中藥促黑素合成及其機理的研究進展

徐漫遠,閔仲生,沈斐斐

(1.南京中醫藥大學第一臨床醫學院,江蘇南京210029;2.江蘇省中醫院,江蘇南京210029)

白癜風是一種有遺傳性、與自身免疫性疾病相關的常見皮膚病。近年來中醫藥在治療白癜風上顯示出良好的前景,綜述如下。

1 白癜風的發病機制

1.1 西醫病機 1)遺傳學說[1];2)免疫損傷[2];3)氧化應激機制[3];4)神經體液學說:精神緊張誘導神經遞質兒茶酚胺類物質釋放增多,而酪氨酸和多巴均是黑素和神經遞質的前體,二者可發生競爭抑制;5)近年來還提出了黑素細胞經皮丟失學說[4]。有缺陷的黑色細胞在各種內外環境因素的作用下,出現功能性黑素細胞的損害,繼而被免疫清除[5]。

1.2 中醫病機 白癜風病因病機是由于肝腎不足,致精血不能榮養肌膚,外邪易客于肌膚;肝氣郁結,氣機不暢,血脈瘀阻,導致血不滋養肌膚[6]。

2 酪氨酸酶家族成員、MITF與黑素合成的關系

2.1 酪氨酸酶家族成員 酪氨酸酶家族成員是黑素合成的主要限速酶。黑素合成的速率與酪氨酸酶的量和活性直接相關。酪氨酸酶相關蛋白-1和2(TRP-1/2)與酪氨酸酶在結構上相似,三者組成復合體在黑素合成中發揮作用。研究發現,白癜風患者皮損處TRP-1表達減少,在非皮損處表達增多,可與干擾素-γ(IFN-γ)誘導表達的GILT發生抗原抗體反應。Jacobs等[7]實驗發現,抗黑素瘤疫苗誘導的T細胞可識別白癜風皮損處的 TYR抗原,繼發出現白癜風。TRP-2是多巴色素互變異構酶,白癜風患者的血清中有較高滴度的抗TRP-2抗體。

2.2 小眼相關轉錄因子(MITF) 研究發現,MITF可提高黑素細胞的存活率,并促進其發育成熟。MITF作用于TYR和TRP-l,通過與酪氨酸酶家族啟動子中的特殊部位結合(如M-Box),刺激啟動子的轉錄活性,進而調控黑素生成[8]。Rab27是黑素小體傳輸中重要蛋白之一,Pmel17對于黑素小體基質的形成亦是必需的。MITF是Rab27和Pmel17的關鍵轉錄因子[8-9]。因此,MITF在黑素合成、黑素小體的生成和傳輸的多個黑素生成環節可能有重要的作用。

3 中藥促黑色合成及其機制的研究概況

3.1 促進黑色細胞增殖 涂彩霞等[10]研究發現,沙苑子、苦參、甘草、黃芩、山慈姑、黑芝麻、薄荷、夏枯草、墨早蓮的乙醇提取物可明顯促進黑素瘤細胞增殖。姚莉等[11]發現,驅蟲斑鳩菊的3個不同部位提取物(母液、乙酸乙酯提取物及萃取后物質)均對B16黑素瘤細胞有一定的增殖作用。唐曉琴等[12]研究認為,補骨脂含藥血清可促進A375黑素瘤細胞增殖。

3.2 對酪氨酸酶活性和黑素含量的作用 涂彩霞等[10]研究提示,甘草、薄荷、苦參、山慈菇、黑芝麻、夏枯草、墨旱蓮、何首烏乙醇提取物可明顯增加黑色素的含量,山慈姑、苦參、薄荷、黑芝麻、夏枯草、墨旱蓮的乙醇提取物可明顯增加酪氨酸活性。張迪敏等[13]發現,女貞子單體酪醇和齊墩果酸可增強酪氨酸酶活性。李劍等[14]研究芪白合劑對黑素細胞的影響,結果發現較滅活組,未滅活組含藥血清可以上調酪氨酸酶活性及增加黑素合成。解士海等[15]的研究結果認為,紫草素對于培養的人黑素瘤細胞酪氨酸酶活性及黑素生成有較強的劑量相關性。姚莉等[11]研究結果認為,驅蟲斑鳩菊的母液和萃取后物質對酪氨酸酶均有不同程度的激活作用并可促進黑素合成,萃取后提取物有濃度依賴性。楊柳等[16]實驗發現,刺蒺藜對黑素細胞增殖及黑素含量的影響與劑量相關,有低濃度抑制、高濃度激活的雙向調節作用。

3.3 對TYR及MITF等的活性表達作用 王輝等[17]研究發現,中藥滋補肝腎方能上調B16黑素細胞酪氨酸酶mRNA表達。張迪敏[13]發現,女貞子單體酪醇和齊墩果酸可以上調TYR和TRP-1 mRNA的表達,以增強正常人黑素細胞的黑素合成和酪氨酸酶活性。涂彩霞等[18]研究發現,山慈姑、苦參、黑芝麻和墨旱蓮的乙醇提取物顯著上調細胞酪氨酸酶mRNA的表達;苦參對TRP-2 mRNA有明顯上調作用。楊慧蘭等[19]研究發現,復方中藥白癜沖劑有上調黑色素細胞酪氨酸酶與MITFmRNA表達水平作用。梅寒芳等[20]研究發現,蟛蜞菊乙醇提取物可通過增強酪氨酸酶和MITF的基因表達,促進B16細胞黑色素生成。

3.4 其它 李永偉等[21]研究發現,加味桃紅四物湯治療白癜風的作用機制可能是提高酪氨酸激酶受體蛋白含量。張雷等[22]研究結果認為,滋補肝腎方可能通過提高黑素細胞cAMP的水平,以促進B16細胞合成黑素的功能。

4 討論

中醫藥治療白癜風療效肯定。臨床以疏肝解郁、活血祛風為主要治則。治療時依據辨證兼用滋肝補腎、調節免疫的藥物,同時可酌情加入富含呋喃香豆素類物質的藥物,如:白芷、獨活、補骨脂、北沙參、防風等。近來大量實驗以體外培養的黑素瘤細胞為模型,采用MTT比色法、左旋多巴氧化法及NaOH裂解法,評價藥物對黑色合成的效用;同時采用Western Blot、PCR等實驗方法了解復方中藥及中藥單體可能的作用通路,以闡明中藥治療白癜風的機制。

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