烏司他丁在老年重癥感染合并全身炎癥反應綜合征治療中的應用效果

尹 絹，邱元芝，彭 樂，魏 群，胡 堅，陳發秀

（江西省人民醫院老年病房，南昌 330006）

嚴重感染會誘發機體形成失控的全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SISR），炎癥誘發機體產生一系列炎癥反應和抗炎反應，釋放大量細胞因子和炎癥介質，導致多臟器功能不全綜合征，引發多臟器功能不全，最后出現序貫性多臟器功能衰竭（multiple organ dysfunction syndrome，MODS），尤其是老年患者的各重要臟器都有不同程度退行性改變，儲備功能和免疫功能減退，在重癥感染的應激狀態下,一旦上述綜合征被啟動后，即使消除或減輕啟動致炎原發病因素也不能阻止過度炎癥反應的進展，是增加老年重癥感染患者死亡率的主要因素[1]。烏司他丁是從人尿分離的純化糖蛋白，能夠抑制炎癥介質釋放、預防細胞因子級聯反應，減輕各種蛋白酶對機體組織器官的不良作用[2]。本研究旨在研究烏司他丁對老年重癥感染出現SISR患者預后和炎癥介質的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2009年6月至2012年9月在江西省人民醫院住院期間重癥感染且出現SISR[1]的老年患者40 例，男 32 例，女 8 例，年齡 60～93 歲，平均（69.3±12.5）歲，其中重癥肺部感染21例，重癥胰腺炎3例，重癥膽道感染12例，敗血癥4例。將40例患者按隨機數字表法分為2組：治療組20例，男14例，女 6 例，年齡 63～93 歲，平均（68.3±11.3）歲；對照組20 例，男 18 例，女 2 例，年齡 60～90 歲，平均（69.4±12.7）歲。2組患者的年齡、性別、病程等一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組病例均積極處理原發病，聯合抗生素積極抗感染，循環呼吸支持，氧療，維持機體水、電解質和酸堿平衡，營養支持及對癥治療等。治療組在上述綜合治療基礎上予以烏司他丁30萬U溶于50 mL生理鹽水微泵靜脈注射，每12 h 1次，連續應用7 d。

1.3 觀察指標與檢測方法

比較2組住院時間、治療有效率和病死率；并于治療前及治療后3、7 d抽取患者空腹肘靜脈血測定血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子（TNF-α）的含量。hs-CRP含量使用CT-7200全自動分析儀進行免疫濁度定量法測定，TNF-α含量采用雙抗體夾心酶標免疫吸附法（ELISA法）測定。

1.4 統計學方法

使用 SPSS13.0統計軟件。計量資料用x±s表示，組間﹑組內比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2組住院時間、治療有效率和病死率比較見表1；2組治療前后血清hs-CRP、TNF-α的含量比較見表2。

表1 2組住院時間、治療有效率和病死率比較

表2 2組治療前后血清hs-CRP、TNF-α的含量比較±s

表2 2組治療前后血清hs-CRP、TNF-α的含量比較±s

*P<0.05與對照組比較；△P<0.05與治療前比較。

hs-CRP ρ/（mg·L-1）TNF-α ρ/（pg·L-1）組別 n治療前治療后3 d 7 d治療前治療后3 d 7 d治療組 20 61.9±6.6 34.7±5.3*△ 16.7±3.6*△對照組 20 61.6±7.2 54.8±5.7 48.2±5.4 210.5±79.3 209.3±81.3 170.3±45.2*△ 121.2±33.6*△212.4±73.6 211.2±82.3

3 討論

老年人各個重要臟器的儲備功能都有不同程度下降，免疫功能減退，如果在重癥感染打擊下，血漿炎性介質呈級聯放大“瀑布效應”，機體形成全身性炎癥綜合征，往往還沒在感染完全控制的情況下常并發多臟器功能障礙綜合征或（和）多臟器功能衰竭，致疾病難于逆轉，死亡率增加，是老年重癥感染患者死亡的主要原因。早期發現和有效干預SISR，可能是防治MODS的關鍵。因此如何阻止患者從SISR向MODS發展，是目前老年重癥感染患者治療關注的重點。

烏司他丁是從健康男性尿中提取精制的一種糖蛋白，由143個氨基酸殘基組成相對分子質量為67 000的酸性糖蛋白，屬廣譜蛋白酶抑制劑，對胰蛋白酶、粒細胞彈性蛋白酶及纖溶酶等多種酶均有抑制作用[2]；同時可抑制炎癥級聯反應的多個環節，抑制炎癥介質釋放及過氧化物生成[3]；穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放[4]；能增強超氧化物岐化酶活性，有效清除氧自由基以及改善免疫功能，從而保護患者臟器功能[5]。

目前已證實hs-CRP、TNF-α是公認能較好反應SISR的指標。Suleiman等[6]報道血清hs-CRP的水平可反應體內炎癥介質的狀況，且其水平幾乎與炎癥和組織損傷的程度成正比；TNF-α是內源性細胞調節因子，在全身炎癥反應中為激活細胞因子級聯反應的主要初級細胞因子，主要作用是介導炎癥反應、組織器官損害等病理生理過程[7]。SISR時上述2種因子均增加，隨著患者病情的恢復，其血清濃度會逐漸下降，因此，在治療中測定這些因子水平的動態變化，可大致反映SISR和MODS的程度和轉歸。

本研究結果顯示，老年重癥感染患者在早期使用烏司他丁治療后，可使患者平均住院時間縮短，治療有效率提高，死亡率下降。本研究40例老年重癥感染患者治療前hs-CRP、TNF-α含量均高于正常水平，經治療3、7 d后，烏司他丁治療組較常現治療組hs-CRP、TNF-α的水平下降更明顯（P<0.05），證實烏司他丁對老年重癥患者疾病初期體內的炎癥介質有顯著的抑制作用。

綜上所述，對老年重癥感染合并SISR患者在常規治療基礎上加用烏司他丁，可有效地降低炎癥細胞因子水平，減少炎癥介質對機體的侵襲，改善預后及降低死亡率。

[1] Bone R C，Balk R A，Cerra F B,et al.Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis.The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine[J].Chest，1992,101 （6）:1644-1655.

[2] 薛慶華，李立環.烏司他丁對體外循環術后肺損傷的保護作用[J].心血管進展，2005，26（2）：160-164.

[3] Gao Z，Okaxalei Y，Naito K，et al.Ulinastatin attennates reperfusion jnjury in the isolated blood-perfused rabbit heart[J].Ann Thorac Surg,2000，69：1121-1126.

[4] 陸志熊，洪遠，姚瑜，等.烏司他汀治療創傷后多器官功能障礙綜合征療效評價[J].中華急診醫學雜志，2003,12（9）：628-629.

[5] 李秀江，杜玉君，王麗萍.烏司他汀對多器官功能障礙綜合癥大鼠腎臟的保護作用[J].中華急診醫學雜志，2006,15（6）：510-512.

[6] Suleiman M,khatib R，Agmon Y，et al.Early inflammation and risk of long 2term development of heart failture and mortality in survivours of acute myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol，2006,47（5）:962-968.

[7] 施旖旎，黃子通，蔣龍元，等.烏司他汀治療全身炎癥反應綜合征的臨床療效[J].中國急救醫學，2004,24（10）：738-739.