重組纖維蛋白誘導自體CIK細胞聯合干擾素－α治療中晚期肝癌的護理

李春梅

肝癌在全球范圍內屬于一種常見的惡性腫瘤，其死亡率位居全部惡性腫瘤的第2位，而且近年來其發病率出現逐年升高之勢，手術療法是最有效的治療途徑，然而較小的損傷以及隱匿性的轉移灶卻不能借助手術而被完全切除，從而使肝癌的治愈率下降［1］。近年來有文獻報道細胞因子誘導的殺傷細胞(cytokine－induced killer cells，CIK)的抗腫瘤療效已得到大量的動物實驗及臨床應用所證實［2－4］。我院采用重組纖維連接蛋白(retronectin，RN)誘導自體CIK聯合干擾素－α(IFN－α)來治療中晚期肝癌，取得了令人滿意的效果，現將護理方法報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2011年2月～2012年7月期間共收治

14例復發難治性的Ⅲ期及Ⅳ期肝癌病人，其中男10例，女4例。病人年齡42～75歲，平均年齡為(55.4±6.2)歲。全部病人均經組織病理學檢查確診為中晚期肝癌，均存在可以測量的病灶，并預計生存期在3個月及以上;病人乙肝表面抗原檢測均呈陽性;Karnofsky分值≥60分，白細胞計數檢測顯示血常規≥4.0×109/L，血紅蛋白在100 g/L以上，淋巴細胞計數結果≥0.8×109/L，血小板計數結果≥100×109/L;全部病人的心、肝、肺、腎等臟器無異常，亦無其他嚴重伴隨性疾病，全部病人均同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 制備自體 CIK細胞 重組纖維連接蛋白與抗CD3mAb均為5 μg/ml，提前1 d包被好細胞培養瓶。病人在簽署知情同意書后，抽取50 ml的外周血，采用密度梯度離心方法通過人淋巴細胞分離液得到外周血單個核細胞，將其懸浮在含有體積比為2%的自體血漿的GTT－551無血清培養基中，然后再將濃度為1 000 U/ml的重組人IFN－α加入其中，待24 h后將其轉入重組纖維連接蛋白與抗CD3mAb包被完的培養瓶內，然后將濃度為500 U/ml的IL－2加入，并于37℃條件下在5%的CO2培養箱中進行細胞培養。在第4 d時將經過刺激后的CIK細胞置于GTT 610培養袋內，并補充含有體積比為2%的自體血漿GTT－551無血清培養基，此后每3 d需要再次補充新配置的培養基，并補充500 U/ml的IL－2。通常情況下需培養細胞13～15 d。在回輸細胞前的3～5 d，取20 ml的細胞培養液進行微生物檢測，并于回輸當日分析所培養的細胞表型以及對內毒素進行檢測。

1.2.2 治療方法 全部病人均進行4～6個周期的自體重組纖維連接蛋白誘導的CIK細胞治療，保證一個周期內回輸的CIK細胞應≥5×109個，而且CD3+CD56+的細胞所占百分比應≥20%，在第一個周期回輸完成后，若病人未見副反應則可以繼續進行后續治療。全部病人均愿意接受每周3次的IFN－α治療3×106IU/次，以此抵抗慢性乙肝病毒。其中有10例病人在回輸 CIK細胞的同時給予5 d的胸腺肽 α11.6 mg/d以及白介素－2(IL－2)1×106IU/d進行治療，目的是增強病人的免疫力并加快誘導免疫應答反應。

2 結果

2.1 CIK細胞的體外培養情況 經過培養后，CIK細胞處在對數生長期內，全部細胞活性≥97%，CD3+CD56+細胞在14.50% ～20.40% 范圍內，約占 15.70%;CD3+CD8+細胞在61.4% ～75.5%范圍內，約占 67.3%。

2.2 副反應情況 病人共進行54次細胞回輸，僅見1例病人在第一次細胞回輸后3 h發熱38℃，未做特殊處理，3 h后病人體溫降至正常。給予IFN－α治療病人均有發熱，在應用消炎痛栓后發熱癥狀得到有效控制。在治療前后病人的肝腎功能無異常改變，亦未見骨髓抑制現象。

2.3 臨床療效情況 全部病人中未見病情完全緩解者。3例病人病情部分緩解，3例病人病情穩定，8例病情出現進展。全部病人的生活質量均表現出程度不等的提高。

3 護理

3.1 心理護理 護士與病人進行溝通與交流時應注重應用語言技巧，要認真觀察，要能夠從病人的面部表情以及行為活動中察覺出問題，才能夠準確地掌握患者的心理狀況，及時滿足病人的合理需求，提高病人對護理人員的信任感，使病人能夠積極主動地配合醫護人員實施治療。

3.2 飲食護理 病人禁飲酒類及其他含酒精的飲品。提供“三高一低”的飲食，高蛋白質能提供肝細胞再生及修復的基本氨基酸需求，能加快合成血漿蛋白與各類凝血因子，并降低發生腹水及低蛋白血癥的幾率，高糖可以提高肝糖原儲備，彌補蛋白質不足，確保血糖濃度，避免出現低血糖。高維生素可以加快細胞代謝，低脂肪可以降低胃腸負擔，預防肝內脂肪沉積，利于恢復肝功能［5］。

3.3 用藥護理

3.3.1 嚴格執行醫囑 IFN－α每周使用3次，每次用量為3×106IU，應采用皮下注射方式給藥。干擾素主要是由蛋白質構成的［6］，應注意避光、低溫存放(2～8℃)，在溶解后需盡早使用。

3.3.2 副反應及相應護理 干擾素所產生的副反應主要是發熱或流感樣綜合征［7］。病人表現為全身不適、發熱、寒戰、關節痛以及肌肉痛等表現，其中以發熱者所占比例最高。通常在第1次給藥2～6 h后發熱，體溫將上升到38～39℃，在6～12 h范圍內達峰值。病人體溫升至38℃時，可不作特殊處理，指導其多飲水并注意休息，在24 h內可自行降溫;對于高熱病人，可使用消炎痛栓經直腸給藥，一般在45～60 min內溫度可降低。此外，嚴密注視其外周血象，及時抽血化驗。由于干擾素具有抑制骨髓并減少外周血細胞以及血小板的作用，若白細胞數在 3.0×109以下時，需暫停使用干擾素［8］。本組病人均呈現程度不等的發熱，治療前后病人肝腎功能無顯著改變，亦無骨髓抑制現象。

3.4 制備自體CIK細胞的護理

3.4.1 標本采集 標本采集前1 d應提供病人低脂飲食，清晨抽取空腹血。應選擇充盈好、彈性強的肘正中靜脈或貴要靜脈等血管［9］。采血過程采用50 ml注射器配合9號輸血針頭?？鼓齽┦褂?000 U的肝素鈉。注意采血時輕輕搖晃注射器，以防血液發生凝固。在注射器上粘貼輸液貼，并標注科室、姓名及住院號等信息，以無菌方巾包裹好。采集時監測病人的生命體征，耐心傾聽其主訴。采血結束需按壓穿刺處10～15 min。注意嚴格執行無菌操作。

3.4.2 CIK細胞回輸護理 為預防過敏發生，在細胞回輸前應避免使用糖皮質激素類藥物。應慎用組胺類的抗過敏類藥物。采用輸血器進行回輸，在回輸前后分別用100 ml的生理鹽水徹底清洗管路。在回輸后10 min內，滴速控制在9～10滴/min，但輸10 min后病人若未見不適感，可上調滴速至40滴/min，在90 min內滴完，以確保CIK活性?；剌敃r注意查看病人是否有不適反應。如出現不適可降低滴速或停止回輸，嚴密監測病人生命體征，并保存好余下的CIK懸液，及時將其轉至實驗室做細菌培養及各項檢測［10］。

3.4.3 副反應及相應護理 因細胞回輸而導致的副反應通常癥狀較為輕微，大多為一過性或僅維持數小時［11］。最為常見的副反應為發熱，通常在回輸1～2 h后發生，大多持續2～8 h。

4 小結

采用重組纖維蛋白誘導自體CIK聯合干擾素－α治療中晚期肝癌病人，使病人的生活質量得到提高，生存期明顯延長?？茖W、規范的護理措施在治療中晚期肝癌過程中至關重要，應在臨床上給予足夠的重視。

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