血循環(huán)中GLP-1與心腦血管疾病的關(guān)系

穆 坤

(天津市北辰區(qū)疾病預(yù)防控制中心檢驗科，天津 300400)

代謝綜合征(Metabolic syndrome，MS)是當(dāng)今社會影響人類健康的主要問題之一［1］。該類疾病的主要臨床表現(xiàn)為動脈粥樣硬化性脂代謝紊亂(如低高密度脂蛋白、高甘油三酯及膽固醇)，高血壓及血糖升高，肥胖等。代謝綜合征是引發(fā)心血管疾病的高危因素［2，3］。存在代謝綜合征的患者比正常人發(fā)展為2型糖尿病的幾率要高5倍，發(fā)生心腦血管疾病的概率也比正常人高 2～3倍［4，5］。有研究發(fā)現(xiàn)［6］，2型糖尿病患者腸促胰素作用減退，因此腸促胰素異常可能是2型糖尿病的發(fā)病機制之一。

胰高血糖素樣肽-1(Glucagon-like peptide-1，GLP-1)是由末端空腸、回腸及結(jié)腸的L細(xì)胞分泌的一種腸促胰島素，糖、脂肪等是刺激GLP-1分泌的有效刺激物。GLP-1具有促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素的分泌等生理作用;此外GLP-1還能抑制胃的排空，產(chǎn)生飽食感;促進胰島β細(xì)胞分化，抑制其凋亡［7］。GLP-1主要是通過與相應(yīng)GLP-1受體的結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)作用的。

本研究主要是通過檢測高危心血管疾病患者血循環(huán)中的GLP-1含量，研究代謝綜合征與循環(huán)血漿GLP-1含量之間。探討GLP-1與代謝綜合征各項指標(biāo)之間是否存在相關(guān)關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2009年～2012年北辰醫(yī)院健康檢查、門診就診及住院患者符合條件(肥胖并有心血管疾病的患者)血清100份，女性42例，男性58例。

1.2 主要試劑及儀器 購自美國Sigma公司GLP-1酶聯(lián)免疫檢測試劑盒;ELx800酶標(biāo)儀;Beckman Coulter DXC800全自動生化分析儀。

1.3 集及檢測方法 接受檢查病人禁食24 h后，采集靜脈血，在4℃條件下以1500轉(zhuǎn)離心30 min，保存于4℃?zhèn)溆谩Ｓ肂eckman Coulter DXC800全自動生化檢測儀檢測相關(guān)生化指標(biāo)，如甘油三酯、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C反應(yīng)蛋白等臨床指標(biāo)，同時檢測受試者身高、血壓、體重、腰圍，計算BMI指數(shù)，在測定血壓時需等受試者靜坐15 min后測定;代謝分?jǐn)?shù)的計算是根據(jù)日本代謝綜合征標(biāo)準(zhǔn)進行評定的［8］，代謝分?jǐn)?shù)的評定有四個獨立的部分組成:⑴肥胖:男性腰圍≥85 cm，女性腰圍≥90 cm，⑵高甘油三酯血癥或低高密度脂蛋白血癥，⑶血壓升高(≥130/85 mmHg)，⑷ 空腹血糖升高(＞6.1mmol/L)。

GLP-1測定通過購自Sigma公司的GLP-1檢測試劑盒檢測，具體檢測方法如下:⑴ 向微孔板中加入30 ulGLP-1標(biāo)準(zhǔn)品(或標(biāo)本)，40 ul標(biāo)記的GLP-1及30ul GLP-1抗體，于4℃條件下反應(yīng)16～18 h，棄去微孔板中的液體，洗板3～4次，加入親和素化的辣根過氧化物酶，于室溫溫育1h，棄去液體，洗板3～4次，加入底物OPD反應(yīng)30 min后，加入終止液于405 nm處測定吸光度值。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的信號值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過檢測標(biāo)本的光信號值從而推算出標(biāo)本中的GLP-1含量。

1.4 數(shù)據(jù)處理 用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件對數(shù)據(jù)進行處理，若數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，用平均數(shù)±s表示;非正態(tài)分布數(shù)據(jù)則以中位數(shù)及四分位數(shù)表示。評價空腹循環(huán)血漿GLP-1指標(biāo)與心血管疾病危險因素(膽固醇、HDL、甘油三酯等指標(biāo))、肥胖與胰島素抵抗、代謝分?jǐn)?shù)之間的關(guān)系采用秩相關(guān)分析。建立多參數(shù)評估模型評價循環(huán)GLP-1與代謝綜合征之間的關(guān)系。根據(jù)代謝分?jǐn)?shù)將實驗組對象分為MS組與非MS組(代謝分?jǐn)?shù)為0，1或2分者為非代謝綜合征組;代謝分?jǐn)?shù)為3或4分者被定義為代謝綜合征組)。

2 結(jié)果

由表1可知，與MS實驗組血漿GLP-1濃度比非MS組高28%(P＜0.01)，且血漿GLP-1水平隨著代謝分?jǐn)?shù)的增加而增高(P＜0.01);MS組空腹血葡萄糖低于非MS組(P＜0.05)。血脂成分中的HDL-C在MS組的數(shù)值顯著低于非MS組(P＜0.01)。

表1 受試者情況比較

由表2可知，在MS組中，循環(huán)血GLP-1含量與血甘油三酯、C反應(yīng)蛋白等呈正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)，而與高密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān)，在代謝紊亂檢測分子中與C反應(yīng)蛋白的關(guān)系最為密切。

表2 GLP-1與各指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

GLP-1是一種腸促胰島素，人體攝入營養(yǎng)后會刺激小腸L細(xì)胞分泌釋放入血中［9］，當(dāng)攝入食物后，GLP-1會快速分泌，從而起到分解營養(yǎng)物質(zhì)，降低血糖，促進肝糖原轉(zhuǎn)化等作用［10］。此外。GLP-1還能夠產(chǎn)生飽腹感，因此被廣泛用于臨床減肥治療及減肥治療方面的研究。GLP-1受體主要表達于胰島β細(xì)胞、脂肪細(xì)胞及成骨細(xì)胞等細(xì)胞上，對于機體攝取營養(yǎng)物質(zhì)有重要的意義。由于GLP-1受體的廣泛表達說明GLP-1在全身多器官的代謝調(diào)節(jié)中起到重要作用。最近研究表明GLP-1具有廣泛的心血管效應(yīng)，如增加心肌收縮力、調(diào)節(jié)心率，調(diào)節(jié)血壓等作用［11］，且注射GLP-1類似物能夠改善心臟的收縮功能。因此，GLP-1類似物可能具有保護心血管的作用，且在治療代謝綜合征合并心血管疾病中發(fā)揮重要的作用。

由上述實驗結(jié)果可知，循環(huán)血GLP-1含量與代謝綜合征中各種生物分子之間存在密切的關(guān)系，且隨著代謝指數(shù)的上升，血GLP-1的含量也隨之上升。其中，循環(huán)血GLP-1含量與C反應(yīng)蛋白的關(guān)系最為密切。以上的實驗結(jié)果可說明，循環(huán)血GLP-1高的MS患者是并發(fā)心血管疾病的高發(fā)人群。此外由于條件限制，尚不能說明這種相關(guān)性是否與糖尿病有關(guān)。

總之，循環(huán)GLP-1含量的升高與代謝分?jǐn)?shù)和炎癥反應(yīng)是密切相關(guān)的，由于存在多種因素的影響，尚不能說明是否與糖尿病之間存在明顯的相關(guān)關(guān)系。因此，循環(huán)血GLP-1可能成為預(yù)測代謝綜合征及心血管疾病的一種新指標(biāo)。

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