糖尿病人群健康行為和健康因素與高敏C反應蛋白水平的相關性研究

侯金泓，王劍利，陳朔華，劉艷，劉靜，吳壽嶺

·臨床研究·

糖尿病人群健康行為和健康因素與高敏C反應蛋白水平的相關性研究

侯金泓，王劍利，陳朔華，劉艷，劉靜，吳壽嶺

目的探討理想心血管健康行為和健康因素與糖尿病人群hsCRP水平的相關性。方法采用橫斷面研究方法，以開灤集團公司2006－2007年度健康體檢職工中的糖尿病人群為研究對象(n=7869)，進行統一問卷調查和血液生化檢查，采用多因素logistic回歸分析理想心血管健康行為和健康因素對hsCRP水平的影響。結果隨著健康行為和健康因素數量的增多，hsCRP水平逐漸降低，具有0-1項、2項、3項、4-6項理想心血管健康行為和健康因素的人群，其hsCRP中位數依次為1.16、1.11、0.90、0.76mg/L(P＜0.01)。多因素logistic回歸分析表明，在校正性別、年齡、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等危險因素后，具有3項、4-6項理想心血管健康行為和健康因素的人群hsCRP超過3mg/L的風險分別是具有0-1項健康行為和健康因素人群的0.60、0.45倍。結論理想的健康行為和健康因素數量越多，hsCRP超過3mg/L的風險越低。

健康行為；健康因素；糖尿病；C反應蛋白

近年來我國糖尿病發病率持續上升，是繼腫瘤、心血管疾病之后嚴重威脅人類健康的第三位慢性非傳染性疾病。大量研究證實，糖尿病與遺傳、環境、飲食等多種因素相關，且與生活方式關系密切[1]。2010年美國心臟病協會(American heart association，AHA)定義并量化了理想的心血管健康行為及相關因素[2]，但上述健康行為及健康因素是否影響了糖尿病人群的慢性炎癥反應水平，目前尚未見報道。我們依據開灤研究(ChiCTRTNC-11001489)隊列分析了上述健康行為及因素對糖尿病人群炎癥反應標記物hsCRP濃度的影響，以期明確其對糖尿病人群的保護作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2006年7月－2007年10月由開灤總醫院及其下屬10家醫院進行健康體檢的開灤在職及離退休職工，參加查體職工共101 510例。其中空腹血糖(FBG)≥7.0mmol/L或既往已確診為糖尿病，正在使用降糖藥物者共計9489例，排除資料不完整者745例，腦梗死、心肌梗死病史710例，血清hsCRP＞10mg/L[3]者433例，最終納入統計分析者7869例(男6481例，女1388例)。本研究通過開灤醫療集團倫理委員會討論通過，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 資料收集 一般資料收集：流行病學調查及人體測量方法見本課題組已發表的文獻[4-5]。實驗室資料收集：研究對象均在晨起空腹狀態下，采集肘前靜脈血5ml于含EDTA真空管中，室溫3000r/min離心10min(離心機半徑17cm)，取上層血清，4h內進行測量。血清hsCRP及生化指標的測量見本課題組已發表的文獻[6]。

1.3 健康指標 由于開灤研究始于2006年，問卷中沒有蔬菜攝入量，考慮到鹽對我國人群心血管疾病的影響及胡大一教授提出的心血管健康標準[7]，我們將AHA健康行為定義中的蔬菜攝入量改為食鹽攝入量；問卷中有關運動的定義與AHA的定義略有不同(AHA定義的理想運動量為每周≥5次，每次≥30min)。理想心血管健康行為定義：①不吸煙；②體重指數(body mass index，BMI)[8]：＜25kg/m2；③體育鍛煉：每周≥3次，每次持續時間≥30min；④食鹽攝入量：低鹽飲食。理想心血管健康因素定義：①總膽固醇[9]：非藥物治療情況下＜5.18mmol/L；②血壓[10]：非藥物治療情況下收縮壓＜120mmHg和舒張壓＜80mmHg；③空腹血糖[11]：非藥物治療情況下空腹血糖＜6.1mmol/L。

1.4 統計學處理 數據由各醫院終端錄入，通過網絡上傳至開灤醫院Oracle數據庫，采用SPSS 13.0統計軟件處理。分類變量用n(%)表示，組間比較用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料用表示，兩組間比較用t檢驗；多組間比較用方差分析(組間兩兩比較用SNK-q檢驗)；不符合正態分布的計量資料用中位數表示，經自然對數(ln函數)轉換后按正態分布數據進行組間比較，hsCRP水平以3mg/L為界值分組作為二分變量，采用logistic回歸模型分析理想心血管健康行為和健康因素對hsCRP水平的影響。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 研究人群的基本情況 hsCRP≤3mg/L組年齡、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、女性比例、理想BMI、低鹽飲食、血壓、服用降脂藥物的比例均低于hsCRP＞3mg/L組，而不吸煙比例、LDL-C水平高于hsCRP＞3mg/L組，差異具有統計學意義(P＜0.01，表1)。

表1 研究人群的基線資料Tab.1 Baseline data of the subjects involved

2.2 不同理想心血管健康行為和健康因素分組后hsCRP水平比較 將研究對象按具有理想心血管健康行為和健康因素的數量分為4組(其中0項、1項、4-6項理想心血管健康行為和健康因素的人數少，故0、1項合為0-1項，4、5、6項合為4–6項)。隨著具有理想心血管健康行為和健康因素數量的增多，hsCRP逐漸降低，各組中位數依次為1.25、1.21、1.00、0.80mg/L；按不同性別分組后這種趨勢仍存在，男性和女性人群的中位數分別為1.20、1.10、0.90、0.75mg/L和2.20、1.76、1.29mg/L和0.90mg/ L(P＜0.01)。

2.3 理想心血管健康行為和健康因素對hsCRP水平的影響 模型1以hsCRP(≤3mg/L=0，＞3mg/L=1)的二分變量作為因變量，以具有理想心血管健康行為和健康因素的數量為自變量(由于有0、4、5、6項理想心血管健康行為和健康因素的人數較少，故將0、1項合為0-1項，4、5、6項合為4-6項，以有0-1項理想健康行為和健康因素為參照)，采用logistic回歸模型分析理想心血管健康行為和健康因素對hsCRP水平的影響。結果顯示，隨著理想心血管健康行為和健康因素數量的增多，hsCRP＞3mg/ L的風險逐漸下降。在校正其他因素后，具有2、3、4–6項理想心血管健康行為和健康因素的人群hsCRP＞3mg/L的風險分別是具有0-1項理想行為和因素人群的0.86倍(95%CI 0.76～0.98，P＜0.05)，0.60倍(95%CI 0.50～0.72，P＜0.01)，0.45倍(95%CI 0.34～0.61，P＜0.01，表2)。

表2 理想心血管健康行為和因素對hsCRP水平的影響Tab.2 Effect of ideal cardiovascular health behaviors and factors on hsCRP level

3 討 論

大量流行病學和臨床研究證實健康行為和健康因素對心腦血管具有保護作用，可降低心腦血管事件發生率[12-13]，糖尿病人群也同樣受益[14-15]。對普通人群的統計分析顯示具有理想心血管健康行為和健康因素的數量越多，hsCRP＞3mg/L的風險越低[16]，我們對糖尿病人群的分析顯示健康行為和健康因素同樣與低hsCRP水平有關。

本研究顯示具有0-1項、2項、3項、4-6項理想心血管健康行為和健康因素的人群，其hsCRP中位數分別為1.25、1.21、1.00、0.80(P＜0.001)；按性別分組后這種趨勢仍存在，男性和女性人群的中位數分別為1.20、1.10、0.90、0.75和2.20、1.76、1.29、0.90。提示理想心血管健康行為和健康因素個數越多，hsCRP水平越低。校正性別、年齡、三酰甘油、LDL-C、HDL-C、收入水平、教育水平等危險因素后具有2項、3項、4-6項理想心血管健康行為和健康因素的人群hsCRP超過3mg/L的風險分別是具有0-1項理想行為和因素人群的0.86、0.60、0.45倍。該結果提示理想心血管健康行為和健康因素與糖尿病人群hsCRP水平降低密切相關，說明理想心血管健康行為和健康因素越多，hsCRP＞3mg/L的風險越低。

糖尿病常并發心血管疾病，研究證實約80%的 2型糖尿病患者會發展并可能死于大血管疾病[17-18]。hsCRP作為一種炎性標記物不僅與心血管疾病患病風險增加相關，而且在2型糖尿病病理過程中起著重要作用[19]。有研究報道2型糖尿病患者應用飲食療法[終止高血壓膳食療法(DASH)]可明顯降低其血漿CRP水平[20]。本研究結果顯示，2型糖尿病患者理想心血管健康行為和健康因素個數越多，hsCRP增加的風險越低。理想心血管健康行為與普通人群CRP水平也密切相關，BMI增加、吸煙與CRP水平超過3mg/L的風險增加相關，體重每5年增加0～0.6、0.6～1.7、1.7～2.8、≥2.8kg，CRP水平超過3mg/L的風險分別增加2.27、4.24、5.88、11.80倍；且隨著吸煙數量的增加，CRP水平超過3mg/L的風險進行性增加。減重和戒煙等生活方式干預均可降低CRP水平，體育鍛煉亦與CRP水平超過3mg/L的風險呈負相關[21]，表明理想心血管健康行為與CRP降低密切相關。其可能的機制包括：超重、肥胖時脂肪組織代謝活性增加促進炎癥反應；吸煙促進白介素6的釋放進而促使肝細胞CRP生成增加；低鹽飲食、蔬菜、水果攝入可改善血管內皮功能，抑制動脈粥樣硬化的發生發展，進而降低血漿CRP水平。

心腦血管危險因素與血壓、血脂、血漿CRP水平密切相關[22-23]，低密度脂蛋白膽固醇亦與CRP水平超過2mg/L的風險增加相關。同樣，收縮壓每增加1mmHg可使CRP水平超過2mg/L的風險增加3%，其機制與血壓升高，RAS系統激活，血管緊張素Ⅱ生成增加有關，進而誘導血管壁炎癥反應，刺激血管平滑肌細胞前炎癥因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)釋放，刺激CRP合成[24]。

hs-CRP水平是一個受多種因素影響的指標，本研究中，hs-CRP＞3.0mg/L組人群的理想BMI、飲食、體育鍛煉、血壓比例均低于≤3.0mg/L組，進一步提示hs-CRP水平是年齡、血壓、血脂、飲食、體育鍛煉等諸多因素共同作用的結果。這也提示我們在心血管疾病的防治中不應孤立地看待某一因素，更應注重多因素的協同作用。我們也曾報道開灤研究人群中符合7項理想心血管健康行為和健康因素的只有不到0.1%，在糖尿病人群中的比例可能更少，因而進行心血管健康行為和健康因素的教育，倡導健康生活方式，增加糖尿病人群心血管健康行為的個數，對其hs-CRP水平處于低位可能更有意義。

當然，本研究也存在一定局限性，考慮到研究對象是綜合性國有大型企業職工，且未考慮隱性感染(如牙周炎)、受教育程度、收入水平等因素，可能在某種程度上影響了研究結果。

[1] Xu HL, Song S, Xiao SY,et al. Risk factors of type 2 diabetes mellitus[J]. Chin J Modern Med, 2011, 21(15): 1872-1876. [徐慧蘭, 宋爽, 肖水源, 等. 2型糖尿病危險因素的研究進展[J].中國現代醫學雜志, 2011, 21(15): 1872-1876.]

[2] Lloyd-Jones DM, Hong Y, Labarthe D,et al. Defining and setting national goal for cardiovascular health promotion and disease reduction: the American Heart Association's strategic Impact Goal through 2020 and beyond[J]. Circulation, 2010, 121(4): 586-613.

[3] Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW,et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association[J]. Circulation, 2003, 107(3): 499-511.

[4] Wu SL, Wang N, Zhao HY,et al. Risk prediction of high sensitivity C-reactive protein on the incidence of hypertension among prehypertensive people[J]. Chin J Hypertens, 2010, 18(4): 390-394. [吳壽嶺, 王娜, 趙海燕, 等. 高敏C-反應蛋白對高血壓前期人群進展至高血壓的預測價值[J]. 中華高血壓雜志, 2010, 18(4): 390-394.]

[5] Jia Z, Zhou Y, Liu X,et al. Comparison of different anthropometric measures as predictors of diabetes incidence in a Chinese population[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2011, 92(2): 265-271.

[6] Wu SL, Li Y, Jin C,et al. Intra-individual variability of highsensitivity C-reactive protein in Chinese general population[J]. Int J Cardiol, 2012, 157(1): 75-79.

[7] Lloyd-Jones DM, Hong Y, Labarthe D,et al. Defining and setting national goals for cardiovascular health promotion and disease reduction: the American Heart Association's strategic Impact Goal through 2020 and beyond[J]. Circulation, 2010, 121(4): 586-613.

[8] The people's Republic of China Ministry of Health Disease Control Division. Chinese adult overweight and obesity prevention and control guidelines[M]. Beijing: People's Medical Publishing House, 2006. 5-13. [中華人民共和國衛生部疾病控制司. 中國成人超重和肥胖癥預防控制指南[M]. 北京: 人民衛生出版社, 2006. 5-13.]

[9] Guidelines for prevention and treatment of adult dyslipidemia China Joint Commission. Guide to China Adult dyslipidemia prevention[J]. Chin J Cardiovasc Dis, 2007, 35(5): 390-419. [中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J]. 中華心血管病雜志, 2007, 35(5): 390-419.]

[10] Guidelines for the prevention and treatment of hypertension in Chinese Revision Committee. In 2004 the Chinese Hypertension Prevention Guide (utility)[J]. Chin J Cardiovas Dis, 2004, 32(12): 1060-1064. [中國高血壓防治指南修訂委員會. 2004年中國高血壓防治指南(實用本)[J]. 中華心血管病雜志, 2004, 32(12): 1060-1064.]

[11] Public health and disease control. Disease Control Bureau of Ministry of public health. China diabetes prevention guidelines[M]. Beijing: People's Medical Publishing House, 2008. 10-12. [公共衛生與疾病控制, 衛生部疾病控制司. 中國糖尿病防治指南[M]. 北京: 人民衛生出版社, 2008. 10-12.]

[12] Folsom AR, Yatsuya H, Nettleton JA,et al. Community prevalence of ideal cardiovascular health, by the American Heart Association definition, and relationship with cardiovascular disease incidence[J]. J Am Coll Cardiol, 2011, 57(16): 1690-1696.

[13] Giampaoli S, Palmieri L, Panico S,et al. Favorable cardiovascular risk profile (low risk) and 10-year stroke incidence in women and men: findings from 12 Italian population studies[J]. Am J Epidemiol, 2006, 163(10): 893-902.

[14] Lien LF, Brown AJ, Ard JD,et al. Effects of PREMIER lifestyle modifications on participants with and without the metabolic syndrome[J]. Hypertension, 2007, 50(4): 609-616.

[15] Giallauria F, Lucci R, D'Agostino M,et al. Two-year multicomprehensive secondary prevention program: favorable effects on cardiovascular functional capacity and coronary risk profile after acute myocardial infarction[J]. J Cardiovasc Med (Hagerstown), 2009, 10(10): 772-780.

[16] Wang JL, Wu SL, Li Y,et al. Ideal cardiovascular health and relationship with high sensitivity C-reactive protein[J]. Chin J Hypertens, 2012, 20(7): 666-670. [王劍利, 吳壽嶺, 李云, 等.理想心血管健康行為和因素對高敏C反應蛋白的影響[J].中華高血壓雜志, 2012, 20(7): 666-670.]

[17] Bandyopadhyay P. Cardiovascular diseases and diabetes mellitus[J]. Drug News Perspect, 2006, 19(6): 369-375.

[18] Narayan KM, Boyle JP, Thompson TJ,et al. Lifetime risk for diabetes mellitus in the United States[J]. JAMA, 2003, 290(14): 1884-1890.

[19] Mugabo Y, Li L, Renier G. The connection between C-reactive protein (CRP) and diabetic vasculopathy. Focus on preclinicalfindings[J]. Curr Diabetes Rev, 2010, 6(1): 27-34.

[20] Azadbakht L, Surkan PJ, Esmaillzadeh A,et al. The dietary approaches to stop hypertension eating plan affects C-reactive protein, coagulation abnormalities, and hepatic function tests among type 2 diabetic patients[J]. J Nutr, 2011, 141(6): 1083-1088.

[21] Villegas R, Xiang YB, Cai H,et al. Lifestyle determinants of C-reactive protein in middle-aged, urban Chinese men[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2012, 22(3): 223-230.

[22] Tan Y, Tian D, Lai WY,et al. Anti-inflammatory and antioxidant functions of high-density lipoprotein subclasses in patients with acute coronary syndrome[J]. Med J Chin PLA, 2013, 38(2): 129-132. [譚迎, 田迪, 賴文巖, 等. 急性冠脈綜合征患者高密度脂蛋白亞組分的抗炎、抗氧化功能研究[J]. 解放軍醫學雜志, 2013, 38(2): 129-132.]

[23] Xia Y, Yin YN. Determination of serum high-sensitivity C-reactive protein level in patients with acute cerebral infarction[J]. J Zhengzhou Univ (Med Sci), 2010, 45(3): 483-484. [夏昱, 殷亞楠. 急性腦梗死患者血清高敏C反應蛋白水平測定[J]. 鄭州大學學報(醫學版), 2010, 45(3): 483-484.]

[24] Labonté ME, Dewailly E, Chateau-Degat ML,et al. Populationbased study of high plasma C-reactive protein concentrations among the Inuit of Nunavik[J]. Int J Circumpolar Health, 2012, 71. doi: 10.3402/ijch. v71i0.19066.

Correlations of health behaviors and factors with high sensitivity C-reactive protein in diabetic population

HOU Jin-hong, WANG Jian-li, CHEN Shuo-hua, LIU Yan, LIU Jing, WU Shou-ling*
Department of Nephrology, Kailuan General Hospital, Tangshan, Hebei 063000, China
*

, E-mail: drwusl@163.com

ObjectiveTo explore the correlations of ideal cardiovascular health behaviors and factors with the level of high sensitivity C-reactive protein (hsCRP) in diabetic population.MethodsA cross-sectional method was used in present study. Seven thousand eight hundred and sixty-nine workers with diabetes were recruited who participated in the 2006-2007 Kailuan health examination without history of cerebral and myocardial infarction and without data incompleted. All the information was obtained from the unified questionnaire and measurement of blood biochemistry. Multivariate logistic regression analysis was used to analyze the effects of ideal cardiovascular health behaviors and factors on the level of hsCRP.ResultsThe hsCRP concentrations decreased with the increasing numbers of ideal cardiovascular health behaviors and factors, the medians of hsCRP concentrations were 1.16mg/ L, 1.11mg/L, 0.90mg/L and 0.76mg/L in 0-1, 2, 3 and 4-6 ideal cardiovascular health groups, respectively (P＜0.01). Multivariate logistic regression analysis showed that, after adjustment by age, sex, triglyceride, low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), the risk of hsCRP level exceeding 3mg/L in the subjects having 3 and 4-6 ideal cardiovascular health behaviors and factors was 0.60 times (95%CI 0.50-0.72) and 0.45 times (95%CI 0.34-0.61), respectively, than those having 0-1 ideal cardiovascular health behaviors and factors.ConclusionThe hsCRP concentrations decreased with increasing numbers of ideal cardiovascular health behaviors and factors; the risk of hsCRP exceeding 3mg/L can be reduced by ideal cardiovascular health behaviors and factors.

health behavior; health factors; diabetic mellitus; C-reactive protein

R587.1

A

0577-7402(2013)10-0842-05

10.11855/j.issn.0577-7402.2013.10.013

2013-01-29；

2013-05-20)

(責任編輯：張小利)

侯金泓，醫學碩士，副主任醫師。主要從事腎臟病及血液透析方面的臨床工作

063000 河北唐山 開灤總醫院腎內科(侯金泓、王劍利、陳朔華、劉艷、劉靜、吳壽嶺)

吳壽嶺，E-mail：drwusl@163.com