左氧氟沙星對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者血液多索茶堿濃度的影響

謝學(xué)淵，祝 業(yè)，唐慧慧

慢性阻塞性肺疾病是常見的呼吸道疾病之一［1-2］，具有高患病率和高死亡率等特點(diǎn)。隨著身體機(jī)能的逐漸減弱，老年人成為了慢性阻塞性肺疾病的高發(fā)人群［3-4］。目前對(duì)于慢性阻塞性肺疾病多采用藥物治療，常用藥物為多索茶堿、左氧氟沙星等［5-6］。多索茶堿是臨床用于治療慢性阻塞性肺疾病的常用藥物，具有起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)、鎮(zhèn)咳等特點(diǎn)。左氧氟沙星是臨床上常用的一種甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥物，尤為適用于革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌、革蘭陽(yáng)性菌、非典型微生物的治療，具有廣譜的抗菌活性［7-8］。為了探討左氧氟沙星對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的多索茶堿血藥濃度的影響，本院選取2011年1月至2012年11月慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者92例，采用不同的治療方案進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本院2011年1月～2012年11月收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者92例，年齡50～72歲，平均年齡為(63.8±11.6)歲，病程1～14年，平均病程(2.8±1.3)年，其中男性53例，女性39例?；颊呔?007年中華醫(yī)學(xué)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者治療前均未服用過影響多索茶堿血藥濃度的藥物，例如紅霉素、苯巴比妥、甲氰咪胍、茶堿類藥物等，同時(shí)排除患有心、腦、肝、腎疾病、精神病、血液病的患者。經(jīng)患者及家屬知情同意并簽署同意書后，將入選的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者隨機(jī)分為2組，46例患者靜脈滴注多索茶堿為對(duì)照組，46例患者靜脈滴注左氧氟沙星和多索茶堿為觀察組。2組患者間基礎(chǔ)情況(性別、年齡、病程等)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組靜脈滴注多索茶堿(安徽滬浦醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)):將多索茶堿200 mg加入到100 ml生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，療程10 d。觀察組靜脈滴注左氧氟沙星(山東朋欣藥業(yè)有限公司生產(chǎn))和多索茶堿:多索茶堿用藥同對(duì)照組，將左氧氟沙星200 mg加入到100 ml生理鹽水中靜脈滴注，2次/d，療程10 d。于治療的第1、4、7、10天抽取患者的肘靜脈血3 ml，離心取血清，于-70℃保存待測(cè)。采用高效液相色譜法檢測(cè)患者血液多索茶堿濃度。觀察臨床療效及不良反應(yīng)情況(胃腸道反應(yīng)、皮膚過敏、頭痛頭暈等)。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn):(1)痊愈。患者的濕羅音消失，X線片檢查、肺功能檢查均正常;(2)顯效?；颊叩臐窳_音顯著減輕，X線片檢查、肺功能檢查基本正常;(3)好轉(zhuǎn)。患者的濕羅音減輕，X線片檢查、肺功能檢查明顯改善;(4)無效。患者的濕羅音仍然存在，X線片檢查、肺功能檢查未見顯著改變甚至惡化?？傆行?痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血液的多索茶堿濃度

觀察組各時(shí)間點(diǎn)的多索茶堿濃度均高于對(duì)照組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者不同時(shí)間點(diǎn)多索茶堿濃度(μg/ml)

表1 2組患者不同時(shí)間點(diǎn)多索茶堿濃度(μg/ml)

2.2 2組患者的臨床療效

觀察組總有效率(97.8%)明顯高于對(duì)照組(84.8%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組患者的臨床療效［例(%)］

2.3 2組患者的不良反應(yīng)情況分析

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(8.7%)高于對(duì)照組(2.2%)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2組患者的不良反應(yīng)情況［例(%)］

3 討論

慢性阻塞性肺疾病作為臨床常見疾病，嚴(yán)重威脅著患者的身體健康，急性加重期慢性阻塞性肺疾病是較為嚴(yán)重的一種，可造成患者的呼吸困難、胸悶、呼吸衰竭等病癥，可危及患者的生命［9-10］。

目前臨床上用于治療慢性阻塞性肺疾病的常用藥物為左氧氟沙星和多索茶堿，其中多索茶堿是臨床常見的甲基黃嘌呤的衍生物，化學(xué)名為1，3-二甲基-7-(1，3-二氧環(huán)戊基-2-基)甲基-3，7-二氫-1H-嘌呤-2，6-二酮，可作為支氣管擴(kuò)張劑，用于治療支氣管的臨床效果顯著，可有效松弛機(jī)體的支氣管平滑肌，通過有效抑制平滑肌細(xì)胞中磷酸二酯酶的生物學(xué)作用，進(jìn)而抑制哮喘病癥，但多索茶堿需要在患者機(jī)體內(nèi)保持一定的藥物濃度才可發(fā)揮最大療效。

左氧氟沙星是臨床常用的氟喹諾酮類藥物，是氧氟沙星的一種左旋異構(gòu)體，具有良好的廣譜抗菌性，對(duì)厭氧菌也具有強(qiáng)效的抗菌效果，作為新一代光學(xué)活性喹諾酮抗菌劑，左氧氟沙星可有效殺傷革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌、革蘭陽(yáng)性菌、非典型微生物。與多索茶堿聯(lián)用后，可在一定程度上影響機(jī)體的藥物吸收、分布、代謝、排泄等多個(gè)環(huán)節(jié)，由于多索茶堿在機(jī)體內(nèi)的吸收與分布較為迅速，在肺部的濃度也較高，且于12 h內(nèi)即可經(jīng)尿液排凈，因而左氧氟沙星用藥時(shí)要考慮多索茶堿的血藥濃度。有研究表明，左氧氟沙星用于治療慢性阻塞性肺疾病具有顯著的臨床療效，與多索茶堿聯(lián)用后會(huì)在一定程度上增加多索茶堿血藥濃度，但效果不顯著，安全性較高［11-12］。

通常情況下，喹酮類藥物制劑會(huì)造成茶堿類藥物的清除率有所下降，但幅度控制在20%以下可認(rèn)為是安全的。研究中并未見到多索茶堿血藥濃度的顯著改變，說明左氧氟沙星會(huì)造成多索茶堿分布動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，也會(huì)出現(xiàn)一定的代謝動(dòng)力學(xué)改變，但不會(huì)造成多索茶堿在機(jī)體內(nèi)的大量蓄積，多索茶堿血藥濃度的升高幅度也在安全范圍內(nèi)，具有較高的臨床價(jià)值。

本次研究表明，觀察組每天說明左氧氟沙星和多索茶堿聯(lián)合使用后機(jī)體的多索茶堿血藥濃度會(huì)有所升高，但不會(huì)對(duì)多索茶堿血藥濃度造成顯著影響。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，說明左氧氟沙星和多索茶堿聯(lián)合用藥治療急性加重期的慢性阻塞性肺疾病臨床效果顯著。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明左氧氟沙星和多索茶堿聯(lián)合用藥并不會(huì)引發(fā)過多的不良反應(yīng)，安全性較高，偶見胃腸道反應(yīng)、皮膚過敏、頭痛頭暈病癥。綜上所述，左氧氟沙星不會(huì)對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的多索茶堿血藥濃度造成顯著影響，2種藥物聯(lián)合使用可顯著提高治療效果，安全性較高，值得臨床推廣使用。

［1］Georg CF，Marie KB，Otto CB，et al.Long-term non-invasive ventilation in COPD after acute-on-chronic respiratory failure［J］.Respirat Med，2011，105(3):427-434.

［2］Diego AR，Lluis J，Mitra BD，et al.Below what FEV1 should arterial blood be routinely taken to detect chronic respiratory failure in COPD?［J］.Arch Bronconeumol，2011，47(7):325-329.

［3］Mukadder M，Tülay KF，F(xiàn)atma ?T.Fatigue and disability in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)［J］.Arch Gerontol Geriat，2011，53(2):e93-e98.

［4］陳瑛，周宇清，梁丹紅.左氧氟沙星序貫療法治療慢性阻塞性肺疾病下呼吸道感染的療效［J］.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2010，11(6):29-30.

［5］莫艷萍.左氧氟沙星短程治療輕中度急性加重慢性阻塞性肺疾病的臨床效果觀察［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27(17):2624-2625.

［6］王小虎，劉曉菊.莫西沙星與左氧氟沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效及安全性比較的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12(6):694-699.

［7］陳志鋒.左氧氟沙星治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(7):489-490.

［8］韓靜.左氧氟沙星治療慢性阻塞性肺疾病的療效研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(2):135-136.

［9］汪海濤，凌敏.慢性阻塞性肺疾病急性加重期多器官功能衰竭的危險(xiǎn)因素分析［J］.海南醫(yī)學(xué)，2012，23(1):6-9.

［10］袁雅冬，趙芳，王淑梅.左氧氟沙星對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的多索茶堿血藥濃度的影響研究［J］.中國(guó)藥房，2012，23(34):3206-3209.

［11］李朵璐，闞全程，張琨.左氧氟沙星對(duì)COPD患者體內(nèi)多索茶堿藥動(dòng)學(xué)的影響［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2008，43(23):1807-1810.

［12］李朵璐，闞全程，劉玲.左氧氟沙星對(duì)多索茶堿在健康人體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的影響［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2008，27(9):680-684.