熊去氧膽酸結合清淤利膽方治療肝內膽汁淤積癥療效分析

汪 海

肝內膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis，IC)是指多種因素使肝細胞及毛細膽管損傷，進而導致膽汁分泌及流動障礙，膽汁蓄積在血清或肝內［1］。近年來，中西醫結合治療IC 受到廣泛關注。IC 在中醫理論中屬于“陰黃”、“黃疸”范疇，多因濕濁蘊積、日久代熱而熏肝膽所致，因此，IC治療的關鍵是清熱化瘀、疏肝泄膽。我院對29 例IC 患者采用熊去氧膽酸結合清淤利膽方治療，療效顯著，現報道如下。

1 一般資料

1.1 臨床資料 58 例均為2010 年3 月至2012年7 月到我院就治的IC 患者，均符合第7 版《內科學》中相關診斷標準［2］，實驗室檢查谷草轉氨酶(AST)、血清總膽汁酸(TBA)、血清谷丙轉氨酶(ALT)、直接膽紅素(DB)、總膽紅素(TB)均高于正常水平，均有不同程度的黃疸及皮膚瘙癢，剔除病毒性肝炎、皮膚病及其他疾病所致肝功能異常者。將58 例IC 患者按隨機數字表分為2 組，對照組29 例，男8 例，女21 例;年齡26 ～67 歲，平均(39.6 ±12.4)歲;觀察組29 例，男9 例，女20 例;年齡25 ～65 歲，平均(38.4±10.8)歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組入院后均給予肌苷、苯巴比妥鈉、甘利欣、門冬氨酸鉀鎂等藥物進行護肝治療。對照組加用清淤利膽方，方劑組成:茵陳20 g、丹參20 g、黃芪20 g、茯苓12 g、黃芩10 g、地膚子10 g、梔子10 g、丹皮5 g。黃疸嚴重者加丹皮至10 g，加柴胡10 g;皮膚瘙癢嚴重者加荊芥10 g，澤瀉10 g，白蘚皮10 g。1 劑/d，水煎2 次去渣取汁500 mL，分2 次服用，持續治療20 d。觀察組在對照組治療的基礎上加用10 mg/kg 熊去氧膽酸(德國霍克藥廠Losan Pharma，生產批號:H20100502)口服治療，2 ～3 次/d，持續治療20 d。

1.3 指標觀察 治療前后評價兩組皮膚瘙癢分級;觀察并記錄黃疸消除時間;測定并比較兩組治療前后AST(正常值為0 ～31 U/L)、TBA(正常值為0 ～10 μmol/L)、ALT(正常值為0 ～31 U/L)、TB(正常值為5.1 ～19 μmol/L)、DB(正常值為＜3.4 μmol/L)水平［3］。

1.4 皮膚瘙癢評分 采用Ribalta 法［4］對皮膚瘙癢進行評分:①0 分為無瘙癢;②1 分為偶發瘙癢;③2 分為無癥狀波動，間斷性瘙癢;④3 分為有癥狀波動，間斷性瘙癢;⑤4 分為持續性瘙癢，無法耐受。

1.5 療效評定標準 ①顯效:黃疸、皮膚瘙癢、肝痛等癥狀均消失，主要癥狀消失或基本消失，AST、TBA、ALT、TB、DB 水平下降幅度≥50%或達正常水平;②有效:上述癥狀有所改善，AST、TBA、ALT、TB、DB 水平有所下降;③無效:臨床癥狀無好轉，AST、TBA、ALT、TB、DB 水平無變化或上升。

1.6 統計學方法 采用SPSS 17.0 軟件，皮膚瘙癢評分、時間、生化指標水平等用±s 表示，數據比較采用t 檢驗;治療總有效率比較采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于常規組(P ＜0.05)，見表1。

2.2 皮膚瘙癢評分、黃疸消退時間 治療前兩組皮膚瘙癢評分比較差異無統計學意義(P ＞0.05);治療后，觀察組皮膚瘙癢評分低于常規組(P ＜0.01)，黃疸消退時間短于常規組(P ＜0.01)，見表2。

2.3 肝功能生化指標 兩組治療前AST、TBA、ALT、TB、DB 水平比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，治療后兩組肝功能生化指標均有不同程度下降，但觀察組下降幅度大于常規組(P ＜0.05)，見表3。

表1 兩組臨床療效比較(例)

表2 兩組皮膚瘙癢評分、黃疸消退時間比較(±s)

表2 兩組皮膚瘙癢評分、黃疸消退時間比較(±s)

組別例數皮膚瘙癢評分治療前治療后黃疸消退時間(d)293.2 ±1.12.9 ±0.823.1 ±6.5觀察組293.1 ±0.81.5 ±0.615.3 ±6.3 t-0.395 97.539 24.640 3 P常規組-＞0.05＜0.01＜0.01

表3 兩組AST、TBA、ALT、TB、DB 水平比較(±s)

表3 兩組AST、TBA、ALT、TB、DB 水平比較(±s)

AST(μmol/L)TBA(IU/L)ALT(IU/L)TB(μmol/L)DB(μmol/L)組別例數治療前治療后常規組29239.1±51.1 186.5±54.444.2±9.2 45.7±16.1276.2±53.8 182.8±53.4 29.8±13.4 27.9±10.91治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后3.7±3.5 13.8±3.7觀察組29240.8±42.1 133.7±46.148.4±10.5 16.2±8.5281.5±46.0 138.1±48.8 27.8±10.5 20.8± 7.314.5±4.8 10.7±3.9 t-0.138 33.987 51.620 18.725 80.403 23.327 60.632 73.037 01.631 73.105 4 P-＞0.05＜0.05＞0.05＜0.01＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

IC 以妊娠期婦女及乙肝病毒攜帶者多發，以皮膚瘙癢、黃疸及肝疼痛為典型表現，病情遷延會導致門脈高壓、黃色瘤及肝硬化等。苯巴比妥鈉、地塞米松、甘利欣等是IC 的常用治療藥物，起效快，療效顯著，但長期使用或者靜脈給藥會引起全身毒副反應，給患者及母嬰帶來一定傷害。

隨著中醫藥研究的發展，中西醫結合治療IC受到臨床廣泛關注。IC 在中醫學中屬于“黃疸”范疇，《本草綱目》記載“黃疸有丘，皆屬熱濕”［5］。IC患者多呈陽偏亢、陰偏虛體質，陰陽失調使機體熱化，而熱與濕相搏，使肝膽受到熏蒸而淤積。清淤利膽方由茵陳、丹參、黃芪、茯苓、黃芩、地膚子、梔子以及丹皮等組成。茵陳具有利膽作用，其可增加膽汁分泌，同時可促進膽汁中膽紅素及膽酸的排出，使黃疸快速消除［6］。茯苓、丹皮利下去黃，促進膽紅素從尿液中排出體外，促進黃疸消除。黃芩、黃芪清熱燥濕止癢，補氣固表，緩解患者皮膚瘙癢。梔子瀉火除燥，促進皮膚瘙癢消退。黃芪、丹參具有活血化瘀之功效，能有效改善局部血液循環，將淤積在肝臟中的膽汁疏通而排出體外。諸藥配伍，共奏清熱利膽、化瘀祛濕、止癢退黃之功效。

熊去氧膽酸(優思弗)是鵝去氧膽酸在17 位上的差異異構體，親水性較強，可抑制膽汁酸的活性，競爭性地與肝細胞膜線粒體結合，使細胞膜上的磷脂及膽固醇保持穩定而不溶解，維持肝細胞膜的作用［7］。同時，熊去氧膽酸可抑制膽汁酸的分泌而減少膽汁量，發揮利膽功能［8］。同時，熊去氧膽酸可有效抑制腸道對于膽酸以及致癢物質的吸收，糾正內源性膽鹽的腸肝循環紊亂，促進瘙癢癥狀消退。國內外均嘗試將熊去氧膽酸作為IC治療的一線藥物，但目前仍在尋找更多的循證醫學根據。

綜上所述，清淤利膽方可疏通膽汁、退黃止癢，熊去氧膽酸可促進膽汁酸排出，改善肝功能，熊去氧膽酸結合清淤利膽方治療IC，可起到良好的協同作用。

［1］ 孫曉芳，計霞萍.中西醫結合治療妊娠期肝內膽汁淤積癥85例［J］.中國婦幼保健，2009，24(36):5262-5263.

［2］ 陸再英，鐘南山，謝毅，等.內科學［M］.第7 版.北京:人民衛生出版社，2008:68-70.

［3］ 蔣莉.中西醫結合治療妊娠期肝內膽汁淤積癥［J］. 江蘇醫藥，2010，36(18):2184-2185.

［4］ 張曄，鄒毓媚，曾群.丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片聯合熊去氧膽酸治療酒精肝膽汁淤積癥的療效觀察［J］. 海峽藥學，2011，23(7):117-118.

［5］ 黃志雄，丁志鴻，曾雪榕，等. 復方退黃合劑治療陽黃43 例［J］.福建中醫藥，2011，42(6):28-29.

［6］ 潘國輝，梁世香，謝和平，等.下消清和四法治療慢性肝內膽汁淤積性黃疸［J］.中國實驗方劑學雜志，2011，17(14):247-250.

［7］ 張麗，孫琴，黃桂瓊，等.熊去氧膽酸治療妊娠肝內膽汁淤積癥臨床療效觀察［J］. 中華臨床醫師雜志(電子版)，2011，5(15):4512-4514.

［8］ 張磊，李勇.中晚期肝細胞癌肝動脈化療栓塞術后熊去氧膽酸護肝利膽作用的研究［J］. 實用醫學雜志，2011，27(22):4129-4131.