用行動落實創新——訪中國醫學科學院藥物研究院副院長王曉良教授

本刊記者 張欣浪

改革開放三十余年，我國經濟建設和社會保障制度取得了全方位的發展，然而，醫藥市場的改革卻仍在計劃經濟和市場經濟的怪圈中徘徊不前，尤其是新藥的研究和生產更是面臨著投放資金萎縮、產出停滯不前的尷尬局面。如何立足我國中醫藥特色進行創新研制，并將創新研究與產業化密切接合，是促進新藥行業發展的關鍵一環。

在此，中國醫學科學院藥物研究院副院長王曉良教授告訴我們：要用行動落實創新。事實上，從事新藥研究30余年的他也在不斷踐行這一思想。

“創新是一個國家藥物發展的靈魂。”

創新對于新藥研究是關鍵，也是動力。王曉良認為首先一點，創新不僅是理論是思維，最重要的是與實際結合，投入到實用中去，與市場接軌；其次，要克服浮躁，扎扎實實地去做。

創新是箭在弦上

我國是個有13億人口的大國，醫藥的需求量也非常大。然而，目前我國市場上97%的藥物都沒有自主知識產權，每年要花費巨額的資金去購買國外研制的藥品；同時國家整體藥物成本居高不下，這給國家和患者造成很大負擔，與我國醫藥消費規模是不相匹配的。“一個國家如果不能創制具有自主知識產權的新藥，就只能付出很高的代價跟在別人后面走，永遠不能在世界上相應的領域里擁有一席之地。”王曉良無不痛心地說。

創新有雄厚基礎

“其實，我國新藥研發具有天然的優勢。”王曉良說。首先，我國地大物博，有種類豐富的天然生物資源，就像一個龐大的原料庫，為我們研制新藥提供了基礎和來源；其次，我國有著幾千年的醫藥研究歷史，前人留給我們無窮的經驗和教訓，這些都是我們醫藥史上的瑰寶，讓我們獲益匪淺；此外，相對于西方藥物研究界，我們更加熟悉中國的用藥信息，我們研制出新藥的機會更多、機遇更大，這也是我們的優勢之一。“有了這些天然的優勢再加上現代研究手段和我們的相應改革，相信我們一定可以研發出適應國情的、具有自主知識產權的新藥，這樣就可以極大緩解當前老百姓‘吃藥難’的問題，提升我國藥物研發在世界上的地位。”王曉良告訴記者。

創新需自主產權

他認為，為了使我國的新藥研發事業盡快趕上世界先進水平，應該力求早日開發出更多的、廣大患者急需的、安全有效的藥物，特別是具有自主知識產權的新藥，使我國研發的新藥在世界上占有一席之地。為達到這個目標，國家級新藥研發重點院所和團隊責無旁貸。近年來，藥物研究院通過科研基金的申請，國家藥效學平臺的建立，新藥的研發等工作，已經形成了既可承擔國家任務又可對外提供標準化規范化服務的技術平臺以及創新藥物研發平臺。

建設平臺：與國際標準接軌的創新藥物研發平臺

“十五”期間，為了推動我國藥效學的研究，科技部將藥效學評價平臺的建設列入“十五”規劃的重大科技專項“創新藥物和中藥現代化”之中。王曉良率領研究團隊第一批承擔了科技部藥效學平臺建設任務，主要負責“心功能不全及腦出血／缺血藥物藥效學評價平臺”的建立；隨后的“十一五”和正在進行的“十二五”又將研究方向擴大到了神經系統疾病（老年癡呆、帕金森氏病）和糖尿病并發癥。

平臺建設為國家

在平臺建設上，王曉良充分利用人才和設施優勢，形成了不同學科與企業科研力量的優勢互補，構建起與國際標準接軌的創新藥物研發平臺。平臺為我國醫藥行業創新研究提供了較大的支持，近年來，研究平臺為40余家藥物研發機構及企業提供了技術服務，評價一類創新藥物侯選物30余項，其中19項獲國家新藥重大專項支持，部分藥物已進入臨床研究。目前，王曉良所帶領的研究團隊已經成為集電生理學、分子生物學、細胞至整個動物水平的藥效評價、新藥篩選和開發的綜合性研究為一體的平臺，具有較強的國際競爭力。

平臺建設為產業

談到“十二五”課題，王曉良說，首先要把“十一五”藥物平臺取得的優秀成果引入“十二五”項目中，并在已有的成果上加以完善，尤其要完善藥效平臺。他還提出，新的標準要與國際接軌，使得有更多的靶點和指標進行評價，用轉化醫學的觀點把動物實驗和人結合起來；其次就是要把已研發出的新藥更多推向臨床。

擔任中國醫學科學院藥物研究所所長十余年里，王曉良也非常注重產學研一體化的建設。在強化研究、開發團隊的同時，大力加強產業化建設，遵循市場規律，形成了規模化的藥廠和銷售團隊。生產、銷售、利潤均大幅提高，在他主持工作期間，產值及利潤增加約10倍，促進了基礎研究——應用研究——市場的結合，步入了良性發展的軌道。此舉措符合國內外發展趨勢，在國內研究機構中具有鮮明的特色。

“我們有像研究‘兩彈一星’一樣的團隊”

好的帶頭人才會有好的團隊，而自主創新能力的高低最終又取決于人才素質的高低。王曉良所帶領的藥物研究院就是這樣一支依照國家重大需求，以發明、研制自主知識產權創新藥物為主要研究內容的精銳團隊。

高精人才是基礎

在高校人才不穩定的情況下，中國協和醫科大學藥物所卻有多位留學人員毅然放棄國外高薪工作，留在國內進行基礎性研究，成為創新團隊的骨干力量，他們中有的已成為首批“新世紀百千萬人才”，有的是瑞士DEBIOCCRF（德彪獎）中國一等獎的獲得者，有的申請了多個發明專利。團隊建設也注重年輕后備人才的培養，形成了老、中、青相結合，合理高效、團結協作的研究梯隊。目前組成這支神經系統藥物研究創新團隊的學術骨干共有12名高級研究人員、3名國家杰出青年基金獲得者、2名首批國家新世紀百千萬人才獲得者，其中包括博士生導師7人、研究課題組8個、實際參與研究工作的人員超過40人。

鎖定目標搞創新

王曉良說新藥研究需要的是多學科的配合，涵蓋材料物質、質量標準、生產工藝、藥理、毒理工作，某種意義上就像研究兩彈一星，而不是單獨研究。對此，研究院的研究方向和目標是尋找、創制防治神經退行性疾病以及具有腦保護作用的新藥，并開展相關的應用基礎性研究。隨著社會的進步和人口老齡化，急性腦卒中（腦血管病）已位居我國中老年人死亡原因的首位，而老年癡呆和帕金森氏病的發病率也逐年上升，已成為影響中老年人健康和生活質量的最嚴重問題之一。因而深入研究心腦血管疾病、老年癡呆、帕金森氏病、糖尿病等疾病，應用最新研究手段，研究疾病相關的功能基因改變及重要蛋白的改變，發現藥物作用新靶點，建立現代藥物篩選模型，從天然產物及衍生物中尋找防治以上疾病的創新性藥物對他們來說責無旁貸。目前研究院及依托單位已成為該領域與國際接軌的新藥研發基地和技術平臺。

陪同全國人大常委會副委員長桑國衛院士等參觀新科研樓（中為桑國衛院士，左為詹啟敏院士）

和學生在一起

對外合作很重要

談到在對外合作上，王曉良強調，眼光視野非常重要，既要考慮國際接軌及掌握豐富的知識技術，又要考慮國情，不能盲目，應結合實際資源情況如原有研發中藥和材料基礎，不僅注重基礎研究，更重要的是上升到臨床，與生產環節及指標相結合。近年來研究院積極與國內外學術同行聯系，建立了很好的合作關系，與法國施維雅公司、美國哈佛大學、日本大正公司、日本三菱公司、日本學術振興會等開展了多方面、多層次的學術交流與科研合作。

由于國家在創新藥物研究領域的科技投入不斷加大，王曉良和團隊成員一起承擔了多項課題的研究，在這個過程中，成員彼此的默契逐漸形成，整體的力量不斷壯大，并被國家教育部評審為“創新團隊”。

科研成績碩果累累

王曉良說，團隊在過去的幾年中共承擔了國家“973”重大基礎研究項目子課題6項、國家“863”高技術研究項目及子課題6項、國家科技攻關項目2項以及國家自然科學基金項目11項、轉讓研究成果2項（左旋丁基苯酞和dLPHPB）、對外技術服務40余次，獲成果轉讓及技術服務收入近4000萬元，創造了較大的經濟效益和社會效益。至今團隊成員共發表學術論文500余篇，培養高層次藥學人才數十名。近年來取得了多項創新性成果。

發現多種蛋白標志物

在與神經退行性疾病相關的離子通道和藥物研究中，王曉良發現鉀通道的持續過度開放是誘導神經元凋亡的重要因素，抑制鉀通道可以明顯減少凋亡的發生，具有保護神經元及腦的作用。他用蛋白質組學方法研究并發現了多種在AD、PD動物腦組織和臨床病人血中的蛋白標志物，闡明了它們在動物模型和病人之間的相關性，具有一定的理論和實際意義。

以離子通道為藥物靶點的研究

在治療腦缺血藥物新靶點的研究中，王曉良在國際上首先報道了雙孔鉀通道亞型TREK1和TRAAK在急慢性腦缺血時的特異性改變，并提出雙孔鉀通道可能成為治療腦缺血的藥物靶點，論文被國際上引用數百次，帶動了相關領域的研究。還證明了Kv2.1、Kv3.1和TREK-1等通道亞型在神經元或膠質細胞中明顯變化，鉀通道阻斷劑可改善癡呆狀態和減少谷氨酸，缺血、缺氧等導致的神經元損傷，為預防和治療腦缺血提供了潛在的藥物靶點和理論依據。這項研究引起了國際同行的廣泛關注。

抗腦卒中Ⅰ類新藥dl-PHPB

抗腦卒中Ⅰ類新藥dl-PHPB（一類新藥丁基苯酞的前體化合物）已完成Ⅰ期臨床研究，正在申報Ⅱ期臨床研究，該藥獲11個國家專利授權。由于改變了理化特性，大大提高了生物利用度，臨床藥效學研究證實，dl-PHPB為新一代抗急性缺血性腦血管病的神經保護劑，具有擴張血管、增加腦血流量、減少腦梗塞體積、延長生存時間和抗血小板聚集、抗血栓形成以及保護線粒體功能和抗凋亡的作用，在多個靶點改善神經功能。

繼往開來，相信神經系統疾病創新藥物研究團隊將在王曉良教授的帶領下，抓住機遇，為開創未來新的局面，爭取在我國神經系統相關疾病發病機理的研究、離子通道相關靶點的研究、相關藥效學平臺的建立及創新藥物先導物的尋找和發現以及創新藥物的研究上起到推動和示范作用，以加速我國具有自主知識產權藥物的研究，推動醫藥產業的發展！