邱健健,趙 俊,彭佳元
自從1895年Wilhelm Conrad Rontgen 發現X 射線以來,放射治療就被用來治療癌癥病人[1]。百年之后Brahm 等[2]引入了最初的調強放射治療(IMRT)概念。從此之后,國內外多個研究團體致力于該技術作用于放射治療方面的探討,其中尤以優化問題的研究為甚[3-8]。
傳統的調強IMRT 方式選擇一定數目及一定方向的照射野來治療腫瘤(tumor),每個方向上的照射野照射形狀是由多葉準直器(MLC)動態完成。其照射野少(一般為5至9 個),但相對每個照射野所含照射子野頗多(子野總數50 至100 不等),其缺點是計算機優化較復雜,臨床病人治療時間長,效率不高。
容積弧形調強(VMAT)技術[9-10]是近幾年才出現的新技術。它的特點是在整個放射治療過程中,治療機架圍繞患者做一次等中心旋轉,旋轉過程中,多頁準直器MLC 不斷改變射野的大小和形狀,因為其MLC 運動的范圍和次數都低于動態葉片調強,故其具有效率較高每個方向上射野相對簡單等優點。但由于其圍繞患者進行360o容積照射,無形中增加患者全身散射劑量,擴大全身低劑量的照射范圍,且很多射野對靶區貢獻不大。本文在仿真人體模上,利用優化算法,通過增加照射野方向,簡化各方向上照射野強度的應用性研究,實現并驗證一種綜合傳統IMRT 和VMAT 技術優點,規避其缺點的自適應IMRT 新技術(A-IMRT)。
CDP 輻照仿真人體模型(成都劑量體模);三維CT 模擬機(Philip);自適應優化程序AOP(由筆者團隊自組研發,Microsoft Visual C++);商業放射治療計劃系統(Pinnacle);數據分析軟件(Microsoft Excels).
1.2.1 對仿真人進行腹部三維CT 掃描,圖像重建,層厚5mm。圖像以灰度方式讀入AOP:像素大小為256x256;根據CT 值,不同結構轉化成不同的灰度級在自研發軟件中表示。
1.2.2 在CT 上進行常規傳統IMRT 計劃(本實驗取7 個照射野,各方向上共30 個子野)按照常規腹部腫瘤的放射治療計劃,處方劑量P 為4500cGy
1.2.3 運行AOP,對原7 野傳統IMRT 計劃進行再優化,分別將照射野由7 個增加至30 個,且各方向上強度分別由1-3 變化,生成不同的旋轉IMRT 計劃。AOP 給出實施難易值Index,根據難易值Index 驗證得到最優化計劃。
1.2.4 對結果進行劑量學臨床參數評估,得到最優方案。評估方式:容積直方圖DVH 分析;二維CT 斷層的劑量線分析。
由于腫瘤病人的被照射區域A 是一個三維的影像區域,所以我們所謂的點劑量用(p,q,r)表示。每個點劑量是每個照射野子野的三維像素值(voxel),它取決于所掃描的CT 層厚。每個點劑量可以表示成如公式(1)

對于實際接受劑量D 需要將靶區劑量盡可能的接近醫師所給的處方劑量P,這兩者的匹配程度至關重要。對象函數用來權衡實際接受劑量與處方劑量的匹配,不同的器官與組織根據其重要性得到其最合適的實際劑量,最理想的優化劑量分布是100%的處方劑量給予腫瘤并且零劑量給予腫瘤周圍的組織與器官。遵循自然法則這個目標無法達到只能無限趨近,這其中變量權重因子w的選擇至關重要且不斷變化,權重因子用w 來表示(正常組織與器官權限較低,計劃靶區體積較高,w 范圍定義在0.1 到1 之間)。對象函數的二次方程表達式為公式(1)

近年來優化算法層出不窮[8,11-13],這里我們使用快速-單調-下降(fast-monotonic-descent FMD)方法,以Li et al的FMD 為基礎[6].采用這種方法以便快速找到一個強度向量x,使其目標函數f(x)最小化且達到優化目的,如公式(3)

MLC 多頁準直器葉片生成算法很多[14-18],我們這里采用Xia 等[16]的2 序列算法,其流程,如圖1所示:

圖1 2 序列算法流程圖
為模擬臨床,我們選取仿真體模中相對簡單的腹部病兆,給予七個野照射45Gy 為參照,算法中m 被分別限定為1,2,3 且最多30 個子野(相對簡單的腹部腫瘤30 個子野通常可以達到較理想的結果)。
自研發軟件中,將CT 值轉化為相對應的灰度值以區分不同組織。 例如:靶區(灰度=186),靶區外擴(灰度=124),危及器官(OAR)(灰度=248),正常組織(灰度=62),周圍空氣(灰度=0),如圖2所示:

圖2 仿真人體模灰度值轉化
AOP 給出計劃難易Index,其中Plan10/10(10 個照射野10 個照射子野各方向上1 個子野m=1);Plan10/20(10 個照射野20 個照射子野,各方向上2 個子野m=2);Plan10/30(10個照射野30 個照射子野,各方向上3 個子野m=3);Plan20/20(20 個照射野20 個照射子野,各方向上1 個子野m=1)。與常規臨床IMRT 照射計劃plan7/30 比較。如表1所示:

表1 AOP 軟件給出優化難易值
根據圖2 軟件給出的計劃難以指數顯示plan20/20 最容易達到,plan10/10 最難達到。Plan10/20 與Plan10/30 處于中位值附近,但與標準計劃plan7/30 相比,在難易程度上差距不大。
TPS 上驗證結果:各計劃相關感興趣區域DVH 比較,如圖3所示:

圖3 評估DVH 圖:DVH 圖中實粗線表示計劃plan7/30,實虛線表示計劃plan10/10;細實線表示計劃plan10/20;細虛線表示計劃plan10/30
TPS 上驗證結果,CT 斷層上劑量分布分析,如圖4所示:

圖4 評估等劑量曲線圖:左上為plan7/30;右上為plan10/10;左中為plan10/20;右中為plan10/30;左下為plan20/20
由圖3 圖4 可見,plan10/20 和plan20/20 在劑量斷層分布和各感興趣組織DVH 圖上都有較理想表現,在保證腫瘤處方劑量的基礎上給予正常組織較小的劑量,有較好的保護作用。
我們的研究從傳統IMRT 著手,在仿真人體模上,使用計算機仿真手段,以腹部腫瘤為例,用不斷增加不同方向照射野的數目(不超過30 個)的方法,自研發軟件AOP,來模擬旋轉IMRT,同時在程序上相應減少每個照射野的程序段(segments)數目(最多不超過3 個),這種方法具有可實現性。
在我們自研發的軟件平臺下,最高效的臨床可接受放射治療計劃,可以迅速被找到,這一點已經為相對較簡單的腹部腫瘤所證明。在保證周邊正常組織接受較少的照射劑量,同時,腫瘤區又接收到足夠的處方劑量的基礎上,隨著照射野(方向)的增加,每個照射野包含的程序段也就相對減少。最后,得到理想的綜合IMRT 治療計劃,在適當增加照射野的基礎上,使其總的照射野程序段數目大大小于傳統IMRT(腹部病例一般不超過30 個照射子野,我們軟件證明通過減少照射子野,最多可以用20 個子野完成)。這些由DVH和劑量分布數據得以體現。且當照射野數量增加到一定程度上(20 個)可以明顯優化靶區且降低正常組織受量。
這一優化方式可以運用于臨床,大大提高放療計劃的完成速度,用計算機仿真的方式形成逆向自動模式,提高效率。同時,相對少的照射子野可以提高放療機的利用率,在癌癥高發的當代社會節約醫院資源,相同的代價服務于更多病人,且大大縮短了病人的照射時間,更趨人性化。點的新的旋轉IMRT 技術并探討其可行性。其目的在于:找到一種既可以相對節省治療時間,又相對減少病人全身散射劑量的新的技術,以達到有效治療腫瘤更好保護正常器官的目的。
利用計算機仿真技術,從傳統IMRT 技術著手,可實現介于IMRT 與VMAT 之間的自適應A-IMRT 技術,并得到更優化的方案。這一技術通過驗證具有可行性和高效性,這一點在仿真人腹部模型上得到較理想的結果。
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