銀杏達莫注射液致過敏性休克分析

徐麗婷，杜 慧，孫愛軍，鞏慧敏

銀杏達莫注射液是一種中藥復方制劑，其主要成分為從銀杏葉中提取的銀杏總黃酮、銀杏苦內酯、白果內酯，另外添加了化學藥雙嘧達莫和其他一些制劑輔料。銀杏總黃酮具有擴張冠脈血管、腦血管，改善腦缺血產生的癥狀和記憶功能的作用;雙嘧達莫具有抑制血小板聚集的作用，高濃度時甚至可抑制血小板的釋放［1］。臨床常用于預防和治療血栓栓塞性疾病，如冠心?。?］、腦梗死［3］等。銀杏達莫注射液在臨床上應用廣泛，常見的不良反應有過敏等，但罕見過敏性休克，更未見過敏性休克伴白細胞急劇升高的報道?，F報道1例我院使用銀杏達莫注射液后發生過敏性休克伴白細胞急劇升高的病例，以期提高臨床對此類不良反應的重視。

1 病例資料

患者，男，46歲，本次入院前無原發疾病?；颊呷朐呵? d主訴“眩暈、視物模糊”就診于我院眼科門診，診斷“椎-基底動脈供血不足”，給予擴血管中藥復方制劑“銀杏達莫注射液”(具體劑量不詳，無合并用藥)靜滴。第1天輸液過程中無不適，次日輸液中自覺全身發抖，輕微惡心，在回家途中出現大小便失禁，全身出冷汗，隨即暈厥，家人于21∶00急送至我院急診科，急診測血壓60/30 mmHg，心率 120次/min，體溫 36.2 ℃，血常規白細胞3.64×109/L，體格檢查扁桃體無腫大，咽部無充血水腫，肺部呼吸音清，未聞及干濕性啰音，腹部B超及胸片檢查未見異常。初步診斷為過敏性休克。后因血壓持續偏低(僅為70/40 mmHg左右)，且患者反復有惡心、嘔吐(嘔吐物為胃內容物)，腹瀉，伴有多汗、無尿，轉入心內科繼續治療。入科后先后給予激素抗休克，多巴胺升壓，腎上腺素強心。經上述處理后，血壓波動仍較大，病情危重。化驗復查心肌酶示:乳酸脫氫酶297 IU/L、肌酸激酶817 IU/L、肌酸激酶同工酶26 IU/L;肝功示:天門冬氨酸轉氨酶146 IU/L、丙氨酸氨基轉移酶89 IU/L、總蛋白44.0 g/L、白蛋白 28.3 g/L、球 蛋白 15.7 g/L，總 膽 紅 素28.50 μmol/L、直接膽紅素 20.20 μmol/L;腎功示:肌酐 266.0 μmol/L、尿素 11.70 mmol/L、尿酸455.0 μmol/L;凝血四項:國際標準化比值1.939、PT百分活動度30.9%;血常規示:紅細胞計數3.91×1012/L、白細胞計數20.05×109/L、血紅蛋白118 g/L。各項化驗指標提示已有多臟器功能衰竭表現，病情危重，從心內科轉入ICU，給予激素抗過敏，對癥處理其余并發癥，病情逐漸穩定好轉。患者自入院后全程無發熱、咳嗽、咳痰、尿頻、尿急、尿痛現象，肺部未聞及干濕性啰音，靜脈采血送細菌培養結果為陰性?；颊咦匀朐汉蟪Ｒ帣z驗每日2次，入院第3天白細胞升至43.02×109/L，第5天時回落至正常范圍并持續穩定;C反應蛋白也呈現出類似的變化趨勢，入院第3天時最高至196.58 mg/L，第5天時回落至33.28 mg/L，入院第10天時復查患者白細胞為7.19×109/L，其余檢驗指標均已恢復正常范圍，一般情況良好，辦理出院手續。

2 討論

2.1 因果關系 上述病例中患者在第2次輸注銀杏達莫注射液的過程中，出現全身發抖現象，當時癥狀較輕微，未采取處理措施，之后在回家過程出現大小便失禁，全身出冷汗，暈厥，急診送至我院，診斷為過敏性休克。該患者的上述過敏癥狀是在輸注銀杏達莫注射液后出現，根據我國藥品不良反應監測中心制定的藥品不良反應判斷標準，該患者出現的休克癥狀很可能是由注射用銀杏達莫引起的。為了排除是否由于藥品質量問題導致該患者出現嚴重過敏反應癥狀，筆者對我院同期使用同一廠家及同一批號銀杏達莫的患者進行了追蹤調查。結果顯示，除本案例中提到的患者以外，其余患者在靜滴銀杏達莫的過程中及靜滴后均未出現異?，F象，因此，可排除該患者使用的銀杏達莫本身存在質量問題。該患者入院后進行的一系列實驗室檢查結果均異常，包括肝腎功及血常規。入院初急診查血常規中白細胞為3.64×109/L，入院第2天時白細胞升至最高(43.02×109/L)，在入院第5天時回落，降至7.12×109/L，此后一直保持在正常范圍內。而分析該患者病情，未見明確感染灶，因此，考慮白細胞升高多與銀杏達莫注射液導致的過敏性休克有關。

2.2 文獻檢索 為了進一步證實本例患者出現的臨床癥狀和銀杏達莫注射液之間可能存在的因果關系，我們以“銀杏達莫”、“不良反應”和“白細胞升高”為關鍵詞進行了文獻檢索，結果僅檢索到中文文獻關于銀杏達莫導致過敏性休克的報道，因此，本文為首例患者靜滴銀杏達莫后出現休克伴白細胞急劇升高的報道。

2.3 原因分析 銀杏達莫導致過敏性休克的機制可能是由于該藥中含有的致敏原進入體內，與特異性IgE抗體結合，發生抗原抗體反應，刺激肥大細胞和嗜堿性粒細胞，導致血管活性物質釋放，大量毛細血管通透性增加，血壓下降［4］。銀杏達莫為中藥復方制劑，制備工藝復雜，難以提純，成分較多，容易引起過敏反應［5］。因此，在使用過程中，應詳細詢問患者過敏史，嚴格掌握適應證，盡量減少配伍用藥，加強用藥監護，合理使用該中藥注射劑。

該患者入院后無咳嗽、發熱等癥狀，肺部呼吸音清，未聞及濕性啰音。其余檢查項目結果也未發現明確感染灶，細菌培養也不支持感染存在。此外，該患者入院后白細胞變化趨勢為短期內突然升高，至頂峰后又急劇下降，在下降過程中白細胞數量未再發生波動，與細菌感染后白細胞變化規律不相符合。因此，考慮白細胞升高多與銀杏達莫注射液導致的過敏性休克有關。

白細胞升高的原因可能為銀杏達莫注射液誘發患者出現過敏性休克癥狀，應激狀態下交感腎上腺髓質系統興奮，缺氧及交感神經興奮促進骨髓池的釋放，導致白細胞增加。

3 臨床應用建議

銀杏達莫注射液為經科學方法從銀杏葉中提取的天然活性成分和化學藥物組成的復方制劑。在臨床使用中，銀杏達莫注射液導致的常見的不良反應有:頭痛、頭暈等神經系統反應，惡心、嘔吐等消化系統反應;皮膚潮紅、瘙癢等過敏反應，少見的不良反應包括呼吸困難、過敏性休克、過敏性哮喘以及靜脈炎等［6-7］。在我院不良反應的監測中，目前也僅發現本文中報道的1例銀杏達莫導致過敏性休克，并引起白細胞急劇升高的病例。結合上文中的文獻檢索結果，本文中患者出現的過敏性休克伴白細胞升高，很可能是由銀杏達莫注射液導致的，而銀杏達莫引起白細胞急劇升高，是否與患者的個體因素及疾病因素有關，還需要進一步收集及分析臨床資料。臨床診治過程情況復雜，該患者白細胞升高可能與機體、感染、藥物及應激反應等有關，因此需注意鑒別。通過此病例提醒臨床醫務工作者在銀杏達莫注射液使用中應密切觀察藥物的不良反應，若出現白細胞升高，應結合患者臨床癥狀，區別感染與非感染因素，以免過度或延誤患者的治療。

［1］李海山，付世龍.銀杏達莫注射液的臨床應用及研究進展［J］.中外醫學研究，2012，10(12):146-147.

［2］姜慧敏，張少虹.銀杏達莫治療冠心病心絞痛的療效觀察［J］.臨床合理用藥，2009，2(13):50-51.

［3］黃禮傳，林秀潔，張俊，等.銀杏達莫治療急性腦梗死100例療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15(19):34-36.

［4］謝珍惠.銀杏達莫注射液致過敏性休克搶救成功1例［J］.右江民族醫學院學報，2007，2:266.

［5］謝海麗，方崇波.銀杏達莫注射液安全性評價分析［J］.藥物流行病學雜志，2010，19(6):359-360.

［6］謝海麗.71例銀杏達莫注射液不良反應分析［J］.海峽藥學，2011，23(4):225-226.

［7］劉霞.靜滴銀杏達莫注射液致嚴重過敏性休克1例［J］.中國醫藥導報，2010，7(9):109.