計軟件，計量資料以±s 表示，數據比較采用t 檢驗;計數資料用率(%)表示，數據比較采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較 治療后8 周，齊拉西酮組與利培酮組治療總有效率分別為97.0%、95.2%(P ＞0.05)，見表1。

表1 兩組治療總有效率比較(例)

2.2 兩組治療前后PANSS 評分比較 治療前，兩組PANSS 各項評分比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，治療后4 周、8 周齊拉西酮組陰性癥狀評分顯著低于利培酮組(P ＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后PANSS 評分比較

2.3 兩組不良反應比較 齊拉西酮組與利培酮組的不良反應發生率分別為43.9%、54.8%，差異無統計學意義(P ＞0.05)。但利培酮組泌乳和月經異常、靜坐不能和體重增加發生率顯著高于齊拉西酮組，差異有統計學意義(P ＜0.05)，見表3。

3 討論

目前認為精神分裂癥的陰性癥狀是由于額前葉多巴胺活性下降所致，陽性癥狀與中腦邊緣系統多巴胺功能亢進及5-羥色胺相關［3］。本組研究結果顯示，齊拉西酮組與利培酮組治療總有效率差異無統計學意義，治療后4 周、8 周齊拉西酮組陰性癥狀評分顯著低于利培酮組。結果表明，齊拉西酮與利培酮治療首發精神分裂癥均確切有效，但齊拉西酮改善陰性癥狀效果更為理想。

表3 兩組不良反應比較(例)

齊拉西酮是5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑，對5-HT2A 及5-HT2C 受體均有強力的阻斷作用。齊拉西酮對5-HT2A 親和力是D2 受體的10 倍，同時還可抑制去甲腎上腺素的攝取［4］。齊拉西酮可穩定多巴胺系統，下調多巴胺過量腦區的多巴胺活性，對5-HT1A 和5-HT2C 具有同等親和力，中度阻滯5-HT，從而改善陰性癥狀［5］。齊拉西酮通過阻斷邊緣系統的多巴胺D2 受體，改善陽性癥狀。此外，齊拉西酮還可以通過激活α2和β2受體，改善認知功能，抗抑郁和焦慮作用較為理想。目前研究發現，精神分裂癥患者陰性癥狀與抑郁癥狀經常重疊。利培酮是5-HT2/D2 受體平衡拮抗劑，與5-HT2 和D2 受體親和力高［6］。通過作用于邊緣系統的D2 受體緩解陽性癥狀，通過拮抗5-HT2受體緩解陰性癥狀和情感癥狀。齊拉西酮除具有上述作用外，還可以阻斷去甲腎上腺素和5-HT1A的激動作用，因此，其改善陰性癥狀的作用優于利培酮。

本組研究發現，兩組不良反應發生率差異無統計學意義，但利培酮組泌乳、月經異常、靜坐不能和體重增加發生率顯著高于齊拉西酮組，與文獻報道類似［7］。體重增加、錐體外系癥狀及內分泌異常是利培酮較常見的不良反應，且呈劑量依賴性。錐體外系癥狀的產生與加藥速度過快、用量過大及個體差異有關。利培酮與受體解離速度慢，對多巴胺的長期拮抗引起泌乳和月經異常等內分泌異常，同時也增加了患者高血糖、體重增加及心腦血管疾病等風險。齊拉西酮臨床以惡心等消化道癥狀為主，不良反應輕，一般不需特殊處理。

綜上所述，齊拉西酮與利培酮治療首發精神分裂癥患者療效相當，但齊拉西酮可顯著改善陰性癥狀，不良反應少。

［1］ 馬闖勝，馬玲，張淑芳.阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的對比分析［J］.實用藥物與臨床，2009，12(2):77-79.

［2］ Contreras-Ferrer P，De Paz NM，Cejas-Mendez MR，et al.Ziprasidone in the treatment of delusional parasitosis［J］. Case Rep Dermatol，2012，4(2):150-153.

［3］ 姜翠梅，王國平.齊拉西酮與利培酮治療首發精神分裂癥療效的對照研究［J］.精神醫學雜志，2008，21(3):212-213.

［4］ 張新軍，張玖龍.齊拉西酮與利培酮治療首發精神分裂癥療效對照分析［J］.精神醫學雜志，2008，21(5):367-369.

［5］ 張傳芝，盧世臣，李紹敏，等.齊拉西酮治療首發精神分裂癥對照研究［J］.臨床精神醫學研究，2007，17(5):317-318.

［6］ 黃祖榮，林家幸，余木英，等.利培酮聯合小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效研究［J］.河北醫學，2009，15(2):133-136.

［7］ Moteshafi H，Stip E.Comparing tolerability profile of quetiapine，risperidone，aripiprazole and ziprasidone in schizophrenia and affective disorders:a meta-analysis［J］. Expert Opin Drug Saf，2012，11(5):713-732.