香菇多糖腹腔內(nèi)注射聯(lián)合替吉奧和奧沙利鉑一線治療晚期胃癌的臨床觀察

余春四 程家亮 周海林

（江西省星子縣人民醫(yī)院 星子 332800）

胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，并占所有腫瘤死亡率的12%[1]。因早期缺乏特異性表現(xiàn)，就診時(shí)多為中晚期。據(jù)統(tǒng)計(jì)有2/3的胃癌患者在確診時(shí)已是晚期胃癌。晚期胃癌或根治術(shù)后復(fù)發(fā)的胃癌患者以目前的治療手段不能治愈，全身化療的目的是延長生存期和提高生活質(zhì)量。近年來研究發(fā)現(xiàn)，含替吉奧膠囊的聯(lián)合化療在晚期胃癌治療中有較顯著療效和較輕的不良反應(yīng)，因此我們采取生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑香菇多糖聯(lián)合替吉奧和奧沙利鉑一線治療晚期胃癌，觀察該方案的療效和不良反應(yīng)。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 2009年8月～2011年8月我院收治24例晚期及復(fù)發(fā)性胃癌患者，均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的不能手術(shù)或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性晚期胃腺癌者；（2）患者年齡為22～65歲，能口服給藥；（3）ECOG評分0～2分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；（4）有客觀腫瘤指標(biāo)可評價(jià)療效；（5）血常規(guī)、肝腎功能及心電圖正常；（6）既往未接受過姑息性化療和放療，或接受輔助化療后6個(gè)月后復(fù)發(fā)。化療前簽署患者知情同意書并接受隨訪。

1.2 治療方法 香菇多糖6 mg溶入生理鹽水500 mL注入腹腔內(nèi)，第1天，注射后囑患者變換體位以便藥物均勻分布，每周1次；奧沙利鉑（LOHP）100 mg/m2，靜滴，第2天；替吉奧60～80 mg/m2，分2次口服，第2～15天，21 d為1個(gè)周期；一般至少用2個(gè)周期，最多可化療6個(gè)周期。化療前常規(guī)應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑止嘔，化療期間避免接觸和進(jìn)食硬冷食物。白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞出現(xiàn)明顯下降或伴發(fā)熱時(shí)（Ⅲ級以上）開始使用粒細(xì)胞集落刺激因子。患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或病情進(jìn)展時(shí)停止化療。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算有效率，以CR+PR+SD計(jì)算臨床獲益率。毒性作用按NCI毒性分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級[2]。腫瘤進(jìn)展時(shí)間(time to progression,TTP)指化療開始到腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析軟件采用SPSS11.0。分類資料均以百分率進(jìn)行描述，采用χ2檢驗(yàn)比較組間的差異。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 入組患者24例，分別治療2～6個(gè)周期，平均4個(gè)周期。全部患者按方案要求完成了化療并可評價(jià)療效及不良反應(yīng)。結(jié)果顯示：無CR病例，PR 11例(45.8%)，SD 4例(16.7%)，PD 9例(37.5%)，總有效率45.8%，臨床獲益率62.5%。2012年5月20日總結(jié)時(shí)，其中20例患者出現(xiàn)進(jìn)展，TTP 9～12個(gè)月，中位TTP 11.2個(gè)月，1年生存率87.5%。

2.2 不良反應(yīng) 毒副反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制最為常見。惡心和嘔吐發(fā)生率為62.5%,其中Ⅲ～Ⅳ度嘔吐發(fā)生率為8.3%。貧血、白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少以及血小板減少主要為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為12.5%。其他較常見的毒性反應(yīng)有疲乏(29.2%)和末梢神經(jīng)炎(16.7%)以及便秘(12.5%)，一般反應(yīng)較輕。

3 討論

目前，我國的胃癌防治現(xiàn)狀是發(fā)病率高，早期發(fā)現(xiàn)率低，手術(shù)切除率低，5年生存率低。對晚期胃癌患者進(jìn)行全身化療，能延長生存期，改善生活質(zhì)量。近年來胃癌全身化療有了明顯進(jìn)展，2006年以來國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道晚期胃癌全身化療含新藥方案占95%以上，主要包括氟尿嘧啶（5-FU）前藥口服制劑、奧沙利鉑、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康等[3]，但目前尚缺乏公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。

實(shí)驗(yàn)表明香菇多糖可明顯升高RBC-C3b受體花環(huán)形成率，增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能，從而發(fā)揮抗腫瘤作用；增強(qiáng)NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷活性，促進(jìn)T細(xì)胞增殖，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞合成IgG、IgM的能力，提高機(jī)體免疫力[4]。替吉奧是第3代的5-FU前藥口服制劑，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成，其中替加氟為5-FU的衍生物，口服后可在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU；吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強(qiáng)效抑制劑，能延長血液和腫瘤組織中5-FU的藥效時(shí)間，使半衰期長達(dá)12 h；奧替拉西鉀能阻斷5-FU磷酸化，減輕5-FU引起的胃腸毒副作用。奧沙利鉑（LOHP）是第3代鉑類化合物，它與DDP和CBP的抗瘤活性譜和耐藥機(jī)制不完全相同，不存在交叉耐藥。REAL2試驗(yàn)結(jié)果顯示，含LOHP方案治療晚期胃癌的有效率（39%～48%）高于含DDP方案（31%～35%）[5]。Koizumi等[6]報(bào)道替吉奧80 mg/m2聯(lián)合奧沙利鉑100 mg/m2一線治療進(jìn)展期胃癌，共納入患者55例，有效率為59%，疾病控制率為84%，中位TTP為8.5個(gè)月，本研究結(jié)果與之相近。國內(nèi)多項(xiàng)研究表明，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性、外周神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)，多為1～2級，均可耐受[7～8]。而香菇多糖既能提高免疫力，增強(qiáng)體質(zhì)，減輕化療毒副作用，又能有效抗腫瘤。

本研究結(jié)果表明，生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑香菇多糖聯(lián)合替吉奧和奧沙利鉑一線治療晚期胃癌療效較好，不良反應(yīng)較輕，患者依從性提高。

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