環孢霉素A在改善彌漫性軸索損傷治療中的效果觀察

郭紅云

新鄉醫學院第三附屬醫院藥劑科，河南新鄉453000

彌漫性軸索損傷（Diffuse Axonal Injury，DAI）：指頭部受到外傷作用后，使顱腦產生旋轉加速度和/或角加速度，腦組織內部發生剪力作用，引起神經軸索和小血管損傷，而產生的一種彌漫分布于腦白質、以軸索損傷為主要改變的腦實質損傷[1]。DAI是常見的重型顱腦損傷類型，具有很高的致殘率和致死率。國內外已有動物實驗表明環孢霉素A能有效減輕彌漫性軸索損傷。該文對2009年1月—2011年12月間采用環孢霉素A治療彌漫性軸索損傷的98例患者的療效進行統計分析，探討環孢霉素A用于治療彌漫性軸索損傷的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的98例符合彌漫性軸索損傷患者按入院順序隨機分成兩組，試驗組和對照組各49例。試驗組：平均年齡（49.31±19.36）歲；男，31 例，女 18 例；車禍受傷 38 例，高處墜落手術8例，其它受傷3例；入組時GCS評分（6.08±2.31）分。對照組：平均年齡（47.31±21.09）歲；男性，33 例，女性 16 例；車禍受傷35例，高處墜落手術10例，其它受傷4例；入組時格拉斯哥昏迷評分（GCS）（5.84 ±2.46）分。

1.2 DAI診斷標準[2]

①確切頭部外傷史；②傷后昏迷6 h以上；③CT、MR顯示彌漫性腦白質水腫，腦干、胼胝體、基底節腦室等中線結構及皮髓質交界區多發出血灶或非出血性損傷；④影像學顯示病情輕微但臨床癥狀嚴重；⑤或手術發現軸索損傷的證據。

1.3 治療方法

所有患者都入住重癥監護室監控生命體征，輸液提供營養支持及維持內環境平衡，進行促醒、降低顱內壓、減輕腦水腫、預防和控制感染等基礎治療。根據需要行氣管插管和呼吸機輔助呼吸。患者生命體征恢復正常后1次/d的高壓氧治療。

對照組在此基礎上采用微泵靜脈泵入尼莫地平10 mg/d，1 mg/h，7 d后改為口服 40 mg/次，3次/d，連續應用 21 d。 試驗組在此基礎上采用微泵靜脈泵入環孢霉素A 50 mg/d，5 mg/h，7 d后改為口服200 mg/次，1次/d，連續應用21 d。

1.4 觀察指標

從入組開始每周1次對患者行GCS評分。所有患者隨訪半年，6個月后用GOS評估預后。按GOS分為5個等級：恢復良好，有輕度缺陷，能正常生活；輕度殘疾，殘疾但可獨立生活，在保護下工作；重度殘疾，清醒但殘疾嚴重，日常生活需要照料；植物生存，僅有最小反應 (如隨著睡眠/清醒周期，眼睛能睜開）；死亡。

1.5 統計方法

采用SPSS17.0對研究數據進行統計分析，對計量資料進行t檢驗，對計數資料進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療后第7、14、21、28 d GCS評分比較

經過28 d治療后兩組患者的昏迷癥狀都得到了顯著改善，GCS評分增大。試驗組GCS評分相對同時期的對照組高，在第28 d顯著高于對照組，見表1。

2.2 兩組患者預后比較

根據表2可見，對照組預后良好率（恢復良好+輕度殘疾）71.43%，試驗組略高于對照組77.55%。

表2 兩組患者預后比較[n（%）]

3 討論

彌漫性軸索損傷后常出現嚴重神經功能障礙、無血腫性持續性昏迷、植物生存，甚至死亡。DAI致死率高，約占腦外傷死亡患者的35%，預后差，越來越多的人開始重視對其診斷方法和治療手段的研制。

DAI的病例特征表現為傷后早期數小時至數天出現軸突腫脹和軸突回縮球[3]。由于腦組織具有的不屈性，而且腦內各組織的質量不同，受到外力作用時其加速度和慣性也有差異，導致不同組織之間發生了相對位移，因而形成使經軸索和伴行血管扭曲損傷剪應力。另外受這種剪應力的作用，軸索與小血管發生斷裂，軸漿及血液外溢，引起周圍腦組織損傷，從而產生軸突腫脹和軸突回縮球。

尼莫地平是一種二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，臨床主要用于降血壓，另外由于其容易透過血腦屏障還常常被用于預防和治療由于蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經損傷以及老年性腦功能損傷、偏頭痛、突發性耳聾等的治療。尼莫地平治療DAI的療效已得到醫學界的肯定，機制主要有2個方面：①減輕細胞內鈣離子超載，保護神經細胞，減輕細胞毒性損害。②抑制腦血管痙攣，降低血腦屏障通透性，且避免了一般腦血管擴張劑所產生的“腦內盜血綜合征”現象，阻斷缺血再灌注損傷發生的病理環節[4-5]。

環孢霉素A是作為一種免疫抑制劑被開發的，臨床通常用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發生的排斥反應，不良反應較為少見。藥理研究發現環孢霉素A能有效阻止線粒體膜通道開放，使線粒體膜電位水平和線粒體內Ca2+的保持動態平衡，阻止因Ca2+增高導致的線粒體損害。試驗表明環孢霉素治療后大鼠神經軸索和海馬區神經元損傷恢復情況顯著優于對照組，大鼠學習能力和記憶保持能力顯著高于對照組[6]。該次試驗發現DAI患者采用環孢霉素A治療的療效略高于尼莫地平，鑒于用于DAI的藥物稀少，筆者認為環孢霉素A不失為一種治療DAI的好藥。

[1] 莊仲偉，費智敏，王勇，等.腦彌漫性軸索損傷的診斷與治療[J].中國臨床神經外科雜志，2008，13(5)：296.

[2] 李軍亮，許新科，鄭眉光.不同劑量納洛酮治療急性重型顱腦損傷的臨床對比研究[J].中國處方藥，2008(11):84-85.

[3] 江基堯.彌漫性軸突損傷的概念和病理機制 [J].中華神經外科雜志，2006，22(11)：645.

[4] Hirashima K,Yoshida Y,Asano S,et al.Clinical effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor(rhG-CSF)on various types of neutropenia including cyclicneutropenia[J].Biotherapy,1991,3(4)：297-299.

[5] 謝騰，陳治軍，羅勇，等.尼莫地平聯合高壓氧治療彌漫性軸索損傷的臨床研究[J].中國臨床神經外科雜志，2011，16(1)：27-29.

[6] 尹衛東.環抱霉素A治療大鼠彌漫性軸索損傷的實驗研究[D].北京：中國人名解放軍軍醫進修學院，2002.