沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合酮替芬和聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘的療效觀察

董 微，康 平，鐘祥柱，唐 琳

哮喘是一種嚴(yán)重的全球性疾病，世界各國各年齡人群均受到該慢性氣道疾病的影響。隨著環(huán)境和氣候的改變以及患者自身免疫狀況的變化，近年來，哮喘的患者數(shù)呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。來自全球哮喘負(fù)擔(dān)的數(shù)據(jù)表明，不正確的治療可導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作，治療費(fèi)用增高。因此，合理的防治非常重要。近年來，吸入糖皮質(zhì)激素 (ICS)聯(lián)合長效β2－ 受體激動(dòng)劑(LABA)吸入治療已成為全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)推薦為首選治療方案，現(xiàn)在已在臨床上廣泛應(yīng)用的ICS 及LABA 的復(fù)方制劑有布地奈德/福莫特羅(商品名:信必可)與沙美特羅/氟替卡松(商品名:舒利迭)兩種劑型。并且研究發(fā)現(xiàn)，白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉(順爾寧)在哮喘的治療中起著很重要的作用。本研究以住院及門診就診的支氣管哮喘患者為觀察對(duì)象，使用吸入沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合口服酮替芬以及吸入沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合口服孟魯司特的方式進(jìn)行治療，隨訪8 周，旨在探討支氣管哮喘的最佳治療方式，以更好緩解患者的痛苦，提高其生活質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011 年10 月—2012 年9 月本院住院及門診確診的支氣管哮喘患者80 例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組《支氣管哮喘防治指南》標(biāo)準(zhǔn)［1］;排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有可能影響療效評(píng)價(jià)的其他慢性呼吸道疾病患者;(2)洗脫期開始前4 周內(nèi)，使用過全身激素(包括靜脈、肌內(nèi)、皮下注射或口服)的患者;(3)合并嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病不適合使用β－受體激動(dòng)劑的患者;(4)妊娠期、哺乳期或試驗(yàn)期間希望懷孕的患者。所有患者同意加入此研究并簽署書面知情同意書，該研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。將其隨機(jī)分為兩組，觀察組48 例，其中男39 例，女9 例;平均年齡(50.0 ±1.0)歲。對(duì)照組32 例，其中男23 例，女9 例;平均年齡(49.5 ±1.2)歲。兩組患者性別、年齡具有均衡性。

1.2 方法 對(duì)照組:給予沙美特羅/氟替卡松吸入劑50μg/250μg (葛蘭素史克公司)，1 吸/次，2 次/d 吸入治療;酮替芬片，1mg/次，2 次/d。觀察組:給予沙美特羅/氟替卡松吸入劑50μg/250μg (葛蘭素史克公司)，1 吸/次，2 次/d 吸入治療;孟魯司特鈉(默沙東中國有限公司)，10mg/次，1 次/晚。均觀察8 周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者哮喘癥狀變化、藥物反應(yīng)，治療前后肺功能變化情況，主要包括第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比 (FEV1%)和呼氣峰流量 (PEF)。選擇2008 年中國《支氣管哮喘防治指南》推薦哮喘控制測試(asthma control test，ACT)［1］對(duì)兩組患者治療前后有關(guān)哮喘癥狀和生活質(zhì)量的5 個(gè)問題的評(píng)分進(jìn)行綜合判定，評(píng)估患者的哮喘控制水平，25分為哮喘完全控制，20 ～24 分為良好控制，20 分以下為未控制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t 檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后ACT 測試評(píng)分及肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者ACT 測試評(píng)分及肺功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。治療12 周后，兩組ACT 評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);兩組FEV1和PEF 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05，見表1)。

2.2 不良反應(yīng) 治療期間對(duì)照組出現(xiàn)嗜睡乏力2 例，聲音嘶啞1 例，口咽部假絲酵母菌感染1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%;觀察組出現(xiàn)心悸1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.1%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

表1 兩組治療前后ACT 測試評(píng)分及肺功能指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of ACT test scores and lung function index between two groups before and after treatment

表1 兩組治療前后ACT 測試評(píng)分及肺功能指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of ACT test scores and lung function index between two groups before and after treatment

組別 例數(shù) ACT(分)治療前治療后對(duì)照組 32 14.01±5.5 22.18±3.1 1.87±0.43 2.25±0.46 4治療后FEV1(%)治療前治療后PEF治療前.45±0.24 6.92±0.44觀察組 48 14.25±5.2 24.13±3.5 1.85±0.32 2.55±0.45 4.42±0.21 6.65±0.35

3 討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎性疾病。哮喘病理生理改變主要表現(xiàn)為平滑肌功能異常和氣道炎癥。哮喘反復(fù)發(fā)作會(huì)導(dǎo)致氣道的損傷，損傷后氣道不完全或過度修復(fù)可導(dǎo)致氣道壁結(jié)構(gòu)的改變及氣道重塑，進(jìn)而出現(xiàn)不可逆氣流受限，在臨床中具有病程長、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)［2］，影響患者的生活質(zhì)量。所以，重視哮喘早期氣道重塑就顯得尤為重要。

沙美特羅為長效β2－受體激動(dòng)劑，主要作用于平滑肌細(xì)胞，具有高度親脂性，通過激動(dòng)呼吸道β2－受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，最終使氣道平滑肌松弛，對(duì)支氣管產(chǎn)生持久的舒張作用，并具有抑制氣道炎癥，增強(qiáng)黏液－纖毛運(yùn)輸功能的作用。吸入型糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松能透過細(xì)胞膜到胞質(zhì)與胞質(zhì)內(nèi)的皮質(zhì)激素受體結(jié)合成為具有活性的復(fù)合物，抑制炎性細(xì)胞滲出、上皮細(xì)胞增生和損傷以及基底膜增厚，而發(fā)揮強(qiáng)有力的局部抗炎作用。它還可增加β2－受體蛋白的合成，減少β2－受體下調(diào)。這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以快速到達(dá)肺部靶器官，具有良好的互補(bǔ)作用和協(xié)同效應(yīng)［3］，GINA 和中國《支氣管哮喘防治指南》均推薦使用長效β2－受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素吸入治療哮喘。

酮替芬屬于致敏活性細(xì)胞肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞的過敏遞質(zhì)釋放抑制劑，并有較強(qiáng)的H1 受體拮抗作用，可以阻止嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等釋放過多的過敏活性，減輕炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張支氣管平滑肌，降低氣道高反應(yīng)性，從而改善患者的癥狀［4］。

孟魯司特鈉是選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體。白三烯是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，是哮喘發(fā)病過程中一種重要的炎性遞質(zhì)，可促進(jìn)炎性細(xì)胞尤其是嗜酸粒細(xì)胞聚集、引起氣道平滑肌收縮，增加血管通透性，增加黏液分泌，引起氣道高反應(yīng)性，參與氣道重塑［5－6］。孟魯司特鈉通過拮抗白三烯與其受體結(jié)合，有效地減輕患者氣道反應(yīng)和炎性反應(yīng)［7－8］，發(fā)揮治療哮喘的作用。

本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床治療有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，且觀察組患者的肺功能改善情況和ACT 評(píng)分也優(yōu)于對(duì)照組患者。沙美特羅/氟替卡松、孟魯司特鈉聯(lián)合治療支氣管哮喘可以快速的到達(dá)病灶，具有起效快、全身不良反應(yīng)輕、依從性好等臨床特點(diǎn)，且療效確切。由此提示，沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)支氣管哮喘進(jìn)行治療不僅具有較好的臨床治療有效性，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，有助于改善患者的肺功能情況，值得推廣。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案) ［J］. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31 (3):177 －185．

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