同型半胱氨酸與心腦血管疾病的相關性研究

陳定中

同型半胱氨酸(Hcy)是一種含巰基的氨基酸，在人體中的含量極低，主要來源于日常飲食［1］。但是當人體缺乏維生素或者出現酶功能障礙時，Hcy 的水平就會升高，如果超過生理能夠承受的參考值，就會產生一系列不良反應，其中以誘發心腦血管病變最受關注。相關研究指出，Hcy 對血栓栓塞性或動脈粥樣硬化等疾病的發病影響比較大［2－3］。近年來，隨著心腦血管疾病的發病率越來越高，臨床就Hcy 與心腦血管疾病的關系及致病機制相關研究較多，現在已初步確定Hcy 是引發糖尿病、心肌梗死等心腦血管疾病重要的獨立危險因素，且探究出其致病機制的多樣化［4］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009 年6 月—2012 年6 月我院收治的86 例心腦血管疾病患者作為觀察組，其中男43 例，女43 例;年齡54 ～71 歲，平均(62 ±14.4)歲。均經冠狀動脈造影檢查或者心電圖檢查確診為冠心病31 例，經MRI 和顱腦CT 檢查確診為腦梗死25 例、腦出血30 例。選擇我院同期健康體檢者86 例作為對照組，其中男37 例，女49 例;年齡59 ～75歲，平均(65.0 ±13.2)歲。兩組患者年齡、性別具有可比性。

1.2 方法 兩組患者在進行Hcy 測定之前，均要禁食12h。肘靜脈抽血4ml，分離血清，在4h 內完成檢測。檢測設備采用購于美國雅培公司的AXSYM 全自動免疫分析儀;血脂、試劑及配套標準品由威特曼生物有限公司提供。Hcy 參考范圍為［5］:5 ～15μmol/L;超過60 歲者5 ～20μmol/L;總膽固醇(TC)2.85 ～6.74mmol/L;三酰甘油(TG)0.27 ～2.36mmol/L;高密度脂蛋白膽固醇(HDL －C)0.92 ～1.61mmol/L;低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)0.68 ～3.21mmol/L。

1.3 統計學方法 使用SPSS17.0 軟件包進行統計分析，計量資料以(±s)表示，組間比較采用t 檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組中冠心病、腦梗死、腦出血患者血清Hcy、TG、TC、HDL－C 及LDL－C 水平比較，差異有統計學意義(P ＜0.05);冠心病、腦梗死、腦出血患者血清Hcy、TG、TC、HDL－C 及LDL－C 水平分別與對照組比較，差異有統計學意義(P ＜0.05，見表1)。

表1 觀察組中各類心腦血管疾病與對照組血清Hcy 及血脂指標的比較(±s)Table 1 Comparison of serum Hcy and lipid indexes between various kinds of cardiovascular and cerebrovascular disease in the observed group and compare group

表1 觀察組中各類心腦血管疾病與對照組血清Hcy 及血脂指標的比較(±s)Table 1 Comparison of serum Hcy and lipid indexes between various kinds of cardiovascular and cerebrovascular disease in the observed group and compare group

組別 例數 Hcy(μmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL－C(mmol/L)LDL－C(mmol/L)8.21±4.34腦梗死 25 2.59±0.52 5.56±0.36 1.03±0.31 3.27±0.32 24.21±3.51腦出血 30 2.42±0.57 5.82±0.34 1.12±0.41 3.14±0.54 19.21±6.09對照組 86 1.47±0.43 4.32±0.41 1.37±0.15 2.43±0.23 8觀察組 冠心病 31 2.52±0.56 5.79±0.30 0.98±0.27 3.21±0.34 1.21±1.89

3 討論

心腦血管疾病是一種慢性疾病，嚴重危害著人體健康和生命安全，發病率高且致殘率及病死率也較高，對社會、患者及其家庭帶來沉重的負擔。臨床研究表明，心腦血管疾病是由諸多危險因素作用于不同的環節產生的［5－6］。目前相關研究指出，Hcy 對血栓栓塞性或者動脈粥樣硬化等疾病的發病影響比較大。近年來，隨著心腦血管疾病的發病率越來越高，臨床就Hcy 與心腦血管疾病的關系及致病機制做出相關研究，現在已初步確定Hcy 是引發糖尿病、心肌梗死等心腦血管疾病重要的獨立危險因素，而且探究出其致病機制多樣化。本研究結果表明:冠心病、腦梗死、腦出血患者的Hcy、TG、HDL －C 及LDL－C 水平明顯高于對照組，而TC 則低于對照組。表明Hcy的變化與心腦血管疾病的發生存在一定的聯系。而大量的臨床研究也證實，當人體缺乏維生素或者出現酶功能障礙時，Hcy水平就會升高，如果超過生理能夠承受的參考值，就會產生一系列不良反應，其中以誘發心腦血管病變最受關注。其具體的發病機制尚不確切，臨床推斷是通過各種機制致?。?］，包括機體的Hcy 在代謝過程中，出現自發氧化，生產大量氧自由基和過氧化物，會導致內皮細胞功能出現障礙和內皮質損失，血管平滑肌細胞在刺激下形成增生，機體的凝血功能失衡，脂質代謝出現異常，造成潛在血栓形成，心腦血管疾病風險增加。此外，Hcy 還會自發生成巰基內酯化合物，與反式視黃醛的共同作用下，致使血小板凝集，誘發血栓素、前列腺素等。這些物質具有促進血液凝結的功能，多表現為梗死性質的疾病。

Hcy 和糖基化終末產物產生作用，導致血管的內皮暴露在糖基化終末產物，也能造成內皮障礙損傷，還會受糖代謝紊亂的影響，引發動脈粥樣硬化，逐漸成為誘發心腦血管疾病的危險因素。明確Hcy 作為誘發心腦血管疾病的危險因素之一，可以通過降低Hcy 水平控制心腦血管疾病的發病率。攝入充足的維生素B 族，能夠顯著降低患者體內的Hcy 水平。臨床研究指出，葉酸是降低空腹Hcy 最顯效的一種維生素B 族，維生素B12作用甚微，維生素B6無任何作用;如果是降低蛋氨酸負荷后的血漿Hcy 水平，聯合使用葉酸與B6效果最好。

Boers 等研究指出:維生素B 族最佳的服用劑量為:降低空腹Hcy 水平為葉酸0.65 mg/d+維生素B120.4mg/d;降低血漿Hcy 水平為維生素B6100 mg/d+葉酸5mg/d。研究顯示，服用該劑量的維B，3 個月后，患者的Hcy 水平能夠降低40% ～50%。但是臨床上目前尚無非常統一的B 族維生素治療方案，且關于降低患者Hcy 水平是否能夠令其心腦血管疾病風險削弱，還缺乏大量的臨床試驗支持。

總的來說，Hcy 的致病機制尚未探究確切，大量體外實驗都要求Hcy 水平要比體內高出許多，因此，患者內皮細胞產生的毒性作用無法用Hcy 的特異性進行解釋。已經初步探究清楚高水平的Hcy 與心腦血管疾病的發生存在一定的聯系，此外，環境、遺傳以及營養等因素對Hcy 水平的影響也比較大。所以，臨床加強對Hcy 水平的監測，并采取措施降低Hcy的水平，可以顯著降低心腦血管疾病的發生率。

1 孫寧玲，秦獻輝，李建平，等. 依那普利葉酸片固定復方與依那普利和葉酸自由聯合在H 型高血壓人群中降低同型半胱氨酸的療效比較［J］. 中國新藥雜志，2009，18 (17):1635 －1640．

2 趙燕平，王中英. 高血壓病人血漿同型半胱氨酸等活性物質濃度的變化及其意義［J］ . 心血管康復醫學雜志，2008，17 (5):473 －476．

3 胡引鬧. 高同型半胱氨酸血癥與高血壓相關性的研究進展［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2011，9 (6):733 －734．

4 李建平，霍勇，劉平，等. 馬來酸依那普利葉酸片固定復方與依那普利和葉酸自由聯合在H 型高血壓人群中降低同型半胱氨酸的療效比較［J］. 中國新藥雜志，2009，18 (17):1635 －1640．

5 郭玲，王麗華. 同型半胱氨酸與原發性高血壓相關性研究［J］.社區醫學雜志，2008，6 (9):32 －34．

6 相春霞，鄧婉秋，杜迎. 葉酸和B 族維生素對急性腦梗死患者高同型半胱氨酸血癥的研究［J］. 北京醫學，2009，31 (7):443－444．

7 王寧，余振球，周子杰. 原發性高血壓患者血漿同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化的關系研究［J］ . 中國全科醫學，2010，13(4):1263．