腹腔和靜脈雙路應用DCF方案治療胃癌腹水40例

我院于2007年1月至2012年1月采用DCF雙路方案治療晚期胃癌合并癌性腹水患者40例，取得了較好的療效，現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 經病理確診為胃癌，結合超聲胃鏡、腹部增強CT掃描等影像學檢查分期為Ⅳ期（AJCC分期），腹部超聲或CT證實腹水存在，腹水中查見癌細胞或經腹水常規及生化檢查支持為癌性腹水的初始患者60例。年齡35～70歲，預計生存期≥3個月，KPS評分≥80，血液學及相關檢查結果顯示無化療禁忌證。隨機分組，對照組20例和觀察組40例。對照組男12例，女8例，平均年齡53歲，腺癌14例、粘液腺癌3例、印戒細胞癌2例、未分化癌1例。觀察組男25例，女15例，平均年齡52歲，腺癌29例、粘液腺癌5例、印戒細胞癌4例、未分化癌2例。兩組一般資料比較差異無統計學意義。

2 方 法 對照組全部靜脈給藥，用藥方案為DCF方案，具體給藥方法：多西他賽75mg／m2靜滴d1＋順鉑75mg／m2靜滴d1＋氟尿嘧啶750mg／m2靜滴d1～5，3周重復，共3周期，療后評價近期療效，若有效且患者能耐受，可繼續原方案化療，直至疾病進展或不能耐受。試驗組采用腹腔灌注化療＋靜脈化療兩路途徑，具體給藥方法：多西他賽75mg／m2靜滴d1＋順鉑25mg／m2腹腔灌注d1，3，5＋氟尿嘧啶1250mg／m2腹腔灌注d1，3，5，3周重復，共3周期，療后評價近期療效，若有效且能耐受，可繼續采用DCF方案行全身化療（全部靜脈給藥），直至疾病進展或不能耐受。腹腔灌注化療方法：在超聲引導下行腹腔穿刺術、腹水引流、置管，化療前引流腹水，將0．9%氯化鈉注射液500ml經恒溫箱加熱至40～42℃，然后加入順鉑20mg／m2＋氟尿嘧啶1000mg／m2＋地塞米松10mg＋利多卡因200mg。若腹水已全部引流晚或第2～3周化療時腹水完全控制，可將0．9%氯化鈉注射液調整為2000～2500ml，腹腔灌注后囑患者變換體位以利化療藥物在腹腔內均勻分布。化療過程中，給予對癥、支持等治療（大劑量順鉑時給予標準的水化、利尿治療）。療中、療中注意檢查血象、肝功、腎功、電解質。

3 療效評價 腹水控制評價：用B超檢測方法檢測腹水量，療效參照 WHO病灶客觀評價標準分為：完全緩解（CR），腹水消失，并持續4周以上；部分緩解（PR），腹水明顯減少50%以上，持續4周以上；穩定（SD），腹水減少不足50%，或增加小于25%，至少持續4周以上；進展（PD），腹水增加25%以上，癥狀加重；總有效率以CR＋PR計算。近期療效評價：可測量腫瘤病灶，按 WHO評價標準評價近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）；總有效率以CR＋PR＋SD計算。生存情況評價：以中位疾病進展時間（TTP）和中位生存時間（MST）來評價；疾病進展時間（TTP）指從化療開始至有客觀證據表明疾病進展的時間；中位生存時間（MST）指累及生存率為0．5時所對應的時間，表示有且只有50%的個體可以活過這個時間。不良反應按WHO抗癌藥物毒性反應分度標準評價，分為0～IV度。

4 統計學分析 采用SPSS13．0統計軟件對資料進行分析處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。以P＜0．05為有顯著性差異。

結 果

1 實際完成情況 所有60例患者均完成隨機對照所計劃的3周期化療，此后兩組患者若無禁忌均給予DCF方案全身化療。最終完成3周期的患者30例，完成4周期的患者6例，完成6周期的患者18例，完成8周期的患者4例，完成10周期的患者2例。

2 腹水控制比較 見表1。對照組和觀察組的有效率分別為40%、75%，試驗組的腹水控制明顯好于對照組，有顯著性差異（P＜0．05）。

表1 兩組腹水控制比較

3 近期療效比較 見表2。對照組和觀察組各自完成3周期化療后，全面評價療效，有效率分別為30%和60%，觀察組明顯高于對照組，有顯著性差異（P＜0．05）。

表2 兩組近期療效比較

4 生存期比較 見表3。觀察組中位疾病進展時間、中位生存時間均明顯優于對照組（P＜0．05）。

表3 兩組患者生存時間比較

5 毒副反應比較 見表4。化療期間，對照組患者消化道反應Ⅰ～Ⅱ度13例、Ⅲ度6例、無Ⅳ度，骨髓抑制為Ⅰ～Ⅱ度10例、Ⅲ度7例、Ⅳ度2例。觀察組患者消化道反應Ⅰ～Ⅱ度26例、Ⅲ11例、無Ⅳ度，骨髓抑制為Ⅰ～Ⅱ度22例、Ⅲ度11例、Ⅳ度4例。觀察組與對照組相比，消化道反應及骨髓抑制無顯著性差異（P＞0．05）。

表4 兩組患者化療期間毒副反應比較

討 論

在我國，胃癌的發病率及病死率均居消化道惡性腫瘤首位，晚期胃癌常出現腹膜轉移，繼而導致腹水形成。癌性腹水的形成多是晚期腫瘤侵犯胃壁漿膜層所至，破壞小血管，同時出現淋巴管的廣泛轉移和淋巴管堵塞，滲出明顯增加。腹水中多含有大量的脫落癌細胞，造成腹膜種植轉移，并進一步加重腹水的形成，而此時患者多數伴有腹腔淋巴結、腹膜、卵巢和腹腔內彌漫性轉移及大網膜種植等［1］。故合并腹水的晚期胃癌預后較差，生存期短。但截至目前，胃癌的化療仍無標準方案［2］。目前，以鉑類、氟尿嘧啶類為基礎的化療方案仍是晚期胃癌化療的主要選擇。為尋找更有效的方案，國外多為學者進行大量的臨床試驗，采用DCF方案（多西他賽＋順鉑＋5－氟尿嘧啶）一線治療晚期胃癌，與鉑類＋氟尿嘧啶類的參考方案相比，有生存優勢，顯著提高了緩解率、中位疾病進展時間和中位生存時間，且毒副反應可控，維持了生活適量［3］。

對于合并腹水的晚期胃癌患者，由于腹膜－血漿屏障的存在，通過腹腔灌注化療，灌入腹腔的化療藥物能維持持久的高濃度，且能直接殺傷癌細胞。而且研究證明，腹腔灌入的化療藥物經門靜脈吸收，可提供門靜脈的藥物濃度，也有利于控制肝內轉移瘤，然而，進入血循環的藥量比較小［4］，會影響全身療效。因此，晚期胃癌合并腹水的治療，全身化療聯合腹腔灌注化療已得到大家的共識［5］，但目前尚無標準的治療模式和方案。本研究采用DCF雙途徑方案化療，腹腔熱灌注順鉑及氟尿嘧啶，靜脈點滴多西他賽，然后序貫DCF方案全身化療，能有效的控制腹水并獲得較高的生存，且全身毒副反應不重。與標準DCF方案相比，提高了腹水控制率、中位疾病進展時間和中位生存時間。

［1］ 趙波濤．卡培他濱加腹腔化療治療37例晚期胃癌的臨床觀察［J］．江西醫藥，2007，42（12）：1142－1143．

［2］ 孫 燕，馬勝林．晚期胃癌藥物治療策略和展望［J］．中華腫瘤防治雜志，2010，17（5）：395－398．

［3］ Ajani JA．Docetaxel for gastric and esohpageal carcinomas［J］．Oncology，2002，16（6s）：89－96．

［4］ 白守民，薛衛平，劉宜敏，等．腹腔灌注化療及射頻熱療治療晚期腹腔腫瘤的預后影響因素分析［J］．南方醫科大學學報，2008，28（2）：299．

［5］ 吳清藝，楚建設．順鉑腹腔內滴灌聯合全身化療治療晚期胃癌［J］．中國醫院用藥評價與分析，2007，7（1）：72－74．