血清尿酸與頸動脈粥樣硬化及腦梗死的相關性研究

楊月仙

腦梗死是造成人類死亡和致殘的重要疾病之一，頸動脈粥樣硬化已被公認是引起腦梗死的主要原因。頸動脈斑塊形成是動脈粥樣硬化的主要特征，它可反映動脈粥樣硬化的程度，斑塊的大小、回聲及穩定性與腦梗死發生有密切關系。動脈粥樣硬化斑塊目前已知有多種危險因素，盡管近年來對動脈粥樣硬化的病因研究已獲得重要進展，但是動脈粥樣硬化性心腦血管疾病發病率仍在上升，因此，迫切需要鑒別新的可干預的危險因素。近年來，尿酸(UA)在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中所起的作用越來越受到關注，頸動脈由于其位置表淺且相對固定，已被證實可作為反映動脈粥樣硬化程度的一個“窗口”。本研究旨在探討UA 及頸動脈粥樣硬化與急性腦梗死的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 (1)腦梗死組:選擇2011 年1 月—2012 年6 月在我院住院的急性前循環腦梗死(排除心源性腦栓塞)患者101 例，均符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準［1］，并經顱腦CT/MRI 證實。排除標準:合并腦出血，近1個月內有感染史，近3 個月內有心肌梗死或心絞痛病史，合并慢性炎癥(關節炎、血管炎、膽囊炎)，合并風濕病、系統性紅斑狼瘡、多發性硬化等免疫性疾病，服用影響嘌呤代謝的藥物者。其中男58 例，女43 例;年齡46 ～73 歲，平均(65.0±10.5)歲。(2)正常對照組:選取84 名同期本院進行健康體檢的年齡、性別相匹配的無腦梗死的體檢者，排除標準同腦梗死組。其中男45 例，女39 例;年齡39 ～69 歲，平均(59.3 ±8.4)歲。兩組研究對象均同時記錄是否有高血壓及糖尿病病史、入院時血壓及生化指標。

1.2 方法

1.2.1 血清UA 的測定 所有受檢者于入院次晨空腹抽靜脈血5ml 送檢，測量血清UA、空腹血糖(FPG)、膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)。

1.2.2 頸動脈超聲檢查及判斷標準［2］兩組患者均由專人操作進行常規頸動脈超聲檢查，其中腦梗死組在發病24 ～72h 內進行，常規檢查雙側頸總動脈、頸動脈分叉部和頸內動脈，測量并記錄頸動脈內膜中層厚度(IMT)、粥樣硬化斑塊分為回聲強度、數量、部位等。IMT ＜1.0mm 為正常;1.0mm≤IMT＜1.2mm 為內膜增厚;IMT≥1.2mm，向管腔內突出，但未造成管腔閉塞者為斑塊形成。按美國心臟協會制定的標準，對頸動脈粥樣斑塊進行分型:(1)扁平斑:局部隆起或彌漫增厚，呈均勻的低回聲與內膜中層相似;(2)硬斑:與其周圍外膜組織中的纖維回聲相似或更強，呈強回聲可伴聲影;(3)軟斑:斑塊明顯突入管腔內(IMT ＞1.8mm)，顯示低至中等度回聲，較其周圍外膜組織中的纖維回聲低，表面有連續的纖維帽回聲;(4)混合斑:斑塊表面不平，有軟斑和硬斑的兩種回聲特征。關于斑塊穩定性，頸動脈粥樣硬化斑塊分為易損斑塊(軟斑+混合斑)和穩定斑塊(硬斑+扁平斑)。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0 統計軟件包進行數據分析，計量資料以(±s)表示，多組間比較采用方差分析，組間比較采用t 檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 頸動脈超聲結果 頸動脈超聲顯示，腦梗死組頸動脈存在動脈硬化斑塊87 例(穩定性斑塊30 例，易損性斑塊57例)，內膜增厚10 例，內膜正常4 例;對照組頸動脈存在動脈硬化斑塊20 例(穩定性斑塊12 例，易損性斑塊8 例)，內膜增厚18 例，內膜正常46 例。

2.2 血清UA 水平 (1)不同頸動脈硬化程度血清UA 水平比較，差異有統計學意義(P ＜0.05);內膜增厚者和有斑塊者其血清UA 水平與內膜正常者比較，差異有統計學意義(P＜0.05);易損斑塊者與內膜增厚及穩定斑塊者比較，差異有統計學意義(P ＜0.05，見表1)。血清UA 水平與頸動脈硬化程度有相關性 (P ＜0.05)。 (2)腦梗死組血清UA 為(386.42 ±65.42)μmmol/L，健康對照組血清UA 為(180.54±56.46)μmmol/L，兩組血清UA 水平比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。

表1 不同頸動脈硬化程度血清UA 水平比較(±s，μmmol/L)Table 1 Comparison of serum UA levels in different degree of carotid atherosclerosis

表1 不同頸動脈硬化程度血清UA 水平比較(±s，μmmol/L)Table 1 Comparison of serum UA levels in different degree of carotid atherosclerosis

注:與內膜正常者比較，* P ＜0.05;與易損斑塊者比較，△P ＜0.05

內膜改變程度 例數 尿酸內膜正常50 165.68 ±48.82內膜增厚 28 236.62 ±61.34＊△穩定斑塊 42 289.58 ±59.29＊△易損斑塊 65 385.88 ±73.36*

3 討論

腦梗死在我國的發病率及病死率逐年升高，且發病人群趨于年輕化。因此鑒別可干預的新的危險因素將有助于腦梗死的干預和治療。近年來許多研究發現高尿酸血癥能增加高血壓、糖尿病、冠心病和腦卒中的發病危險，是心腦血管病的獨立危險因素。本研究通過對101 例腦梗死患者和84 例對照者血清UA 的比較，發現腦梗死組血清UA 水平顯著高于對照組。與以往觀點一致。但美國的弗拉明翰研究進一步發現在校正了已知的心腦血管危險因素后，UA 并不能作為心腦血管病的獨立危險因素，其僅是通過其他危險因素而起到促進心腦血管疾病的發生［3］。

本研究結果顯示，頸動脈粥樣硬化患者血清UA 水平與頸動脈硬化的程度相關，易損斑塊血清UA 水平明顯大于內膜正常、內膜增厚及有穩定斑塊者。UA 是嘌呤堿在人體代謝的主要終產物，血液中UA 水平過高會形成UA 鹽沉積在關節形成痛風。高尿酸血癥是如何影響動脈粥樣硬化斑塊形成的，可能機制為:(1)黃嘌呤和黃嘌呤氧化酶反應產生UA 的同時也產生氧自由基，氧自由基可以破壞血管內皮功能，導致血管內皮功能損傷［4－6］，當血清UA 水平進一步升高，達高尿酸血癥時，體內循環血小板活化也會導致內皮功能障礙，這些都會導致動脈粥樣硬化的形成。(2)血清UA 可以導致血管平滑肌細胞的增殖［7］，UA 在血管平滑肌內還可以通過激活核因子κB(NF－κB)而激活單核細胞趨化因子，UA 還可直接刺激單核細胞釋放白介素1、白介素6、腫瘤壞死因子α，促進血管粥樣硬化［8］。(3)血清UA 激活白細胞，促進白細胞與內皮細胞的黏附作用，并且和體內一系列炎癥因子水平呈正相關，這提示血清UA 可能參與了血管炎癥反應，從而促進動脈粥樣硬化的形成［9］。

有研究發現不同性別血UA 水平對動脈粥樣硬化的發生影響不同，本研究由于樣本量少，未進一步進行性別之間的比較。結果可能存在一定的局限性，還需在更大樣本人群中驗證。

1 中華神經科學會，中華神經外科學會. 各類腦血管疾病診斷要點［J］. 中華神經科雜志，1996，29 (6):379 －380．

2 李冬梅，劉玉霞. 腦梗死患者纖維蛋白原、尿酸與頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的關系［J］. 山東醫藥，2008，48 (16):73．

3 孫凱，王虎，陳金星. 血清尿酸水平與腦卒中及其預后的關系［J］. 中國分子心臟病學雜志，2010 (2):112．

4 Doehner W，Schoene N，Rauchhaus M，et al． Effects of xanhine oxidase inhibition with allopurinol on endothelial function and peripheral blood flow in hyperuricemic patients with chronic heart failure:results from 2 placebo － controlled studies ［J］． Circulation，2002，105:2619 －2624．

5 Farquharson CA，Butler R，Hill A，et al． Allopurinol improves endothelial dysfunction in chronic heart failure ［J］． Cirulation，2002，106:221 －226．

6 Butler R，Morris AD，Belch JJ，et al． Allopurinol normalizas endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension ［J］． Hypertension，2000，35:746 －751．

7 Rao GN，Corson MA，Berk BC． Uric acid stimulates vascular smooth muscal cell proliferation by inreasing platelet－derived growth factor Achain expression ［J］． J Biol Chem，1991，266:8604 －608．

8 穆珺，莊曉明，李然，等.2 型糖尿病患者血尿酸水平與頸動脈硬化的相關性研究［J］. 中國全科醫學，2012，15 (5):1568．

9 Leyva F，Anker SD，Godsland IF，et al． Uric acid in chronic heart failure:a marker of chronic inflammation ［J］． Eur Heart J，1998，19:1814 －1822．