藥物Ⅰ期臨床試驗病房管理與受試者護理1）

趙彤芳，張雅麗，蔣 健，葉宇婕

Zhao Tongfang，Zhang Yali，Jiang Jian，et al

（Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Chinese Medicine，Shanghai 201203China）

藥物Ⅰ期臨床試驗是對新藥初步的臨床藥理學及人體安全性評價的試驗，目的是觀察人體對新藥的耐受程度和藥物代謝動力學特征，為制定給藥方案提供依據(jù)［1］；是新藥從動物實驗過渡到人體應用的一個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。我院為國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）首批認定的國家藥物臨床試驗機構(gòu)之一，Ⅰ期臨床試驗研究室不僅具備一流的硬件條件，同時還擁有一支業(yè)務基礎(chǔ)扎實、反應能力迅捷、急救技能過硬的專職研究團隊。實驗室自2006年成立至今已開展并完成了100余項藥物Ⅰ期臨床試驗，納入受試者3 000余人。基于以往Ⅰ期臨床研究護士的工作經(jīng)驗，現(xiàn)將Ⅰ期臨床試驗中關(guān)于病房管理與受試者護理的相關(guān)問題總結(jié)如下，供同行交流探討。

1 病房管理

Ⅰ期臨床試驗研究室病房設受試者病房、娛樂室、配餐室、醫(yī)生辦公室、藥房、搶救室等多個功能區(qū)域。作為病房的研究護士，需要負責包括受試者病房、藥房、研究資料、儀器設備等管理工作，以保障試驗的硬件支持。

1.1 受試者病房、娛樂室管理 為受試者創(chuàng)造安全、溫馨、舒適的病房環(huán)境，提高受試者安全感和依從性。給受試者提供良好的休息環(huán)境，定時開窗通風，保持室內(nèi)空氣清新。在每批受試者出組后及時更換床單、被套，用含1 000mg/L有效氯的消毒液擦拭床單位，并進行紫外線照射消毒，確保受試者安全。同時在病區(qū)內(nèi)養(yǎng)殖綠色植物，張貼臨床試驗相關(guān)科普宣傳資料。保障娛樂室內(nèi)電視機、DVD、無線網(wǎng)絡、各類棋牌和報刊等娛樂設施的齊全，從而提高受試者的依從性。

1.2 藥房管理 配合藥師做好臨床試驗藥物的交接與管理，熟悉試驗藥物的儲藏要求。藥房配備電子溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)，及時記錄藥房溫濕度變化，對于異常溫濕度情況立即處理，保障藥物的存儲安全。定期清點、檢查藥物數(shù)量及保存情況，并記錄在案。做到專人管理，保證試驗藥物僅用于試驗研究。

1.3 研究資料管理 臨床試驗研究文件資料必須完整、妥善保存，專盒（資料盒）、專柜（資料柜）、專人保管，無關(guān)人員不得擅自取閱，試驗結(jié)束后及時歸檔。

1.4 人員及設備管理 醫(yī)護人員具有臨床急救科室工作經(jīng)驗，同時取得國家藥物臨床試驗管理規(guī)范（GCP）培訓合格證書。病區(qū)內(nèi)設有獨立專用的搶救室和必備的搶救設備，包括呼吸機、簡易呼吸器、除顫儀、心電圖機、多參數(shù)心電監(jiān)護儀、電動吸引器、洗胃機、搶救車等。所有搶救儀器做到專人管理，定點放置，任何人不能隨意挪動或外借；定時檢查、校對儀器，保證各儀器功能完好，并時刻處于備用狀態(tài)；搶救車內(nèi)物品齊全，定時消毒，保證物品及藥品在有效期內(nèi)。

2 受試者的護理

藥物Ⅰ期臨床試驗的受試對象主要為健康志愿者，作為健康受試者，并不能通過試驗藥物的使用而直接獲益。所以在受試者的管理與護理中，既要遵循倫理原則，又要維護好受試者的依從性，并保護受試者試驗過程中的安全。

2.1 受試者簽署知情同意書 《赫爾辛基宣言》明確指出：醫(yī)學科學研究的受試者必須享有知情同意權(quán)。知情同意書是保護受試者享有知情同意權(quán)的根本保證和基本措施。在對受試者進行任何與試驗相關(guān)的活動之前，必須要先經(jīng)過知情同意的過程。研究護士要協(xié)助研究者幫助受試者充分理解試驗的背景、試驗性質(zhì)和目的、試驗藥物可能發(fā)生的不良反應、試驗的過程與時間、需要進行的檢查、操作及步驟等與試驗相關(guān)的信息。應用通俗易懂的語言，耐心解釋受試者的疑問。只有在受試者充分了解的情況下簽署了知情同意書，才能進行后續(xù)試驗過程［2］。

2.2 留置針護理 血液標本的采集是藥物Ⅰ期臨床試驗的重要內(nèi)容之一，通常在服藥后一定時間需密集采血，一般采用靜脈留置針采血，可使受試者免于多次穿刺采血的痛苦。

2.2.1 穿刺部位選擇 因近心靜脈粗大，血流快速，堵管、溶血概率小，所以留置針穿刺部位首選受試者左手前臂粗、直且富有彈性的血管，穿刺時避開靜脈瓣、關(guān)節(jié)、血管分叉處等部位。

2.2.2 穿刺方法及固定 嚴格執(zhí)行無菌技術(shù)操作，在穿刺點上方5cm～10cm處系止血帶，用安爾碘皮膚消毒液消毒穿刺部位；左手繃緊皮膚，右手持針與皮膚呈15°～30°角進針，同時觀察回血，見回血后降低穿刺角度，沿靜脈走向?qū)⒘糁冕樛七M少許，并將針芯回撤；松止血帶；然后拔出針芯，在拔針芯時，為防止血液溢出，用左手中指及無名指按壓血管內(nèi)套管的尖端，同時用右手拔出針芯，連接肝素帽；最后用透明貼膜妥善固定。

2.2.3 封管護理 選擇合適濃度、液量的封管液，保證留置針使用安全有效，減少受試者反復穿刺的痛苦［3］。采用250mL生理鹽水內(nèi)加入12 500U肝素的封管液，0℃～8℃保存，24h以內(nèi)有效。每次采血前先抽出0.3mL預留在針管內(nèi)的含肝素的血液，以保證試驗用血的精準性，采血后再用肝素稀釋液0.3 mL正壓封管。邊推封管液邊退針，快速注完后再拔針，可防止回血現(xiàn)象發(fā)生，起到抗凝的作用［4］。

2.2.4 受試者的宣教 穿刺疼痛及恐懼是影響受試者依從性的主要因素。穿刺前對受試者進行宣教，如留置針對血管的保護作用、靜脈血栓形成機制、留置針自我保護常識等，以減輕受試者的恐懼心理。指導受試者注意保護留置針，穿刺部位避免碰撞及用手按揉，穿刺手臂不要用力，如握拳、提重物等，可適當活動；發(fā)現(xiàn)貼膜不牢固及時反饋，重新更換；如需要留置過夜，睡眠時注意不要壓迫穿刺的血管。

2.3 飲食管理 試驗期間禁止私自服用試驗規(guī)定以外的任何食物和藥物，以免干擾試驗的結(jié)果。受試者的飲食由病房統(tǒng)一供應和管理，在規(guī)定的時間統(tǒng)一進食。專人負責，按要求正確記錄進食的時間、進食量及剩余量。當開展食物對生物利用度影響和餐后生物等效性研究時，根據(jù)美國食品、藥品管理局（FDA）指導原則的建議，早餐需為受試者配備高熱量餐。由營養(yǎng)師根據(jù)蛋白質(zhì)、糖類和脂肪配比進行配餐［5］。當有牛奶、面包、黃油等配餐時，因不是大多數(shù)中國人的早餐習慣，可能有些受試者不能全部吃完，或者因乳糖不耐受出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象等，所以要在試驗前告知并詢問受試者其飲食習慣及有無乳糖不耐受現(xiàn)象等，以保證試驗的順利進行。

2.4 心理護理 臨床試驗作為應激事件會引起受試者的焦慮反應，焦慮是一種害怕出現(xiàn)不良反應后果的復雜情緒狀態(tài)，而過度持久的焦慮情緒易造成志愿者的心理障礙［6］。因此，在整個臨床試驗過程中，要充分重視受試者的心理變化，多關(guān)心受試者，加強與受試者的溝通，主動詢問受試者的反應，體諒受試者因?qū)υ囼炈幬锏牟涣私夂筒裳^多而產(chǎn)生的恐懼心理，及時疏導與排解受試者疑慮。

2.5 用藥后反應的密切觀察 藥物臨床試驗不僅要評價試驗藥物的臨床療效，同時還要評價其安全性［7］。受試者用藥后可能會出現(xiàn)的不良反應、不良事件或嚴重不良事件，這些都是評價藥物安全性的重要指標。試驗期間應認真觀察受試者的反應并仔細詢問，如實、及時、準確地做好記錄。受試者用藥后出現(xiàn)的任何情況及不良反應，都應及時匯報研究者并積極做出相應處理；當出現(xiàn)危及受試者生命的嚴重不良事件時，應配合研究者進行搶救，熟練應用各種搶救儀器，準確及時按醫(yī)囑使用各種急救藥品并做好搶救記錄；配合研究者共同處理，最大限度地保障受試者的安全。

3 小結(jié)

藥物Ⅰ期臨床試驗是藥物研究過程中非常重要的一個環(huán)節(jié)［3］，是新藥人體試驗的起始階段，為確保受試者安全，必須重視受試者細節(jié)管理與急救管理，對可能出現(xiàn)的不安全因素采取有效可行的防范措施，讓受試者感到安全和被尊重是提高受試者依從性的必要條件。我們將在今后的工作中不斷努力，積累和總結(jié)經(jīng)驗，更好地加強藥物Ⅰ期臨床試驗的管理與護理。

［1］ 國家食品藥品監(jiān)督管理局.《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）［EB/OL］.［2007－07－10］.http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/24529.html.

［2］ 楊海淼，張淑慧.保護新藥臨床試驗受試者的規(guī)范化實施要點［J］.吉林中醫(yī)藥，2006，26：57.

［3］ 耿燕，周志群.Ⅰ期藥物臨床試驗血樣采集中不同濃度、液量肝素鈉封管液的應用效果觀察［J］.護理研究，2011，25（10A）：2580－2581.

［4］ 賈長榮，晁永梅.臨床應用靜脈留置針的體會［J］.實用中國醫(yī)藥雜志，2005（5）：54.

［5］ 國家食品藥品監(jiān)督管理局.食物對生理利用度的影響以及餐后生物等級 性 研 究 技 術(shù) 指 導 原 則 ［EB/OL］［2009－06－01］.http：//www.cdc.org.cn/guide.do？method＝show Guide ＆id＝212.

［6］ 蔣珍妮，朱瑩，莫亞莉，等.健康志愿者臨床試驗前后的焦慮與抑郁水平［J］.中國病理生理雜志，2008，24（1）：51－53.

［7］ 丁明甫，衛(wèi)茂玲，何成奇.臨床試驗與臨床試驗中心［J］.中國臨床康復，2003，7（3）：355－358.