區(qū)域性腸桿菌科細菌的特點及耐藥趨勢分析

李文青

山西省隰縣人民醫(yī)院 041300

隨著大量廣譜抗菌藥物在臨床中的應用，在過去的幾十年很多致病菌已發(fā)展到對多種抗生素耐藥甚至泛耐藥菌。抗菌藥物濫用的條件加速了耐藥菌。抗菌藥物濫用的條件加速了耐藥菌的產(chǎn)生，由于不同的區(qū)域性使用抗菌藥存在著不同的使用習慣，存在著區(qū)域性的耐藥表型。使我們這個區(qū)域表現(xiàn)尤為突出的是革蘭代陰性桿菌，其中腸桿菌科占的比例較高，尤其是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬成了耐功藥性流行區(qū)域，這種表現(xiàn)導致了住院患者延長了住院時間，甚至頻繁住院，使臨床選擇抗生素的困難越來越大，也使其他人感染的危險性增加，增加了醫(yī)療費用，也給醫(yī)院一步控制感染造成了一定的壓力。針對此種情況，我們對處于這一區(qū)域2011年1月－2012年1月這段時間來我院住院的患者，對臨床標本中分離出50株腸肝菌種的細菌分布特征及耐藥情況進行了分析，以便指導臨床合理使用抗菌藥物，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

材料來源:菌株來源于我院2011年1月－2012年1月，住院患者的送檢的各種標本有分泌物、膿液、體液(包括腹腔液、穿刺液、引流液)痰液、中段尿、血液等標本分離培養(yǎng)出腸桿菌科了菌株。

方法:用血瓊脂培養(yǎng)基，普通營養(yǎng)培養(yǎng)基，按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》［1］的要求進行常規(guī)分離培養(yǎng)及鑒定，采用臨床實驗室標準化協(xié)會(CLSL以前稱nccLs)推薦的Firby－Barec法，選擇氨芐西林、頭孢噻肟、頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦等13種抗菌藥物進行藥敏試驗。標準判斷結果分為耐藥(R)、中敏(I)、敏感(S)三種情況。

質(zhì)量控制:大腸埃希菌 Atcc25922，肺炎克雷伯菌Atcc700603，銅錄假單胞菌Atcc27853，腸球菌Atcc29212。

結 果

從住院患者的標本培養(yǎng)中檢出腸桿菌菌種菌株50株，其中E·coLi(大腸埃希菌)33株占60%，k·pneumoniae(肺炎克雷伯菌)的17株占34%。

藥敏試驗:對50株菌株的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌進行了氨芐西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、左氧氟沙星等13種抗生素藥物作敏感試驗。藥敏試驗結果顯示如表1:

大腸埃希菌對亞胺培南、磷霉素的敏感率最高為100%，對左氧氟沙星、環(huán)丙沙星耐藥率分別為51.5%、76%，復方新諾明、慶大霉素耐藥率85%、51.5%，大腸埃希菌屬腸道正常菌群，但進入人體其他部位也可致病，以呼吸道、泌尿道和傷口感染最為常見，引起感染的菌株具有莢膜侵襲力強，患者先出現(xiàn)感染癥狀，大腸埃希菌也是區(qū)域及醫(yī)院獲得性感染的主要病原菌，隨著廣譜抗菌藥物，尤其是第三、四代頭孢菌素喹喏酮素、氨基糖苷、磺胺類的廣泛使用，臨床分離的大腸埃希菌中，多重耐藥菌株逐漸增多，我院分離培養(yǎng)出大腸埃希菌僅參亞胺培南磷霉素敏感率高，也逐漸有產(chǎn)ESBLs超廣譜的內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌，ESBLs可通過接合轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)導等形式使耐藥基因在細菌間擴散，造成嚴重的院內(nèi)外感染;同時產(chǎn)ESBLs菌對第三代頭孢菌素、氨基糖苷、喹喏酮類和磺胺類耐藥成交叉耐藥。本次研究結果提示大腸埃希菌對頭孢吡肟、頭孢噻肟、頭孢曲松均藥率分別為18%、30%、24%;而環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、復方新諾明的耐藥率(均＞51.5%)這遠高于文獻報道的50%［2］原因在于喹諾明類、磺胺類、氨基糖苷類藥物在臨床中大量使用，造成了耐藥性增加，復合制劑、頭孢哌酮/舒巴坦、氨芐西林/舒巴坦耐率率分別是3.0%、6.1%，提示主要原因可能我院酶復合制劑未在臨床中大量使用過。

肺炎克雷伯菌通常寄居于人體的皮膚、鼻咽以及腸菌等外，其中腸道是該細菌定植的常見部位，是造成患者感染的重要來源。導致的感染可以是外源性的，也可能是內(nèi)源性的。住院患者的定植率往往要以一個區(qū)域中的患者高出幾倍，在兒童腸道中，定植率可達到90%－100%，另外該菌也是導致后醫(yī)院感染的重要病原菌［3］，在人體免疫力低后或侵入性治療時常引起機會感染，表1結果顯示:肺炎克雷伯菌對亞胺培南、磷霉素的敏感率為100%，左氧氟沙星、慶大霉素、復方新諾明的耐藥率(均 ＞71%)，這些遠高于文獻報道的50%［2］。20世紀90年氨基糖苷類(慶大霉素)、磺胺類(復方新諾明)成為一線抗菌藥物，隨之出現(xiàn)的氟喹諾明、磺胺類抗生素的敏感性下降，左氧氟沙星的治療效果也不滿意，氨芐西林耐率率為100%逐漸發(fā)展為高度耐藥，使治療無效，第三、四代頭孢類頭孢吡肟、頭孢噻肟、頭孢曲松的耐藥率分別為30%、71%、77%，這表明這個區(qū)域，醫(yī)院醫(yī)生的習慣性大量應用廣譜的抗菌藥物耐藥情況較嚴重，目前絕大多數(shù)的耐藥菌體內(nèi)的"耐藥基因"也來源于區(qū)域性自然環(huán)境中，在自然界中存在著廣泛的耐藥基因。表1中表明頭孢哌酮/舒巴進、氨芐西林/舒巴坦耐藥率分別為12%、35%，顯示舒巴坦等復合酶抑制劑能有效抑制β－內(nèi)酰胺酶。表1顯示近一年中，ESBLS的流行與第三代頭孢菌素的大量使用有直接關系。由于肺炎克雷伯菌耐藥機制是細菌產(chǎn)生超廣譜β－內(nèi)酰胺酶，多數(shù)ESBLS因由質(zhì)檢介導，而這些質(zhì)粒常同時攜帶Ampc酶氨基糖苷鈍化酶，喹諾酮類藥物等耐藥基因?qū)е录毦嘀啬退帲援a(chǎn)ESBLS菌株不僅對β－內(nèi)酰胺酶類藥物耐藥，還常同氨基糖苷，喹酮類等非β－內(nèi)酰胺酶類藥物耐藥［4］。從上述情況來看，為減少耐藥性，臨床醫(yī)師應嚴格遵循《抗菌藥物臨床應應指導原則》要嚴格控制縮短廣譜抗菌藥物的使用療程，改變習慣、經(jīng)驗性用藥方法，應以細菌學證據(jù)選用敏感藥物，以縮短大劑量靜脈給藥。同一區(qū)域，應改變醫(yī)生長期使用同一類型抗菌藥物，以藥敏試驗為臨床指導意義。我院應加強對細菌耐藥性的檢測，及時、準確地檢測出普通培養(yǎng)及藥敏試驗外，需加強不同菌株抗菌活性的檢測給臨床提供及時可靠的實驗資料，也避免臨床盲目經(jīng)驗治療，也有利于遏制多重耐藥菌株的產(chǎn)生和流行。

1 中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.全國臨床檢驗操作規(guī)范［s］.南京:東南大學出版，2006:755－842.

2 曹松山，裴保衛(wèi)方，陳海燕.產(chǎn)超廣譜β－內(nèi)酰胺酶細菌感染及耐藥分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2010，8(32):105 －106.

3 陳東科，謝長貴.實用臨床微生物學檢驗與圖譜［M］.人民衛(wèi)生出版社，2011.

4 周秀珍，李強，盧巖，等.連續(xù)12年超廣譜β－內(nèi)酰胺酶肺炎克雷伯菌感染分布及耐藥性分析［J］.中國微生物學雜志，2012(2):158－159.